Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique, comparant la bendamustine et le rituximab (BR) en monothérapie à l'association bendamustine-rituximab et acalabrutinib (ACP-196) chez des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau n'ayant jamais reçu de traitement
Date de révision : 16/09/2026
11 participants
Homme Femme
A partir de 65 ans
Date de début de recrutement : 12/06/2024
Date de fin de recrutement : 12/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes et femmes âgés de 65 ans ou plus.
- LCM confirmée par examen pathologique, avec mise en évidence d'une translocation chromosomique t(11;14)(q13;q32) et/ou d'une surexpression de la cycline D1, associée à d'autres marqueurs pertinents (par exemple, CD5, CD19, CD20, PAX5).
- MCL nécessitant un traitement et pour lequel aucun traitement anticancéreux systémique n'a été administré auparavant.
- Présence d'une lymphadénopathie détectable par imagerie et/ou d'une néoplasie lymphoïde extranodale.
- Indice de performance ECOG ≤ 2.
- Les hommes sexuellement actifs et capables de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de bendamustine, ou pendant les 12 mois suivant la dernière dose de rituximab, la période la plus longue étant retenue.
- Les hommes doivent s'engager à s'abstenir de tout don de sperme pendant la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de bendamustine, ou pendant les 12 mois suivant la dernière dose de rituximab, la période la plus longue étant retenue.
- Être disposé et capable de participer à toutes les évaluations et procédures prévues dans le protocole de cette étude, y compris d'avaler des gélules sans difficulté.
- Capacité à comprendre l'objectif et les risques de l'étude, et à fournir un consentement éclairé signé et daté ainsi qu'une autorisation d'utilisation des données de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales en matière de confidentialité des patients).
Critères d'exclusion :
- Antécédents de tumeur maligne, à l’exception des cas suivants : a. Tumeur maligne traitée à visée curative, sans signe de maladie active depuis plus de 2 ans avant le dépistage et considérée comme présentant un faible risque de récidive par le médecin traitant. Remarque : à condition qu'ils répondent aux autres critères d'éligibilité, les sujets recevant un traitement hormonal seul sont autorisés à participer à l'étude. b. Mélanome lentigo malin correctement traité, sans signe actuel de maladie, ou cancer de la peau non mélanique correctement contrôlé. c. Carcinome in situ correctement traité, sans signe actuel de maladie.
- AIHA ou PTI non contrôlée.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Remarque : si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être suffisamment remis de toute toxicité et/ou complication liée à l'intervention avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Maladie cardiovasculaire grave, telle que des arythmies symptomatiques non contrôlées ou non traitées, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou un intervalle QTc > 480 ms (calculé à l’aide de la formule de Friderica : QT/RR0,33) lors du dépistage. Exception : les sujets présentant une fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique lors du dépistage sont autorisés à participer à l’étude.
- Nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1,0 × 10⁹/L ou numération plaquettaire < 75 × 10⁹/L ; pour les sujets présentant une atteinte médullaire, NAN < 0,75 × 10⁹/L ou numération plaquettaire < 50 × 10⁹/L. Les sujets ne seront considérés comme éligibles que si leur numération globulaire périphérique peut être maintenue sans recourir à des facteurs de croissance ou à des transfusions pendant la période de sélection.
- Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ou AST ou ALT > 2,5 fois la LSN.
- Clairance estimée de la créatinine inférieure à 50 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault [(140 - âge) • masse (kg) / (72 • créatinine (mg/dl)) • multiplier par 0,85 s'il s'agit d'une femme].
- 16. Statut sérologique indiquant une infection active par le virus de l'hépatite B ou C.
- 17. A reçu un vaccin à virus vivant dans les 28 jours suivant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- 18. Antécédents d’accident vasculaire cérébral ou d’hémorragie intracrânienne au cours des 6 mois précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude.
- 19. Antécédents de diathèse hémorragique (par exemple, hémophilie ou maladie de von Willebrand).
- Temps de prothrombine/INR ou aPTT (en l'absence d'anticoagulant lupique) > 2,0 fois la LSN. Exception : les sujets sous warfarine sont exclus ; toutefois, ceux sous autre traitement anticoagulant présentant un INR/aPTT plus élevé peuvent être autorisés à participer à cette étude après discussion avec le responsable médical.
- 20. Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- 21. Doit suivre ou recevoir un traitement anticoagulant par warfarine ou par des antagonistes de la vitamine K équivalents (par exemple, le phenprocoumone) dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- 22. Nécessite un traitement par un inhibiteur ou un inducteur puissant du cytochrome P450 3A (CYP3A).
- 23. Nécessite un traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, l'oméprazole, l'ésoméprazole, le lansoprazole, le dexlansoprazole, le rabéprazole ou le pantoprazole). Les sujets sous inhibiteurs de la pompe à protons qui passent à des antagonistes des récepteurs H₂ ou à des antiacides sont éligibles pour participer à cette étude.
- 24. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
- 25. Infection active à cytomégalovirus (CMV) (virémie active mise en évidence par un résultat positif à la réaction en chaîne par polymérase [PCR] pour l'ADN du CMV).
- 26. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) confirmée.
- Syndrome de malabsorption, affection altérant de manière significative la fonction gastro-intestinale, résection de l'estomac, résection étendue de l'intestin grêle susceptible d'altérer l'absorption, maladie inflammatoire chronique de l'intestin symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou interventions chirurgicales de restriction gastrique et bariatriques, telles que le pontage gastrique.
- Infection systémique active non maîtrisée d’origine fongique, bactérienne, virale ou autre (définie comme la présence de signes ou symptômes persistants liés à l’infection et sans amélioration, malgré un traitement antibiotique approprié ou tout autre traitement), ou traitement anti-infectieux par voie intraveineuse au cours des deux semaines précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude.
- Antécédents connus d'infection par le VIH.
- Traitement immunosuppresseur en cours, y compris l’administration de corticostéroïdes systémiques (par exemple, par voie intraveineuse ou orale) au cours des deux semaines précédant la première dose du médicament à l’étude. Remarque : les sujets peuvent utiliser des corticostéroïdes topiques ou inhalés, ou des stéroïdes à faible dose (≤ 20 mg d’équivalent prednisone/jour pendant ≤ 2 semaines) dans le cadre du traitement d’affections concomitantes. Pendant leur participation à l’étude, les sujets peuvent également recevoir des corticostéroïdes systémiques (par exemple, par voie intraveineuse ou orale) si nécessaire pour le traitement d’affections concomitantes survenant au cours de l’étude.
- Antécédents connus d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité à la bendamustine, au rituximab ou à l'un de leurs composants.
- Patients chez lesquels l'objectif du traitement est la réduction de la masse tumorale avant une greffe de cellules souches.
- Antécédents de lymphome du SNC ou d'atteinte leptoméningée.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
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