Essai randomisé de phase II/III en ouvert évaluant le BNT113 en association avec le pembrolizumab par rapport au pembrolizumab en monothérapie en tant que traitement de première intention chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou inopérable, récidivant ou métastatique (HNSCC) positifs au papillomavirus humain de type 16 (HPV16+) et exprimant le PD-L1
Date de révision : 02/10/2026
24 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 05/11/2024
Date de fin de recrutement : 02/09/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les patients doivent signer le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure de sélection. Le consentement éclairé doit être consigné par écrit avant la réalisation de toute procédure de sélection spécifique à l'essai.
- Les patients présentent une fonction médullaire adéquate, telle que définie par les paramètres hématologiques.
- Les patients présentent une fonction hépatique normale.
- Les patients doivent présenter une fonction rénale adéquate, évaluée par un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m², calculé à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
- Les patients doivent présenter un état clinique stable et une coagulation adéquate, selon l'appréciation de l'investigateur.
- Tous les patients doivent fournir un échantillon de tissu tumoral (blocs fixés au formol et inclus dans la paraffine [FFPE] ou à la fois des lames et des boucles) provenant de tissus archivés. À défaut, un échantillon de biopsie récent peut être fourni si une biopsie est réalisée dans le cadre de la pratique clinique habituelle du patient avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
- Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes. Les femmes en âge de procréer, les patients de sexe masculin ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer et les partenaires féminines des patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude, et doivent s'engager à ne pas faire don d'ovules (ovocytes) ou de sperme.
- Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans à la date de la signature du consentement éclairé.
- Les patients doivent être disposés et aptes à respecter les rendez-vous prévus, le calendrier de traitement, les analyses de laboratoire et les autres exigences de l'essai.
- Patients présentant un carcinome de la tête et du cou (HNSCC) à HPV16+ récidivant ou métastatique, confirmé par examen histologique, et considéré comme incurable par les traitements locaux.
- Patients présentant une tumeur exprimant le PD-L1 [CPS ≥ 1], telle que déterminée par le test CDx PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, portant le marquage CE et approuvé par la FDA, réalisé conformément aux instructions d’utilisation du fabricant.
- Les localisations de tumeurs primaires éligibles sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant de traitement anticancéreux systémique dans le cadre d’une récidive incurable ou d’une maladie métastatique. Un traitement systémique achevé plus de 6 mois avant la randomisation est autorisé s’il a été administré dans le cadre d’un traitement multimodal pour une maladie localement avancée.
- Patients présentant une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle que déterminée par le centre d'étude et confirmée par le BICR. Les lésions tumorales situées dans une zone ayant déjà fait l'objet d'une radiothérapie sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence dans ces lésions selon les critères RECIST 1.1.
- Les patients présentent un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
Critères d'exclusion :
- Les patientes sont enceintes ou allaitantes.
- Patients ayant reçu ou recevant actuellement le traitement ou le médicament suivant : 1. Traitement immunosuppresseur systémique chronique, y compris un traitement par corticostéroïdes (prednisone > 10 mg par jour par voie orale [PO] ou intraveineuse [IV], ou équivalent) au cours des 7 jours précédant la première dose du traitement à l’étude. 2. Traitement antérieur par d’autres agents immunomodulateurs qui a eu lieu (a) moins de 4 semaines (28 jours) ou 5 demi-vies de l’agent (la durée la plus longue étant retenue) avant la première dose de BNT113, ou (b) associé à des événements indésirables (EI) à médiation immunitaire qui ne se sont pas résolus avant la première dose de BNT113 ou qui présentent un risque supplémentaire de complications pendant l’essai, selon l’évaluation de l’investigateur, ou (c) associé à une toxicité ayant entraîné l’arrêt de l’agent immunomodulateur et présentant un risque supplémentaire de complications pendant l’essai, selon l’évaluation de l’investigateur. 3. Traitement antérieur par des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de BNT113. 4. Traitement antérieur par un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies de l’agent (la période la plus longue étant retenue) précédant la première dose prévue de BNT113. 5. Traitement en cours par des antibiotiques thérapeutiques administrés par voie orale ou intraveineuse.
- Traitement antérieur par des agents immunomodulateurs anticancéreux, tels que les inhibiteurs du récepteur 1 de la mort programmée (PD-1), du PD-L1, du membre 9 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNRSF9, 4 1BB, CD137), OX 40, les vaccins thérapeutiques, les traitements par cytokines ou tout agent expérimental au cours des 4 semaines ou des 5 demi-vies de l’agent (la période la plus longue étant retenue) précédant l’administration de la première dose de BNT113.
- Traitement par une thérapie anticancéreuse non systémique (par exemple, radiothérapie ou chirurgie) au cours des deux semaines précédant la randomisation.
- Signes actuels de toxicité de grade > 1 selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 avant le début du traitement, à l’exception de la perte de cheveux et des toxicités de grade 2 répertoriées comme autorisées dans d’autres critères d’éligibilité. Les patients présentant une neuropathie de grade 2, une sécheresse buccale ou toute séquelle liée à des traitements antérieurs peuvent être éligibles, à la discrétion de l’investigateur, si leur état est stable et correctement pris en charge (par exemple, traitement médicamenteux stable) et ne présente aucun risque médical supplémentaire pour le patient.
