Essai clinique de phase III, randomisé et en ouvert, comparant l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’OSE2101 à celles du docétaxel chez des patients HLA-A2 positifs atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique et présentant une résistance secondaire aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) – Étude ARTEMIA
Date de révision : 23/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus
- Le cas échéant, avant l’administration du traitement à l’étude (OSE2101 ou docétaxel), une période de sevrage d’au moins 21 jours ou 5 demi-vies (la durée la plus courte étant retenue) depuis le dernier traitement anticancéreux ou la dernière thérapie expérimentale ; une période de sevrage d’au moins 28 jours après une radiothérapie définitive ou une intervention chirurgicale majeure antérieure ; une période de sevrage d’au moins 2 semaines après une radiothérapie palliative
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) participant à l’étude doivent accepter d’utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (c’est-à-dire dont le taux d’échec est inférieur à 1 % par an lorsqu’elles sont utilisées de manière régulière et correcte) avant leur inclusion dans l’étude, pendant toute la durée de celle-ci et pendant les 180 jours suivant la dernière dose du traitement à l’étude. Les méthodes contraceptives hautement efficaces sont définies comme l’une des méthodes suivantes : contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l’ovulation (orale, intravaginale, transdermique), la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l’ovulation (orale, injectable, implantable), le dispositif intra-utérin (DIU), le système intra-utérin libérant des hormones (SIUH), l’occlusion tubaire bilatérale, un partenaire ayant subi une vasectomie, l’abstinence sexuelle
- Les patients de sexe masculin dont la partenaire est une femme enceinte (WOCBP) doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive masculine (préservatifs) pendant toute la durée de l’étude, ainsi que pendant les 90 jours suivant la dernière dose du traitement à l’étude. Les partenaires de femmes enceintes des sujets masculins participant à l'étude peuvent utiliser des contraceptifs hormonaux comme l'une des méthodes de contraception acceptables, puisqu'elles ne recevront pas le traitement à l'étude (c'est-à-dire : contraception hormonale par voie orale, cape, diaphragme ou éponge avec spermicide).
- Les participantes au WOCBP doivent présenter un test de grossesse sérique négatif hautement sensible lors du dépistage et dans les 24 heures précédant chaque administration du traitement à l'étude (OSE2101 ou docétaxel). Les femmes ménopausées depuis au moins 1 an (c'est-à-dire depuis plus de 12 mois après leurs dernières règles) ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ne sont pas tenues de passer ce test.
- Les patients ayant signé et daté un consentement éclairé (CE) avant toute intervention spécifique à l'essai clinique
- Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale conformément à la réglementation locale (comme en France).
- Patients présentant le phénotype HLA-A2 dans le sang, selon les résultats du dépistage préliminaire effectué par le laboratoire central
- Patients présentant un CPNPC confirmé par examen histologique ou cytologique, de type squameux ou non squameux, au stade métastatique à l’inclusion dans l’étude, non éligibles à une chirurgie définitive ou à une radiothérapie, et ne présentant pas d’altérations des gènes EGFR, ALK et ROS1 éligibles à un traitement ciblé ; pour les patients atteints d’un CPNPC à cellules squameuses, les tests moléculaires ne sont pas obligatoires si l’âge est ≥ 50 ans et si le nombre de paquets-années est ≥ 15 ; d’autres mutations sensibilisantes connues pour leur immunosensibilité sont éligibles en cas d’absence d’accès local à un traitement ciblé (c’est-à-dire : les mutations KRAS G12C et BRAF) après accord du promoteur
- Patients atteints d’un CPNM métastatique ayant reçu auparavant une seule ligne de traitement systémique par chimiothérapie et inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI), le traitement par ICI ayant duré au moins 24 semaines, dont au moins 12 semaines d’anti-PD(L)1 en monothérapie ou en association avec un autre ICI ou un traitement anti-angiogénique avant la randomisation (c’est-à-dire : une résistance secondaire aux ICI) ; le traitement d’induction par chimiothérapie et ICI de première ligne doit inclure une chimiothérapie à base de platine
- Les patients présentant une progression de la maladie (PD) confirmée par imagerie (évaluée par l’investigateur) survenant ≥ 24 semaines après le début du traitement par ICI, y compris ≥ 12 semaines de traitement par anti-PD(L)1 en monothérapie ou en association avec un autre ICI ou un traitement anti-angiogénique avant la randomisation ; les patients ayant définitivement arrêté le traitement par ICI après une interruption spécifiée dans le protocole, conformément aux pratiques du centre, ainsi que les patients ayant définitivement arrêté le traitement par ICI en raison d'une toxicité antérieure qui est résolue ou qui n'est pas cliniquement significative au moment de l'inclusion dans l'étude sont autorisés
- Patients présentant un indice de performance ECOG (PS) de 0 ou 1
- Patients présentant des lésions mesurables ou non mesurables selon les critères RECIST 1.1
- Patients présentant des fonctions organiques adéquates, définies comme suit : albumine ≥ 2,8 g/dl ; des taux d’AST et d’ALT inférieurs ou égaux à 3,0 fois la LSN, associés à une phosphatase alcaline (ALKP) ≤ 2,5 fois la LSN, ou une ALKP ≥ 2,5 fois la LSN et inférieure ou égale à 5,0 fois la LSN, associée à des taux d’AST et d’ALT ≤ 1,5 fois la LSN ; Bilirubine sérique totale ≤ 1 × LSN ; pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3 × LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN ; Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dl (en l’absence de transfusion au cours des 2 semaines précédant la randomisation) ; Clairance de la créatinine (CrCl) selon la formule CKD-EPI (Chronic Kidney Disease – EPIdemiology) ≥ 30 ml/min/1,73 m²
