Étude de phase II sur l'utilisation néoadjuvante d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans le cancer urothélial (ABACUS-2)
Date de révision : 11/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 29/10/2024
Date de fin de recrutement : 29/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être disposé et apte à donner son consentement éclairé par écrit
- 10. Test de grossesse négatif réalisé dans les deux semaines suivant le premier jour du cycle 1 chez les patientes en âge de procréer.
- 11. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives hautement efficaces (c'est-à-dire présentant un faible taux d'échec [< 1 % par an] lorsqu'elles sont utilisées de manière régulière et correcte) et continuer à les utiliser pendant 5 mois après la dernière dose d'atézolizumab.
- 12. Fonctions hématologiques et des organes cibles adéquates au cours des 4 semaines précédant le premier traitement de l’étude, définies comme suit : a. NTA ≥ 1 500 cellules/μL (sans traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des deux semaines précédant le cycle 1, jour 1) b. Numération leucocytaire > 2 500/μL c. Nombre de lymphocytes ≥ 500/μL d. Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (sans transfusion au cours des 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1) e. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (les patients peuvent recevoir une transfusion ou un traitement érythropoïétique pour satisfaire à ce critère). f. AST ou ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l’établissement et taux de bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN de l’établissement (les patients présentant un syndrome de Gilbert avéré et dont le taux de bilirubine sérique est ≤ 3 × la LSN de l’établissement peuvent être inclus) g. INR et aPTT ≤ 1,5 × la LSN de l’établissement. Ceci s'applique uniquement aux patients ne recevant pas de traitement anticoagulant ; les patients sous traitement anticoagulant doivent présenter une posologie stable. h. Clairance de la créatinine calculée ≥ 20 ml/min (formule de Cockcroft-Gault)
- 2. Capacité à respecter le protocole
- 3. Âge ≥ 18 ans.
- 4. Lésions résiduelles après une RTUTB ou une urétroscopie (avis chirurgical, cystoscopie/urétroscopie ou données radiologiques).
- 5. Être éligible et avoir une cystectomie ou une chirurgie radicale des voies urinaires supérieures prévue (conformément aux recommandations locales).
- 6. TDM ou IRM montrant un stade N0-1 et M0 de la maladie (réalisée dans les 4 semaines suivant l'inscription).
- 7. Échantillons tumoraux représentatifs, fixés au formol et inclus dans la paraffine (FFPE), accompagnés d'un rapport pathologique, et jugés disponibles et suffisants pour les analyses centralisées.
- 8. Les patients qui refusent une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine ou chez lesquels un traitement néoadjuvant à base de cisplatine n'est pas indiqué.
- 9. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal à 0 ou 1
Critères d'exclusion :
- 1. Les patientes enceintes et allaitantes.
- 10. Traitement par tout autre produit expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique au cours des 4 semaines précédant l'inclusion.
- 11. Présence d’une affection concomitante importante non contrôlée susceptible d’affecter le respect du protocole ou l’interprétation des résultats, notamment une affection hépatique grave (telle qu’une cirrhose), un trouble épileptique majeur non contrôlé ou un syndrome de la veine cave supérieure.
- 12. Tumeurs malignes autres qu’un cancer de la vessie (UC) survenues au cours des 5 années précédant le jour 1 du cycle 1, à l’exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traitées avec un objectif curatif (telles qu’un carcinome in situ du col de l’utérus traité de manière adéquate, un cancer de la peau à cellules basales ou épidermoïdes, ou un carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou un cancer de la prostate localisé traité à visée curative et sans récidive de l’antigène prostatique spécifique (PSA), ou encore un cancer de la prostate fortuit (score de Gleason ≤ 3 + 4 et PSA < 10 ng/mL, faisant l’objet d’une surveillance active et n’ayant jamais reçu de traitement).
