C2321014 : ÉTUDE DE PHASE III, RANDOMISÉE ET EN OUVERT SUR LE PF-06821497 (MEVROMETOSTAT) EN ASSOCIATION AVEC L'ENZALUTAMIDE, PAR RAPPORT À L'ENZALUTAMIDE OU AU DOCÉTAXEL, CHEZ DES PARTICIPANTS ATTEINTS D'UN CANCER DE LA PROSTATE MÉTASTATIQUE RÉSISTANT À LA CASTRATION ET AYANT PRÉCÉDEMMENT REÇU UN TRAITEMENT À BASE D'ACÉTATE D'ABIRATÉRONE (MEVPRO-1)
Date de révision : 02/10/2026
57 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/02/2025
Date de fin de recrutement : 12/02/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants de sexe masculin âgés d’au moins 18 ans (ou ayant atteint l’âge minimum de consentement conformément à la réglementation locale) au moment de la sélection.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique ou cytologique, ne présentant pas de caractéristiques de cellules petites (une différenciation neuroendocrine et d’autres composantes histologiques sont autorisées si l’adénocarcinome constitue le type histologique principal). Pour les participants ne disposant pas d’un diagnostic histologique antérieur, une biopsie de base « de novo » doit être réalisée afin de confirmer le diagnostic.
- Maladie métastatique osseuse mise en évidence par une scintigraphie osseuse, ou dans les tissus mous mise en évidence par un scanner ou une IRM.
- Castrés chirurgicalement ou médicalement, présentant un taux sérique de testostérone ≤ 50 ng/dL (≤ 1,73 nmol/L) lors de la sélection.
- Progression de la maladie dans le cadre d’une castration chirurgicale ou médicale, telle que définie par au moins un des trois critères suivants : progression du PSA définie comme au moins deux taux de PSA en hausse, avec un intervalle d’au moins une semaine entre chaque dosage au cours des 12 derniers mois. La valeur du PSA lors de la visite de sélection doit être ≥ 1 ng/mL si l’augmentation confirmée du PSA est le seul signe de progression selon les critères du PCWG3 ; Progression de la maladie des tissus mous, telle que définie par les critères RECIST v1.1 ;Progression de la maladie osseuse, définie selon les critères du PCWG3, avec au moins deux nouvelles lésions osseuses métastatiques mises en évidence par une scintigraphie osseuse totale. d. La présence d’une progression de la maladie sous traitement par acétate d’abiratérone pendant au moins 12 semaines, dans le cadre d’un mCSPC ou d’un mCRPC de première ligne, est requise. Dans le cadre non métastatique, une preuve de progression de la maladie doit être apportée pendant le traitement (d’une durée d’au moins 12 semaines) ou dans les 3 mois suivant la fin du traitement. Dans le cadre du mCRPC de première ligne, un traitement antérieur par l’acétate d’abiratérone (d’une durée d’au moins 12 semaines) en association avec l’olaparib ou le niraparib est autorisé. e. Un traitement antérieur par monothérapie PARP pour un mCRPC présentant des mutations des gènes BRCAm/HRRm, suite à une progression de la maladie sous acétate d’abiratérone, n’est pas autorisé.
- Disparition des effets aigus de tout traitement antérieur, avec retour à la gravité initiale ou à un grade CTCAE ≤ 1 (à l'exception des événements indésirables tels que l'alopécie et la neuropathie périphérique qui, selon l'avis de l'investigateur, ne constituent pas un risque pour la sécurité).
- Indice de performance ECOG compris entre 0 et 2, avec une espérance de vie d'au moins 6 mois selon l'évaluation de l'investigateur.
Critères d'exclusion :
- Toute affection médicale (y compris une infection bactérienne, fongiques ou virales) ou psychiatrique, y compris des idées suicidaires récentes (au cours de l’année écoulée) ou actives au cours de l’année écoulée, ou un comportement suicidaire au cours des 5 dernières années, ou toute anomalie biologique susceptible d’augmenter le risque lié à la participation à l’étude ou, de l’avis de l’investigateur, de rendre le participant inapte à participer à l’étude.
- Insuffisance rénale définie par un eGFR < 45 ml/min/1,73 m². En fonction de l’âge du participant au moment de la sélection, l’eGFR est calculé à l’aide des formules recommandées à la section 10.7.1 afin de déterminer l’éligibilité et de fournir une valeur de référence permettant de quantifier tout événement ultérieur lié à la sécurité rénale. Pour l'évaluation de l'éligibilité sur la base de la fonction rénale estimée, la valeur la plus élevée entre l'eGFR de présélection et l'eGFR de référence peut être utilisée.
