Étude de phase II, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et multicentrique, menée chez des patients adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA), visant à évaluer l'efficacité, la sécurité d'emploi, la tolérance et la pharmacocinétique de perfusions intraveineuses multiples de NX210c.
Date de révision : 11/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/10/2024
Date de fin de recrutement : 23/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patient capable de donner son consentement éclairé, résidant à proximité du centre d'étude et capable et disposé à se conformer à toutes les exigences du protocole de l'étude, y compris deux ponctions lombaires.
- Patients chez lesquels un diagnostic de SLA possible, probable, probable confirmé par des analyses de laboratoire ou certain a été posé, qu'il s'agisse d'une forme sporadique ou familiale, conformément aux critères révisés d'El Escorial.
- Durée de la maladie ≤ 36 mois civils (c'est-à-dire entre l'apparition des symptômes de la SLA et le moment de l'évaluation initiale) au moment de l'évaluation initiale.
- Stade clinique de King ≤ 3 au début de l'étude.
- Toute valeur de NfL disponible avant le dépistage doit être compatible avec le diagnostic de SLA (> 10 pg/mL). L'absence de valeur de NfL connue avant le dépistage n'exclut pas le patient.
- Valeur de la NfL sérique disponible au début de l'étude.
- SVC ≥ 55 % de la valeur prévue, après ajustement en fonction du sexe, de la taille et de l’âge au début de l’étude.
- Les patients sous riluzole ou suivant un traitement symptomatique de la SLA (y compris des médicaments en vente libre ou des compléments alimentaires) doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 30 jours avant le début de l'étude. Les patients n'ayant jamais pris de riluzole ou ayant arrêté le riluzole au moins deux semaines avant la sélection sont admissibles à l'étude.
- Pour la phase de suivi de l'extension uniquement : le patient doit être en mesure de donner son consentement éclairé, avoir participé à l'étude SEALS et avoir reçu au moins 50 % des doses prévues dans le cadre du traitement.
- Accès veineux périphérique satisfaisant ; aucun cathétérisme central ne sera autorisé.
- Volume de LCR satisfaisant lors du dépistage (c'est-à-dire au moins 1,5 ml).
- Poids corporel maximal ≤ 110 kg au début de l'étude.
- Pour les patientes : ne pas être enceinte et présenter un résultat négatif au test de dépistage de grossesse par analyse sanguine (uniquement pour les femmes en âge de procréer [WOCBP]) lors de la sélection et au début de l'étude.
- Pour les patientes : elles ne doivent pas allaiter, ne doivent pas avoir l'intention de tomber enceintes pendant l'étude et doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables ou s'abstenir de tout rapport sexuel. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d’utiliser une contraception hautement efficace comprenant deux méthodes contraceptives, dont l’une doit être une méthode de barrière masculine telle qu’un préservatif en latex ou en polyuréthane, dès le début de l’administration du traitement et pendant toute la durée de l’étude clinique, ainsi que pendant les 90 jours suivant la dernière administration du traitement à l’étude. Seront considérées comme des femmes sans potentiel de procréation (WONCBP) celles qui sont stérilisées ou ménopausées. Une patiente stérilisée aura subi une stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale ; informations fournies par la participante) au moins 90 jours avant le début de l’étude ; les patientes ménopausées devront présenter une aménorrhée depuis plus de 12 mois consécutifs avant le criblage et des taux de FSH supérieurs à 30 UI/L. La pose d’un dispositif Essure® dans les trompes de Fallope n’est pas considérée comme une stérilisation chirurgicale en raison de son taux d’échec élevé.