- 13. Infections graves survenues au cours des 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude, notamment, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications liées à une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
- 14. Maladie cardiovasculaire grave, telle qu’une insuffisance cardiaque selon la classification de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), un infarctus du myocarde survenu au cours des 3 mois précédant l’inclusion, des arythmies instables ou une angine instable.
- 15. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris une pneumopathie inflammatoire), de pneumopathie inflammatoire d'origine médicamenteuse, pneumonie organisatrice (c'est-à-dire bronchiolite oblitérante, pneumonie organisatrice cryptogénique), ou signe de pneumonite active mis en évidence par un scanner thoracique de dépistage (les antécédents de pneumonite radique dans le champ d’irradiation (fibrose) sont autorisés).
- 16. Patients atteints d'un diabète de type 1 non contrôlé. Les patients atteints d'un diabète de type 1 contrôlé grâce à un traitement à l'insuline stable sont éligibles.
- 17. Les patients présentant une infection hépatique active (définie par un résultat positif au test de dépistage de l’antigène de surface de l’hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou une hépatite C. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou présentant une infection par le VHB guérie (définie par un test HBsAg négatif et un test positif aux anticorps anti-antigène de noyau de l'hépatite B [anti-HBc]) sont éligibles. Les patients présentant des anticorps positifs contre le virus de l’hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l’ARN du VHC
- 18. Test de dépistage du VIH positif
- 19. Patients atteints de tuberculose active
- 2. Intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédant l’inclusion ou prévision d’une intervention chirurgicale majeure au cours de l’étude, à l’exception des interventions à visée diagnostique.
- 20. Antécédents de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'altérer l'absorption du médicament à l'étude.
- 21. Hypercalcémie non contrôlée (calcium ionisé > 1,5 mmol/L ou Ca > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > la LSN de l’établissement) ou hypercalcémie symptomatique nécessitant la poursuite d’un traitement par bisphosphonates ou par dénosumab. Les patients qui reçoivent un traitement par bisphosphonates ou par dénosumab spécifiquement pour prévenir les événements squelettiques et qui ne présentent pas d’antécédents d’hypercalcémie cliniquement significative sont éligibles. Les patients qui reçoivent du dénosumab avant leur inclusion doivent être disposés et éligibles à recevoir un bisphosphonate à la place pendant la durée de l’étude.
- 22. Antécédents de maladies auto-immunes, notamment, mais sans s’y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l’hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite ou la glomérulonéphrite
- 23. Patients présentant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune, à moins qu'ils ne suivent un traitement hormonal substitutif à dose stable.
- 24. Antécédents de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou d’autres réactions d’hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
- 25. Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques fabriqués à partir de cellules d’ovaires de hamster chinois ou à l’un des composants de la formulation d’atezolizumab
- 3. Antécédents de chimiothérapie intraveineuse pour un cancer urothélial.
- 4. Patients ayant déjà subi une greffe allogénique de cellules souches ou d'organe solide.
- 5. Traitement antérieur par des agonistes du CD137, des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1, ou par des agents ciblant ces voies de signalisation
- 6. Les patients ne doivent pas avoir reçu de stéroïdes par voie orale ou intraveineuse au cours des 14 jours précédant leur inclusion dans l’étude. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés, de doses physiologiques de substitution de glucocorticoïdes (c'est-à-dire en cas d'insuffisance surrénale) et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) est autorisée
- 7. Avoir reçu un traitement antibiotique par voie orale ou intraveineuse (IV) au cours des 14 jours précédant l’inclusion (les patients recevant des antibiotiques à titre prophylactique (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une bronchopneumopathie chronique obstructive) sont éligibles).
- 8. Administration d’un vaccin vivant atténué au cours des 4 semaines précédant l’inclusion dans l’étude ou prévision qu’un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire au cours de l’étude
- 9. Traitement par des agents immunostimulants systémiques (notamment, mais sans s’y limiter, les interférons ou l’interleukine [IL]-2) au cours des 4 semaines ou des cinq demi-vies du médicament précédant l’inclusion dans l’étude, la période la plus courte étant retenue.
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