Étude randomisée, ouverte, de phase III visant à évaluer l'imetelstat (GRN163L) par rapport au meilleur traitement disponible (BAT) chez des patients atteints de myélofibrose de risque intermédiaire-2 ou à haut risque (MF) en récidive ou réfractaire (R/R) au traitement par inhibiteur de la Janus kinase (JAK)
Date de révision : 19/09/2026
32 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 07/04/2024
Date de fin de recrutement : 02/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic de PMF selon les critères révisés de l'OMS (section 18.2) ; ou de PET-MF ou PPV-MF selon les critères de l'IWG-MRT (section 18.3), confirmé par un rapport pathologique local.
- Système international dynamique d'évaluation pronostique (Dynamic International Prognostic Scoring System) : MF à risque intermédiaire-2 ou à haut risque (section 18.4).
- Récidive / résistance au traitement par inhibiteur de JAK, telle que définie dans les critères d’inclusion 4.1, 4.2 ou 4.3, et non éligible à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) lors de la sélection : 4.1 : Traitement par un inhibiteur de JAK d’une durée ≥ 6 mois, dont au moins 2 mois à une dose optimale telle qu’évaluée par l’investigateur pour ce participant, et au moins UNE des conditions suivantes : a) aucune diminution du volume de la rate (< 10 % par IRM ou scanner) depuis le début du traitement par un inhibiteur de JAK. b) aucune diminution de la taille de la rate (< 30 % par palpation ou de sa longueur par imagerie) depuis le début du traitement par un inhibiteur de JAK. c) aucune diminution des symptômes (< 20 % selon le MFSAF ou le SAF des néoplasmes myéloprolifératifs) depuis le début du traitement par un inhibiteur de JAK. d) un score d'au moins 15 sur l'échelle TSS évalué à l'aide du MFSAF v4.0 (adapté sous le nom de « MF Symptom Recall Form », section 18.6) lors de la sélection. 4.2 : Traitement par inhibiteur de JAK d’une durée ≥ 3 mois à la dose maximale pour ce participant (par exemple, 20 à 25 mg de ruxolitinib deux fois par jour) sans réponse splénique ni réponse symptomatique telle que définie dans le critère d’inclusion 4.1 (a, b ou c) et ne tirerait aucun bénéfice à poursuivre le traitement pendant 6 mois. 4.3 : Après un traitement par inhibiteur de JAK à la dose maximale tolérée pendant une durée d’au moins 3 mois, présentation d’une récidive documentée de la maladie, définie comme : • une augmentation de 25 % du volume de la rate par rapport au moment de la meilleure réponse, mesurée par IRM ou TDM, ou • Augmentation de la taille de la rate par palpation, tomodensitométrie ou échographie — en cas de splénomégalie de 5 à 10 cm au début du traitement par inhibiteur de JAK, augmentation d’au moins 100 % de la taille palpable de la rate par rapport au moment de la meilleure réponse ; - En cas de splénomégalie > 10 cm au début du traitement par inhibiteur de JAK, augmentation d’au moins 50 % de la taille de la rate palpable par rapport au moment de la meilleure réponse ; ET ne pouvant pas bénéficier d’un traitement supplémentaire par inhibiteur de JAK lors de la sélection, selon l’investigateur.
- Splénomégalie mesurable, mise en évidence par une rate palpable située à ≥ 5 cm sous le bord costal gauche ou par un volume de la rate ≥ 450 cm³ à l'IRM ou au scanner.
- Symptômes actifs de la MF selon le MFSAF v4.0 (adapté du formulaire de rappel des symptômes de la MF, section 18.6) se manifestant par un score d’au moins 5 points (sur une échelle de 0 à 10) pour au moins un des symptômes, ou par un score d’au moins 3 pour au moins deux des symptômes suivants : fatigue, sueurs nocturnes, démangeaisons, gêne abdominale, douleur sous les côtes du côté gauche, satiété précoce et douleurs osseuses.
- Valeurs des analyses de laboratoire en hématologie comprises dans les limites suivantes : • numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, indépendamment d'un traitement par facteurs de croissance, ET • numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L, indépendamment d'une transfusion de plaquettes.
Critères d'exclusion :
- Taux de blastes dans le sang périphérique ≥ 10 % ou taux de blastes dans la moelle osseuse ≥ 10 %.
- Traitement antérieur par l'imetelstat.
- Toute chimiothérapie ou tout traitement ciblant les MF, y compris les médicaments expérimentaux, quelle que soit leur classe ou leur mécanisme d’action, tout traitement immunomodulateur ou immunosuppresseur, toute administration de corticostéroïdes à une dose supérieure à 30 mg/jour de prednisone ou équivalent, ainsi que tout traitement par inhibiteur de JAK dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Diagnostic ou traitement d’une tumeur maligne autre qu’un MF, à l’exception : - d’une tumeur maligne traitée dans un but curatif et sans signe de maladie active depuis au moins 3 ans avant la randomisation. - Cancer de la peau autre qu’un mélanome ou lentigo malin ayant fait l’objet d’un traitement adéquat et ne présentant aucun signe de maladie. - Carcinome in situ du col de l’utérus ayant fait l’objet d’un traitement adéquat et ne présentant aucun signe de maladie.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant la sélection, ou toute cardiopathie de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou de toute infection systémique active non maîtrisée nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
29609 Brest Cedex 2 France
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