- Sont admis les patients ne présentant pas de toxicité persistante cliniquement significative liée à un traitement antérieur (gravité ≤ grade 1 ; à l’exception de l’alopécie) ; les patients dont la pathologie nécessite un traitement de substitution et dont l’état est bien équilibré (par exemple, hypo- ou hyperthyroïdie, insuffisance surrénale, diabète traité par un antidiabétique oral et/ou une insulinothérapie…)
Critères d'exclusion :
- Cancer du poumon à petites cellules / cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) mixte comportant une composante à petites cellules ou autres cancers neuroendocriniens du poumon (carcinoïdes typiques et atypiques, carcinomes neuroendocriniens à grandes cellules)
- Patient participant à un autre essai clinique portant sur un médicament expérimental
- Le patient est le chercheur principal ou un chercheur, un assistant de recherche, un pharmacien, un coordinateur d'étude ou tout autre membre du personnel directement impliqué dans la conduite de l'étude
- Patients présentant une hypersensibilité connue aux principes actifs ou à l'un des excipients de l'OSE2101 ou du docétaxel
- Les patients présentant actuellement des métastases cérébrales, des métastases leptoméningées ou une méningite carcinomateuse, ou ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales, des métastases leptoméningées ou une méningite carcinomateuse ; les patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf si celle-ci est due à des causes externes et a été dûment traitée (par exemple, radiothérapie pour des métastases osseuses)
- Patients présentant des taux d'AST et/ou d'ALT supérieurs à 1,5 fois la LSN, associés à un taux d'ALPK supérieur à 2,5 fois la LSN
- Femme enceinte ou allaitante.
- Patients présentant une maladie auto-immune active et/ou une maladie d’origine immunitaire due à une immunothérapie antérieure ou à toute autre affection nécessitant des traitements immunosuppresseurs systémiques ou l’administration chronique de corticostéroïdes à une dose supérieure à 10 mg par jour d’équivalent prednisolone (sauf en cas de traitement substitutif pour insuffisance surrénale) ; un traitement de courte durée par corticostéroïdes à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisolone est autorisé si sa durée continue est inférieure ou égale à 10 jours (par exemple, prémédication pour prévenir une allergie au produit de contraste, une réaction médicamenteuse…); les corticostéroïdes topiques, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux et inhalés présentant une absorption systémique minimale sont autorisés
- Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumopathie inflammatoire active non infectieuse
- Patients présentant des déficits immunitaires héréditaires, congénitaux ou acquis connus ; en cas d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le patient peut être éligible si son taux de CD4+ est ≥ 350 cellules/μL et s’il n’a pas d’antécédents d’infection par le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 mois précédant le début du traitement de l’étude, et s’ils reçoivent un traitement antirétroviral bien établi ne présentant AUCUNE interaction médicamenteuse connue avec le docétaxel depuis au moins 4 semaines avant le début du traitement de l’étude, et si leur charge virale est ≤ 400 copies/μL (laboratoire local)
- Patients présentant une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux jusqu’à la disparition de tous les signes d’infection avant la randomisation
- Les patients présentant une progression de la maladie (PD) pendant le traitement d'induction de première intention par un inhibiteur de l'ICI (CT-ICI) (afin d'exclure une hyperprogression et une progression rapide sous CT-ICI) ou une progression de la maladie (PD) dans les 24 semaines suivant le traitement par un inhibiteur de l'ICI (ICI) ; la chimiothérapie ou tout autre agent cytotoxique en association avec un inhibiteur de l'ICI dans les 12 semaines précédant la randomisation ne sont pas autorisés ;
- Patients atteints d’une infection chronique par le virus de l’hépatite B (VHB) qui répondent aux critères d’un traitement antiviral (conformément aux recommandations locales/internationales) et n’ayant pas été traités avant le début du traitement à l’étude ; les patients atteints d'une hépatite C (VHC) active présentant une charge virale du VHC (mesurée par un laboratoire local) supérieure à la limite de quantification ; les patients ayant déjà reçu un traitement antiviral contre le VHC ou n'ayant reçu aucun traitement préalable, mais chez lesquels le VHC a disparu spontanément et dont l'ARN du VHC n'est plus détectable, sont éligibles
- Patients présentant un ou plusieurs autres cancers actifs au cours des 3 années précédant la randomisation (à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome ayant fait l'objet d'un traitement approprié, des cancers du col de l'utérus localisés ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries (par exemple, un cancer de la prostate localisé et présumé guéri))
- Les patients présentant des affections médicales graves, aiguës ou chroniques (par exemple, une insuffisance hépatique sévère), des troubles psychiatriques ou un état d’incapacité, ou encore des anomalies biologiques qui, de l’avis de l’investigateur et/ou du promoteur, les exposeraient à un risque excessif lié à la participation à l’étude ou à l’administration du médicament à l’étude
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Besancon University Hospital Center
25030 Besancon Cedex France
Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
94000 Créteil France
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