Étude de phase II, multicentrique, en ouvert, s'inscrivant dans un protocole-cadre visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques (TROPION-PanTumor03)
Date de révision : 02/10/2026
29 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 03/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes et femmes, âgés de 18 ans au moment du dépistage
- Les participantes doivent être en post-ménopause depuis au moins un an, avoir subi une stérilisation chirurgicale ou utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou d’éviter tout rapport sexuel. Elles doivent avoir utilisé de manière régulière la méthode contraceptive de leur choix pendant au moins 3 mois avant de participer à l’étude et continuer à l’utiliser pendant au moins 7 mois après la dernière dose de Dato-DXd. À compter de la première dose de Dato-DXd, les participantes ne doivent à aucun moment, pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de Dato-DXd, faire don d’ovocytes ni en prélever pour leur propre usage. La conservation d’ovocytes doit être envisagée avant l’inclusion dans cette étude.
- Les participants de sexe masculin qui prévoient d'avoir des rapports sexuels avec une partenaire en âge de procréer doivent être stérilisés chirurgicalement, s'abstenir de tout rapport sexuel ou utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès la sélection, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de Dato-DXd (6 mois pour la France), en plus de l’utilisation par la partenaire féminine d’une méthode contraceptive hautement efficace, afin d’éviter toute grossesse chez celle-ci. À compter de la première dose de Dato-DXd, les participants masculins ne doivent à aucun moment congeler ou donner leur sperme pendant toute la durée de cette étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de Dato-DXd (6 mois en France). La conservation du sperme doit être envisagée avant l’inclusion dans cette étude. Pour les cohortes des sous-études impliquant le 5-FU ou la capécitabine, un délai d’au moins 6 mois après la dernière dose de ces traitements à l’étude sera requis.
- Capable de donner son consentement éclairé et signé
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit, signé et daté, concernant la recherche génétique facultative, avant le prélèvement d'échantillons destinés à une recherche génétique facultative s'inscrivant dans le cadre de l'Initiative génomique.
- ***Toutefois, lorsque les critères spécifiques à une sous-étude diffèrent des critères généraux énoncés ci-dessous, ce sont les critères de la sous-étude qui doivent être appliqués.
- Tumeur maligne avancée ou métastatique confirmée par examen histologique ou cytologique.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, sans aggravation au cours des deux semaines précédant le début de l'étude ou le jour de l'administration de la première dose.
- Tous les participants doivent fournir un échantillon tumoral FFPE provenant de leurs archives ou un échantillon tumoral FFPE récemment prélevé en vue d'une analyse tissulaire.
- Au moins une lésion n'ayant pas été irradiée auparavant, répondant aux critères d'une lésion cible selon les critères RECIST 1.1 au début de l'étude et pouvant être mesurée avec précision au début de l'étude avec un diamètre maximal ≥ 10 mm (à l'exception des ganglions lymphatiques, dont l'axe court doit être ≥ 15 mm) par tomodensitométrie ou IRM, et se prêtant à des mesures répétées précises. La sous-étude 3 (mCRPC) autorise le recrutement de participants présentant des métastases osseuses non mesurables (selon les critères RECIST 1.1).
- Réserve médullaire et fonction organique adéquates au cours des 7 jours précédant la randomisation/l'attribution du traitement, définies comme suit : - Hémoglobine = 9,0 g/dL (les transfusions de globules rouges ou de plasma, ainsi que l’administration de facteurs stimulant la production de globules rouges, tels que l’érythropoïétine, ne sont pas autorisées dans la semaine précédant l’évaluation de sélection) - Numération absolue des neutrophiles = 1,5 × 10⁹/L (l’administration d’un facteur de stimulation des colonies de granulocytes n’est pas autorisée dans la semaine précédant l’évaluation de sélection) ; le facteur de stimulation des colonies de granulocytes pégylé n’est pas autorisé dans les deux semaines précédant l’évaluation de sélection) - Numération plaquettaire = 100 × 10⁹/L (la transfusion de plaquettes ou l’administration d’un facteur stimulant la production de plaquettes, tel que la thrombopoïétine, n’est pas autorisée dans la semaine précédant l’évaluation de sélection). -Albumine sérique = 2,5 g/dL ; -rapport international normalisé (INR)/temps de prothrombine et soit le temps de thromboplastine partielle (TTP), soit le temps de thromboplastine partielle activée (TPA) = 1,5 × LSN. - Bilirubine totale = 1,5 × LSN ou < 3 × LSN en présence d’un syndrome de Gilbert documenté. - Sauf en cas d’infection par le VHB, ALT et AST = 3 × LSN (< 5 × LSN chez les participants présentant des métastases hépatiques). Voir le critère d’exclusion n° 8 pour les exigences en cas d’infection par le VHB. - Cléarance du créatinine calculée (CrCL) = 30 ml/min
- Espérance de vie minimale de 12 semaines.
- Au moment du dépistage, l'utilisation de moyens de contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme à la réglementation locale relative aux méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.
- Toutes les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse (sérologique) négatif, dont le résultat doit être consigné lors du dépistage.