- Signes actuels de métastases cérébrales ou médullaires nouvelles ou en progression lors du dépistage. Les patients présentant des métastases cérébrales ou médullaires connues peuvent être éligibles s’ils : 1. ont reçu une radiothérapie ou un autre traitement approprié pour ces métastases, 2. ne présentent aucun symptôme neurologique (à l’exception d’une neuropathie de grade ≤ 2), 3. ne présentent aucun signe de progression clinique ou radiologique au cours des 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé, 4. ne nécessitent pas de traitement par stéroïdes au cours des 7 jours précédant la randomisation ou suivent un sevrage progressif des stéroïdes, avec des doses actuelles ≤ 10 mg et un état neurologique stable. 5. Les métastases osseuses rachidiennes sont autorisées, sauf en cas de risque imminent de fracture ou de compression médullaire.
- Les patients ayant déjà participé à cet essai (un nouveau dépistage est autorisé une seule fois).
- Les patients présentant une dépendance à une substance ou des troubles médicaux, psychologiques ou sociaux connus qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à leur participation à l'essai ou à l'évaluation des résultats de celui-ci.
- Les patients liés au centre d'étude (par exemple, un proche parent de l'investigateur ou une personne à sa charge, telle qu'un employé ou un étudiant du centre d'étude) ou au promoteur. Pour les patients répondant à ce critère, une dérogation prospective et les éventuelles mesures d'urgence à mettre en place peuvent être définies au cas par cas par le comité d'éthique local.
- Les patients dont la pathologie se prête à un traitement local administré dans un but curatif.
- Les patients dont l'espérance de vie est inférieure à 3 mois et/ou qui présentent une évolution rapide de la maladie, selon l'évaluation de l'investigateur traitant.
- Les patients présentent une tumeur primitive au niveau du nasopharynx (quelle que soit l'histologie).
- Patients présentant une charge élevée de métastases viscérales ou des métastases situées dans des zones anatomiquement critiques (provoquant, par exemple, une obstruction biliaire ou respiratoire importante) et qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient bénéficier d'un traitement par chimiothérapie.
- Patients présentant une affection intercurrente non maîtrisée, notamment, mais sans s'y limiter : une infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique par antibiotiques au moment de l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (de grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association), infarctus du myocarde survenu dans les 3 mois précédant la sélection, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque. Thrombose artérielle ou embolie pulmonaire survenue au plus tard 6 mois avant le début du traitement à l’étude, si le patient ne reçoit pas de dose stable d’anticoagulants ou si, de l’avis de l’investigateur, cela constitue une contre-indication à l’inclusion dans l’étude. Signes ou antécédents de pneumopathie interstitielle qui, de l’avis de l’investigateur, constituent une contre-indication au traitement par pembrolizumab, ou pneumopathie active non infectieuse. Hypertension artérielle non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg, malgré un traitement médical optimal. Les patients souffrant d’hypertension artérielle doivent suivre un traitement antihypertenseur stable depuis au moins 4 semaines avant leur inclusion dans l’essai. Déficits immunitaires primaires connus. Présence ou antécédents d’une maladie auto-immune significative qui (a) a nécessité un traitement par des immunosuppresseurs systémiques, (b) ont été associées à un traitement en cours par corticostéroïdes, ou (c) ont été associées à des antécédents de dysfonctionnement significatif d’un organe cible (même transitoire), ce qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait suggérer un risque accru d’effets indésirables d’origine immunitaire. Patients ayant déjà subi une greffe allogénique de cellules souches ou d’organe solide. Toute autre maladie, tout dysfonctionnement métabolique, tout résultat d’examen physique et/ou tout résultat de laboratoire laissant raisonnablement soupçonner une maladie ou un état qui, de l’avis de l’investigateur, contre-indique l’utilisation d’un médicament expérimental ou pourrait exposer le patient à un risque élevé de complications.
- Les patients présentant une allergie, une hypersensibilité ou une intolérance connue au BNT113 ou à ses excipients, ou au pembrolizumab ou à ses excipients.
- Les patients ayant subi une splénectomie.
- Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (nécessitant, par exemple, une anesthésie générale) au cours des 4 semaines précédant le traitement, s’ils ne se sont pas complètement remis de cette intervention, ou s’ils ont prévu de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la durée de leur participation à l’essai.
- Patients présentant des antécédents connus ou un résultat positif au dépistage de l’un des éléments suivants : 1. Virus de l’immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2. L’inclusion est autorisée si l’infection par le VIH de type 1 ou 2 est correctement contrôlée et stable grâce à un traitement antiviral hautement efficace. 2. Infection par le virus de l’hépatite B, définie par la présence de l’antigène de surface de l’hépatite B (HbsAg) ou par un résultat positif au test de détection de l’ADN du virus de l’hépatite B (VHB). Le test de détection de l’ADN du VHB est obligatoire en cas de positivité des anticorps anti-core de l’hépatite B. 3. Hépatite C (sauf si considérée comme guérie).
- Les patients présentant une autre tumeur maligne primaire qui n’est pas en rémission complète depuis au moins deux ans, à l’exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (tels qu’un carcinome in situ du col de l’utérus correctement traité, un cancer de la peau basocellulaire non invasif ou un carcinome épidermoïde non invasif, un cancer de la prostate localisé, un cancer superficiel non invasif de la vessie ou un carcinome canalaire in situ du sein).
- Les patients présentant toute affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans l'intérêt du patient (par exemple, si elle compromettait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations prévues par le protocole.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33000 Bordeaux France
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37044 Tours Cedex 9 France
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