Essai clinique adjuvant randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené chez des patients atteints d’un glioblastome primaire récemment diagnostiqué, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’acide 2-hydroxyoléique (2-OHOA) en association avec la radiothérapie et la témozolomide, traitement de référence.
Date de révision : 24/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 26/05/2024
Date de fin de recrutement : 26/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Consentement éclairé écrit, signé et daté 2. Participants capables de comprendre et de suivre les instructions pendant l’essai 3. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans 4. Participants présentant un gliome malin intracrânien récemment confirmé par examen histologique (glioblastome de grade IV selon l’OMS) de type sauvage IDH1 (évaluation locale) 5. Capacité à avaler et à retenir des médicaments par voie orale 6. Statut de méthylation du promoteur MGMT déterminé de manière centralisée 7. Participants ayant subi une résection totale ou partielle / incomplète et disposant d’une quantité suffisante de tissu tumoral pouvant être prélevée pour l’évaluation de l’éligibilité. 8. score de performance de Karnofsky (KPS) > 50 % 9. Les participantes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif réalisé au plus tard une semaine avant leur inclusion dans l’essai. Les participantes et les participants admis dans l’étude doivent utiliser une méthode de contraception fiable ; pour les participantes, pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 32 jours après le dernier traitement de l’étude (en Allemagne, les patientes qui utilisent une méthode efficace de contraception hormonale pendant la durée de l’étude doivent continuer à l’utiliser pendant au moins six mois après leur dernière dose de témozolomide) et, pour les participants de sexe masculin, jusqu’à 92 jours après la dernière administration du traitement de l’étude. Les femmes doivent : • Soit ne pas être en âge de procréer : ménopausées (≥ 60 ans, ou < 60 ans et en aménorrhée depuis 12 mois en l’absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou d’une suppression ovarienne avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieure à 40 U/L et un œstradiol inférieur à 30 ng/L, ou, en cas de prise de tamoxifène ou de torémifène, et âge < 60 ans, la FSH et l’estradiol se situant alors dans la fourchette de la postménopause), stérilisation définitive (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale), ou incapable de mener une grossesse à terme pour toute autre raison • Ou en âge de procréer et pratiquant une méthode contraceptive hautement efficace conforme à la réglementation locale (le cas échéant) concernant l’utilisation de méthodes contraceptives pour les participantes aux études cliniques : par exemple, utilisation avérée de méthodes contraceptives hormonales orales, injectables ou implantables ; pose d’un dispositif intra-utérin ou d’un système intra-utérin ; stérilisation du partenaire masculin (le partenaire ayant subi une vasectomie doit être le seul partenaire de cette participante). 10. Un homme sexuellement actif n’ayant pas subi de vasectomie doit accepter d’utiliser une méthode de contraception de barrière, par exemple un préservatif ou un capuchon occlusif (diaphragme ou capuchon cervical). 11. Fonction médullaire adéquate, notamment : un nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm³ ou ≥ 1,5 × 10⁹/L ; un taux de plaquettes ≥ 100 000/mm³ ou ≥ 100 × 10⁹/L ; un taux d’hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut résulter d’une transfusion). 12. Fonction hépatique adéquate, définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), un taux d’aspartate aminotransférase (AST) taux ≤ 2,5 × la LSN, et un taux d’alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × la LSN ou, pour les sujets présentant une maladie métastatique avérée du foie, des taux d’AST et d’ALT ≤ 5 × la LSN. Les sujets présentant une maladie de Gilbert avérée sont admis si la bilirubine totale est ≤ 3 × la LNR 13. Fonction rénale adéquate définie par une clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault
Critères d'exclusion :
- 1. Hypersensibilité connue à l’un des composants du produit à l’étude. 2. Tout autre médicament expérimental au cours des 30 jours précédents. Traitement antérieur, concomitant ou prévu à visée antinéoplasique, y compris (mais sans s’y limiter) les champs de traitement NovoTumor (Novo TTF), le bevacizumab, un traitement antinéoplasique intratumoral ou intracavitaire (par exemple, les plaquettes Gliadel), ou d’autres traitements expérimentaux destinés à traiter la tumeur. 3. Sujets ayant subi une résection « à titre de biopsie uniquement » 4. Traitement anticancéreux au cours des 4 semaines précédant l’inclusion dans l’étude (6 semaines pour la mitomycine et les nitrosourées) 5. Autre intervention chirurgicale majeure au cours des 30 jours précédents 6. Allergie, hypersensibilité ou autre intolérance au témozolomide et à ses excipients ; patients présentant une hypersensibilité à la dacarbazine et patients atteints de troubles héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose. 7. Incapacité à subir une IRM 8. Présence de gliomes diffus de la ligne médiane ou de GBM multifocaux (éloignés de la lésion principale ou controlatéraux) ou progression rapide entre l’IRM postopératoire précoce et l’IRM pré-radiothérapie 9. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative 10. Antécédents d’hyperlipidémie non contrôlée et/ou nécessité d’un traitement hypolipidémiant concomitant 11. Prise de warfarine, de phénytoïne ou de sulfonylurées (glibenclamide, glimépiride, glipizide, glyburide ou nateglanide) 12. Antécédents médicaux de troubles gastro-intestinaux actifs ou chroniques non contrôlés et cliniquement significatifs (par exemple, maladie de Crohn, maladie cœliaque, ulcères gastriques non traités, etc.) et de pathologies gastro-inflammatoires 13. Diabète sucré non contrôlé, avec des taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 7,5 % lors de la visite de sélection 14. Maladie cardiaque, définie spécifiquement comme : a. un intervalle QT corrigé (QTc) moyen au repos > 470 ms (pour les femmes) et > 450 ms (pour les hommes), obtenu à partir de 3 ECG consécutifs ; b. Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l’ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré) c. Tout facteur augmentant le risque d’allongement de l’intervalle QTc ou le risque d’événements arythmiques, tels que l’insuffisance cardiaque, l’hypokaliémie, un risque de torsades de pointes, un syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou une mort subite inexpliquée avant l’âge de 40 ans 15. Antécédents de tumeurs malignes au cours des trois dernières années autres qu’un gliome glioblastique non différencié (ndGBM), à l’exception des carcinomes épidermoïdes cutanés, des cancers superficiels de la vessie et des carcinomes in situ du col de l’utérus traités avec succès. Informations supplémentaires concernant les médicaments pris en concomitance. D’après les données in vitro, le 2-OHOA est un puissant inhibiteur du CYP2C9. Les sujets sous warfarine, phénytoïne et divers hypoglycémiants oraux sont exclus (voir ci-dessus). Lorsque l’utilisation concomitante d’autres produits métabolisés par le CYP2C9 est inévitable, la prudence s’impose et les sujets doivent faire l’objet d’une surveillance étroite, le cas échéant.
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