Étude ouverte, multicentrique, de phase 1/2 visant à évaluer la sécurité, l'efficacité et la cinétique cellulaire du YTB323 chez des participants atteints de lupus érythémateux systémique sévère et réfractaire (srSLE).
Date de révision : 19/09/2026
8 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 29/05/2024
Date de fin de recrutement : 28/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé signé.
- Fonctions rénale, hépatique, cardiaque, hématologique et pulmonaire normales.
- Hommes et femmes atteints de LED, âgés de 18 ans ou plus et de 65 ans ou moins au moment de la sélection, répondant aux critères de classification de la LED établis en 2019 par la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) et l'ACR.
- Le patient doit présenter un résultat positif pour au moins l'un des auto-anticorps suivants lors du dépistage : anticorps antinucléaires (ANA) à un titre ≥ 1:80, ou anticorps anti-ADN double brin (supérieur à la LSN) ; ou anticorps anti-Sm (supérieur à la LSN).
- Maladie active (sévère), définie par un score SLEDAI-2K ≥ 8 (à l'exclusion des domaines du SLEDAI-2K relatifs aux céphalées lupiques, à l' accident vasculaire cérébral et du syndrome cérébral organique*) ET au moins l’une des atteinte(s) organique(s) significative(s) suivantes liées au LED, pouvant entraîner des séquelles invalidantes et permanentes ou constituer une affection potentiellement mortelle selon l’appréciation de l’investigateur et définie comme suit : - N rénale : péri/myocardite au moins modérée ou sévère - Pleurésie au moins modérée ou sévère ou autre atteinte pulmonaire - Vascularite
- 000000000000000000
Critères d'exclusion :
- Infection cliniquement significative, active, opportuniste, chronique ou récidivante, confirmée par des signes cliniques, une imagerie médicale ou des tests de laboratoire positifs (par exemple, hémocultures, PCR pour l’ADN/ARN, comme pour la COVID-19, etc.) survenue un mois avant ou pendant le dépistage. Patients ayant présenté au moins une infection grave ayant nécessité une hospitalisation prolongée en soins intensifs au cours des 5 années précédant le dépistage et/ou au moins une infection grave ayant nécessité une hospitalisation prolongée au cours de l’année précédant le dépistage.
- Hommes sexuellement actifs refusant d'utiliser un préservatif lors des rapports sexuels, et ce depuis leur inclusion dans l'étude jusqu'à au moins 12 mois après l'administration du YTB323 et jusqu'à ce que les cellules CAR-T ne soient plus détectables par qPCR lors de deux tests consécutifs.
- Toute manifestation aiguë et grave liée au lupus 0000000 détectée lors du dépistage, nécessitant un traitement immédiat et/ou rendant impossible l'arrêt progressif du traitement immunosuppresseur ; ce qui rend le patient inéligible au traitement CAR-T anti-CD19, selon l'appréciation de l'investigateur, 00000000000
- 000000000000.
- Un diabète sucré non contrôlé, des maladies pulmonaires ou toute autre affection non liée au LED qui, de l’avis de l’investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer la lymphodéplétion et le traitement par cellules T CAR anti-CD19.
- Antécédents de tumeur maligne, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire localisé. Les autres tumeurs malignes pour lesquelles le patient est considéré comme guéri depuis au moins 5 ans grâce à un traitement chirurgical local, telles que les cancers de la tête et du cou ou les cancers du sein de stade I, seront examinées au cas par cas.
- Tout patient nécessitant des médicaments interdits par le protocole.
- Toute affection ou handicap psychiatrique rendant impossible l'adhésion au traitement ou le consentement éclairé.
- Traitement antérieur par une thérapie anti-CD19, une thérapie adoptive à base de lymphocytes T ou tout autre produit de thérapie génique (par exemple, la thérapie par cellules CAR-T).
- Antécédents de greffe de moelle osseuse/de cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide.
- Les participantes enceintes, allaitantes ou qui envisagent de tomber enceintes au cours de l'étude.
- Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes, à moins qu'elles n'utilisent une méthode contraceptive hautement efficace dès leur inclusion dans l'étude et pendant au moins 12 mois (24 mois aux États-Unis) après l’administration du YTB323 (sauf si la réglementation locale impose une durée plus longue) et jusqu’à ce que les cellules CAR-T ne soient plus détectables par qPCR lors de deux tests consécutifs.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
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