Critères d'exclusion :
- Tout signe de pathologies telles qu’un allongement de l’intervalle QT et des effets indésirables persistants liés à un traitement médicamenteux antérieur ou en cours, ou à un traitement anticancéreux antérieur
- Infection par le VIH connue, sauf si elle est bien contrôlée (selon les définitions spécifiques au protocole, par exemple : état stable sous traitement antirétroviral, charge virale indétectable).
- Pour lequel on sait qu'il est atteint d'une tuberculose active
- Valeur moyenne du QTcF corrigé au repos > 470 ms, tous sexes confondus, obtenue à partir de trois ECG à 12 dérivations réalisés lors du dépistage
- Antécédents d’allongement de l’intervalle QT associés à d’autres médicaments ayant nécessité l’arrêt de ce traitement, tout traitement concomitant actuel connu pour allonger l’intervalle QT et provoquer une TdP. Syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou décès subit inexpliqué avant l’âge de 40 ans chez des parents au premier degré.
- Antécédents d’allongement de l’intervalle QT d’origine médicamenteuse ayant nécessité l’arrêt du traitement, prise actuelle de médicaments connus pour allonger l’intervalle QT et provoquer des torsades de pointes, syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée chez un parent au premier degré âgé de moins de 40 ans.
- Antécédents de pneumopathie interstitielle (PI) ou de pneumopathie non infectieuse nécessitant un traitement par corticoïdes, PI ou pneumopathie en cours, ou suspicion de PI ou de pneumopathie ne pouvant être écartée par imagerie lors du dépistage
- Présente-t-il une atteinte grave de la fonction pulmonaire ?
- Exposition antérieure à la chloroquine/hydroxychloroquine sans période d'élimination thérapeutique suffisante (> 14 jours) avant la première dose
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude
- Exposition antérieure aux traitements anticancéreux suivants sans période de sevrage thérapeutique suffisante avant l'inclusion : Immunothérapie non basée sur des anticorps, traitement par rétinoïdes : = 2 semaines ou 5 fois la demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de l'agent chimiothérapeutique, la durée la plus longue étant retenue ; = 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C. Traitement anticancéreux à base d'anticorps : = 4 semaines
- Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 années précédant la première dose, à l’exception des cas traités à visée curative, sans maladie active connue et présentant un faible risque de récidive (par exemple, carcinome basocellulaire, carcinome spinocellulaire ou carcinome in situ ayant fait l’objet d’un traitement adéquat).
- Tout traitement anticancéreux concomitant
- Radiothérapie palliative avec un champ d'irradiation limité dans les 2 semaines ou touchant plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude
- Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme grave survenu dans les 3 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude, ou nécessité prévue d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
- Traitement antérieur par des thérapies ciblant la protéine TROP2
- Traitement antérieur par d'autres ADC contenant du deruxtecan comme principe actif
- Traitement antérieur dans la présente étude
- Participation à une autre étude clinique dans le cadre de laquelle un traitement à l'étude ou un dispositif médical expérimental a été administré au cours des 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique non interventionnelle ou si cette inscription a lieu pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
- Hypersensibilité grave au Dato-DXd ou à l'un de ses excipients, notamment, mais sans s'y limiter, le polysorbate 80 ou d'autres anticorps monoclonaux
- Participation à la planification et à la réalisation de l'étude (personnel d'AZ et/ou personnel du site d'étude)
- Il est peu probable que le participant respecte les procédures, les restrictions et les exigences de l'étude.
- Toxicités persistantes (à l'exception de l'alopécie) résultant d'un traitement anticancéreux antérieur et qui ne se sont pas améliorées pour atteindre un grade ≤ 1 ou leur niveau initial, selon le CTCAE v5.0
- Enceinte, allaitante, souhaitant tomber enceinte
- Les produits à base de plantes ou naturels destinés au traitement ou à la prévention de tout type de cancer et susceptibles d’interférer avec l’activité de l’intervention à l’étude sont exclus ; voir AI2
- Les participantes doivent s'abstenir d'allaiter dès leur inclusion dans l'étude, pendant toute la durée de celle-ci et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de Dato-DXd.
- Les participants bénéficiant d'une protection juridique ne peuvent pas être pris en compte
- *Toutefois, lorsque les critères spécifiques à une sous-étude diffèrent des critères généraux énoncés ci-dessous, ce sont les critères de la sous-étude qui doivent être appliqués.
- Les participants présentant des effets toxiques irréversibles (par exemple, une perte auditive) dont on ne peut raisonnablement pas s’attendre à ce qu’ils soient aggravés par l’intervention de l’étude peuvent être éligibles, à la discrétion de l’investigateur.
- Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, à condition qu’elles ne soient pas traitées, qu’elles soient asymptomatiques, stables et qu’elles n’aient pas nécessité de traitement par stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la randomisation ou le début de l’intervention de l’étude. Un délai minimum de 2 semaines doit s’être écoulé entre la fin de la radiothérapie du cerveau entier ou de la radiothérapie stéréotaxique et le recrutement dans l’étude.
- Carcinomatoses leptoméningées
- Maladie cornéenne cliniquement significative
- Infection active par le virus de l'hépatite B ou C (sauf si elle est maîtrisée conformément aux exigences du protocole), ou toute autre hépatite chronique non maîtrisée.
- Infection non maîtrisée nécessitant l'administration d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques par voie intraveineuse, par exemple en cas de symptômes prodromiques
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