- Dysfonctionnement hépatique défini comme suit : bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ; AST > 2,5 × LSN ; ALT > 2,5 × LSN
- Administration antérieure d’un produit expérimental (médicament ou vaccin ne répondant pas au critère d’exclusion n° 5 ci-dessus) au cours des 30 jours (ou selon les exigences locales) ou des 5 demi-vies précédant la première dose de l’intervention à l’étude utilisée dans cette étude (la période la plus longue étant retenue).
- Anomalies hématologiques définies comme suit : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/mm³ ; nombre de plaquettes < 100 000/μL ; hémoglobine < 9 g/dL, indépendamment d'une transfusion effectuée dans les 14 jours suivant la randomisation
- Le personnel du centre d'étude directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du centre d'étude placé sous la supervision de l'investigateur, ainsi que les employés du promoteur et de son délégué directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative définie comme suit : l’un des événements suivants survenus au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angine sévère ou instable, pontage aorto-coronarien ou artériopériphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association), accident vasculaire cérébral, ou une embolie pulmonaire symptomatique ou tout autre épisode cliniquement significatif de maladie thromboembolique, un syndrome du QT long congénital, une torsade de pointes, des arythmies cliniquement importantes, un hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), des arythmies cardiaques persistantes de grade ≥ 2 selon l’échelle CTCAE du NCI ; Dispositif de régulation du rythme cardiaque/stimulateur cardiaque ; QTcF > 480 ms à l’ECG de sélection.
- Pathologie du SNC / signes neurologiques : métastases cérébrales avérées ou suspectées, ou atteinte leptoméningée active ; compression médullaire symptomatique ou imminente, ou syndrome de la queue de cheval ; les participants présentant une atteinte épidurale, une atteinte du canal rachidien ou des antécédents d’atteinte médullaire ne sont PAS exclus si ces zones ont été traitées, sont stables et ne présentent pas d’altération neurologique ; Antécédents cliniquement significatifs de crises épileptiques ou de toute affection pouvant prédisposer à des crises (par exemple, accident vasculaire cérébral cortical antérieur, traumatisme crânien important). De même, antécédents de perte de conscience inexpliquée ou d’accident ischémique transitoire au cours des 12 mois précédant la randomisation.
- Antécédents de syndrome myélodysplasique, de leucémie myéloïde aiguë ou de toute autre tumeur maligne antérieure, à l’exception des cas suivants : carcinome in situ ou cancer de la peau autre qu’un mélanome ; toute tumeur maligne antérieure survenue au moins 3 ans avant la randomisation, sans signe ultérieur de récidive ou de progression, quel que soit le stade ; Cancer de stade 0 ou de stade 1 survenu moins de 3 ans avant la randomisation et présentant, de l’avis de l’investigateur, une probabilité très faible de récidive ou de progression.
- Traitement antérieur du cancer de la prostate, quel que soit le stade, par une chimiothérapie cytotoxique, une thérapie par radioligands (c’est-à-dire le 177Lu-PSMA-617, le radium-223), des inhibiteurs de la récepteur androgénique (ARSi) (notamment l’enzalutamide, l’apalutamide, le darolutamide), une monothérapie par PARP ou tout autre traitement anticancéreux systémique (médicaments approuvés ou composés expérimentaux tels que la thérapie par anticorps, l’immunothérapie, la thérapie génique, les inhibiteurs de l’angiogenèse, les inhibiteurs de CDK4/6, les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, les inhibiteurs d’EZH2), à l’exception des cas suivants : a. Traitement par des antiandrogènes de première génération (par exemple, bicalutamide, nilutamide et flutamide), mais celui-ci doit être interrompu avant l’administration de la première dose du médicament à l’étude ; b. Le traitement par docétaxel est autorisé pour le mCSPC, à condition qu’aucun signe d’échec ou de progression de la maladie ne soit survenu pendant le traitement ou dans les 3 mois suivant la fin de celui-ci ; c. L’utilisation actuelle d’inhibiteurs de la 5-alpha-réductase est interdite dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Utilisation actuelle ou besoin prévu de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5 (à l’exception de l’enzalutamide dans le cadre de cette étude), tels que décrits aux sections 6.9.1 et 6.9.2, y compris leur administration dans les 10 jours ou les 5 demi-vies précédant la randomisation, la période la plus longue étant retenue.
- Intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie palliative localisée dans les 14 jours précédant la randomisation.
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