Étude ouverte de phase Ia/Ib, multicentrique, à escalade de dose, avec cohortes d'extension, visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'activité du DSB2455 en monothérapie chez des participants atteints de tumeurs malignes avancées
Date de révision : 16/09/2026
8 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 10/06/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant (ou son représentant légal, le cas échéant) donne son consentement éclairé par écrit pour participer à l'étude.
- Présente une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, telle qu’évaluée par l’investigateur du centre local ou le service de radiologie. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence au niveau de ces lésions. Dans le cadre de la partie « extension de dose » uniquement, les participants atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) peuvent également être inclus sans maladie mesurable, à condition qu’ils répondent aux critères spécifiques à ces deux pathologies (précisés dans les sections suivantes).
- Indice de performance ECOG compris entre 0 et 1.
- Espérance de vie > 12 semaines.
- Les participants doivent être disposés et aptes à subir des examens d'imagerie conformément au protocole. Les participants ne pouvant pas recevoir de produit de contraste par voie intraveineuse (i.v.) pour les tomodensitométries (TDM) prévues par le protocole doivent être aptes à subir des examens d'IRM.
- Fonctionnement adéquat des organes, tel que défini dans le tableau ci-dessous. Les échantillons doivent être prélevés au plus tard 10 jours avant le début de l'administration du DSB2455.
- Être disposé et en mesure de se présenter aux rendez-vous prévus (y compris les visites de suivi) et de se soumettre aux examens prévus par le protocole.
- Les participants peuvent être inclus s'ils présentent des antécédents de tumeurs malignes (de même type ou d'un type différent) ou des tumeurs malignes concomitantes, de même type ou d'un type différent, dont l'évolution naturelle ou le traitement ne sont pas susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du DSB2455. Ce point doit être discuté avec le promoteur avant le recrutement.
- Les participants présentant une compression de la moelle épinière ou des métastases cérébrales asymptomatiques et stables (traitées ou non) et ne nécessitant pas de corticoïdes depuis au moins 4 semaines avant le début du traitement à l’étude sont éligibles pour être inclus dans la partie « augmentation progressive de la dose » et dans les cohortes A, B et C de la partie « extension de la dose », selon le cas.
- Les participants masculins doivent être stériles (notamment par vasectomie confirmée par une analyse de sperme post-vasectomie) ou accepter d’utiliser un moyen de contraception (préservatif avec spermicide) et de s’abstenir de tout don de sperme pendant la durée du traitement et pendant au moins 14 semaines après la dernière dose du médicament à l’étude. Les participantes sont éligibles à l’étude si elles ne sont pas enceintes, n’allaitent pas et si au moins l’une des conditions suivantes s’applique : o ménopausées (absence de règles depuis plus de 12 mois sans autre cause médicale) ou stériles par voie chirurgicale (c’est-à-dire par hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale). o Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les recommandations en matière de contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 150 jours après la dernière prise de DSB2455. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent les contraceptifs oraux, le dispositif intra-utérin et la méthode de double barrière associant préservatif et spermicide. L’abstinence est également une méthode contraceptive acceptable.
- Disposé à fournir des échantillons sanguins à des fins de recherche corrélative.
- Capable d'avaler des médicaments par voie orale sous leur forme galénique d'origine.
- Être âgé d’au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Syndrome myélodysplasique (SMD), leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou signes évocateurs d'un SMD ou d'une LMA.
- Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par corticoïdes, ou présence actuelle d'une pneumopathie ou d'une maladie pulmonaire interstitielle.
- A déjà reçu un inhibiteur sélectif de PARP-1. • Phase d'augmentation progressive de la dose : seuls les inhibiteurs sélectifs de PARP-1 sont exclus. • Phase d'extension de la dose : les inhibiteurs non sélectifs et les inhibiteurs sélectifs de PARP-1 sont exclus.
- A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux, au cours des 4 semaines précédant l’intervention de l’étude pour les phases d’augmentation progressive de la dose et d’extension de la dose des cohortes A, B et C, et dans les 2 semaines précédant la partie « extension de la dose » de la cohorte D. Sont exclus les patients ayant reçu leur dernière administration de nitrosurée ou de mitomycine C ≤ 42 jours avant le début du traitement à l’étude, ou qui ne se sont pas remis des effets indésirables de ce traitement. Remarque : les participants doivent s’être remis de tous les événements indésirables (EI) dus aux traitements antérieurs, ceux-ci devant être de grade ≤ 1 ou avoir régressé au niveau de base (à l’exception de l’alopécie). Les participants présentant une neuropathie de grade ≤ 2 sont éligibles. Les participants présentant des événements indésirables d’origine endocrinienne de grade ≤ 2 nécessitant une intervention ou un traitement hormonal substitutif peuvent être éligibles après consultation du moniteur médical du promoteur. Si un participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s’être suffisamment remis de l’intervention et/ou de toute complication liée à celle-ci avant le début de l’intervention à l’étude.
- A bénéficié d’une radiothérapie antérieure dans les deux semaines précédant le début de l’intervention de l’étude ou présente des antécédents de pneumopathie radique. Remarque : les participants doivent s’être remis de toutes les toxicités liées à la radiothérapie et ne doivent pas avoir besoin de corticostéroïdes. Une période de sevrage d’une semaine est autorisée en cas de radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) pour une maladie n’affectant pas le SNC.
- Diagnostic d’immunodéficience ou traitement chronique par corticoïdes systémiques (à raison de plus de 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur au cours des 7 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude.
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué au cours des 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Remarque : l'administration de vaccins inactivés est autorisée.
- Participe actuellement ou a participé à une étude portant sur un principe actif expérimental, ou a utilisé un dispositif expérimental au cours des 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1. Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d’une étude clinique peuvent participer à condition que 4 semaines se soient écoulées depuis la dernière dose du principe actif expérimental précédent.
- A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide.
- Souffre d’une maladie auto-immune active ayant nécessité une intervention systémique au cours des deux dernières années (c’est-à-dire par l’utilisation d’agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l’insuline ou un traitement substitutif physiologique par corticostéroïdes en cas d’insuffisance surrénale ou hypophysaire) n’est pas considéré comme une forme d’intervention systémique et est autorisé. Les cas suivants constituent des exceptions à ce critère (c'est-à-dire qu'ils sont autorisés) : o les participants atteints de vitiligo ou d'alopécie ; o les participants souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite à une thyroïdite de Hashimoto) dont l'état est stabilisé grâce à un traitement hormonal substitutif ; o le psoriasis ne nécessitant pas d'intervention systémique.
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