- Les patients de sexe masculin doivent soit déclarer et confirmer leur abstinence, soit être disposés et capables d'utiliser une contraception efficace. Les patients de sexe masculin ayant des rapports sexuels avec une femme enceinte ou susceptible de l’être doivent, tout comme leur partenaire féminine, utiliser une contraception hautement efficace associant deux méthodes contraceptives, dont l’une doit être une méthode de barrière masculine telle qu’un préservatif en latex ou en polyuréthane, dès le début de l’administration du traitement et pendant toute la durée de l’étude clinique, et pendant les 90 jours suivant la dernière administration du traitement à l’étude. Les hommes ayant subi une vasectomie doivent présenter une numération spermatique nulle confirmée ou doivent accepter, après avoir reçu la première dose du médicament à l’étude, soit d’utiliser des méthodes contraceptives acceptables, soit de s’abstenir de tout rapport sexuel.
- Pour les patients de sexe masculin : le patient ne doit en aucun cas faire don de sperme à partir du début de l'administration du traitement, pendant toute la durée de l'étude clinique et pendant les 90 jours suivant la dernière administration du traitement à l'étude.
- Homme ou femme, âgé(e) d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire ICF.
Critères d'exclusion :
- Les patients présentant un trouble cognitif ou psychologique, une déficience intellectuelle ou toute autre déficience importante qui les empêcherait de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé.
- Toute contre-indication à l’utilisation de la solution de glucose à 5 % et/ou toute hypersensibilité à l’un des composants de la formulation du médicament expérimental.
- Toute affection cérébrale ou médullaire grave connue susceptible d'interférer avec la procédure de ponction lombaire, la circulation du LCR ou l'évaluation de la sécurité.
- Toute personne employée par le promoteur de l'étude ou par des partenaires impliqués dans la conduite de l'étude, ou tout proche d'un investigateur ou d'un membre du personnel de l'étude.
- Les mineurs, les personnes privées de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative, les personnes bénéficiant de soins psychiatriques et celles admises dans un établissement de santé ou un établissement social, ainsi que les patients adultes placés sous tutelle ou incapables de donner leur consentement.
- Exposition à un médicament expérimental au cours des 12 semaines précédant la sélection, ou pendant une période d’au moins 5 demi-vies du médicament expérimental, la période la plus longue étant retenue ; pour la thérapie antisens ciblant la SOD1, si le patient a terminé son traitement dans les 6 mois précédant la visite de sélection. Tout médicament destiné au traitement de la SLA (autre que le riluzole et le traitement symptomatique) sera interdit, sauf pendant la période de suivi de l’extension.
- Patient présentant des antécédents de toute affection médicale (y compris hépatique et rénale), neurologiques ou psychiatriques (autres que la SLA) ou de situations sociales qui, selon l’avis de l’investigateur, pourraient 1) nuire à la capacité du patient à se conformer au protocole et à toutes les procédures de l’étude, 2) compromettre l’intégrité de l’étude ou 3) présenter un risque pour le patient s’il venait à participer (par exemple, syndrome coronarien aigu antérieur survenu au cours des 3 mois précédant la sélection, intervention chirurgicale majeure au cours des 2 mois précédant la sélection) ou lors de l’examen physique, hypertension non contrôlée (tension artérielle > 160/100 mm Hg) lors de la sélection ou au début de l’étude.
- Antécédents de tumeur maligne au cours des 3 années précédant le dépistage, à l’exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ou des carcinomes in situ du col de l’utérus ayant fait l’objet d’un traitement couronné de succès. Les patientes présentant des antécédents d’autres tumeurs malignes ayant fait l’objet d’un traitement à visée curative et sans récidive au cours des 6 derniers mois peuvent être éligibles, selon l’appréciation de l’investigateur.
- Toute anomalie cliniquement significative détectée lors des analyses de dépistage, y compris une insuffisance hépatique ou rénale (par exemple, aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN ; bilirubine totale > 2 × LSN ; créatinine sérique > 2,0 × LSN). Un nouveau test peut être effectué, après consultation du responsable médical.
- Patient sous traitement anticoagulant qui ne peut être suspendu ou arrêté sans mettre la vie du patient en danger.
- Résultat positif au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique/active en cours par le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B.
- Les patients présentant des infections actives ou, selon l'appréciation de l'investigateur, toute affection inflammatoire active ou non maîtrisée.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".