ALYCANTE - Étude de phase II en ouvert évaluant Axi-Cel en tant que traitement de deuxième ligne chez les patients atteints d'un LNH B agressif récidivant ou réfractaire qui ne sont pas éligibles à une greffe autologue de cellules souches
Date de révision : 24/09/2026
42 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 05/06/2024
Date de fin de recrutement : 17/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité au traitement par cellules CAR-T tels que définis ci-dessous : o Le patient doit être jugé éligible au traitement par cellules CAR-T par le médecin spécialiste du CAR-T o ET satisfaire à tous les critères suivants : Indice de performance ECOG de 0, 1 ou 2 Accès vasculaire adéquat pour la procédure de leucaphérèse (voie veineuse périphérique ou centrale) Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 G/L Plaquettes ≥ 75 G/L Nombre absolu de lymphocytes ≥ 0,1 G/L Clairance de la créatinine (estimée selon la formule de Cockcroft-Gault ou MDRD) ≥ 40 ml/min Activité sérique des alanine aminotransférases/aspartate aminotransférases (ALT/AST) ≤ 2,5 fois la LSN Bilirubine totale ≤ 26 μmol/L, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert Fraction d’éjection cardiaque ≥ 45 % Saturation en oxygène de base ≥ 92 % à l’air ambiant
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire (les femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale ou étant en postménopause depuis au moins 12 mois ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer).
- Patient qui comprend et parle l'une des langues officielles du pays
- Lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B) agressif, confirmé par examen histologique, en récidive ou réfractaire, présentant les caractéristiques histologiques suivantes au moment de la récidive : lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome à cellules B de haut grade (HGBL), lymphome folliculaire de grade 3B selon la classification de l’OMS de 2016 et lymphomes médiastinaux primaires à cellules B. Les B-NHL indolents ayant évolué vers un B-NHL agressif et ayant déjà été traités par R-CHOP sont éligibles.
- Tissu tumoral (au moment du diagnostic ou de la récidive) disponible pour l'examen centralisé par le service de pathologie, les critères d'évaluation exploratoires et les études complémentaires
- Maladie détectée par tomographie par émission de positons (TEP)
- Les patients doivent avoir reçu un traitement de première intention adéquat comprenant au minimum : o un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab ou obinutuzumab), et LYSARC ALYCANTE EudraCT n° : 202000186828 Confidentiel, ne pas divulguer sans accord préalable Version 4.0 du protocole en date du 02 février 2023 EN-SOP-PM-11-Temp-01-modèle de protocole-v8.0 date d’entrée en vigueur : 24/06/2019 Page 7/100 o Chimiothérapie de type CHOP ou similaire Remarque : la chimiothérapie de type CHOP correspond aux schémas ACVBP, EPOCH ou COPADEM. Le protocole CHOP à dose réduite (c’est-à-dire le miniCHOP) est exclu, sauf en cas de réduction de la dose de vincristine due à une neuropathie périphérique. Les patients ayant reçu des médicaments supplémentaires en association avec le protocole CHOP ou un protocole de type CHOP sont éligibles.
- Maladie récidivante ou réfractaire après une chimio-immunothérapie de première intention (dose complète de R-CHOP ou de schéma thérapeutique similaire au R-CHOP), confirmée par TEP : o Une récidive est définie comme une rémission complète sous traitement de première intention suivie d’une récidive de la maladie confirmée par biopsie dans les 12 mois suivant la fin du traitement de première intention. Sont éligibles les patients ayant reçu un traitement de première intention par R-CHOP ou obinutuzumab-CHOP pour un LNH-B indolent et présentant une rechute sous forme de LNH-B agressif transformé dans l’année suivant la fin du traitement de première intention. o Maladie réfractaire définie comme : Progression de la maladie (PD) pendant le traitement de première intention Stabilité de la maladie (SD) comme meilleure réponse après au moins 4 cycles de traitement de première intention (par exemple, 4 cycles de R-CHOP) Réponse partielle (PR) comme meilleure réponse après au moins 6 cycles, et maladie résiduelle confirmée par biopsie
- Au moment où le patient donne son consentement, au moins deux semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement anticancéreux systémique antérieur.
- Les patients doivent être inéligibles à une greffe autologue de cellules souches (GACS) selon les critères suivants : o Patient jugé inéligible à une chimiothérapie à forte dose et à une GACS sur la base de l’évaluation du médecin o ET au moins l’un des critères suivants : Âge ≥ 65 ans ou Âge ≥ 18 ans et score de l’indice de comorbidité spécifique à la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-CI – Annexe 09) ≥ 3 ou Âge ≥ 18 ans et ASCT antérieure (en tant que consolidation de première intention)
Critères d'exclusion :
- Patients ayant déjà reçu plus d'un traitement systémique antérieur
- Infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C au moment du dépistage. Une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) est définie comme suit : - Ag HBs positif - Ag HBs négatif, anticorps anti-HBs positifs et/ou anticorps anti-HBc positifs avec ADN viral détectable
- Résultats sérologiques positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et la syphilis lors du dépistage
- Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non maîtrisée, malgré un traitement antibiotique ou autre approprié au moment de la leucaphérèse ou de l'administration d'Axicel
- Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association, angioplastie ou pose d'un stent, infarctus du myocarde, angine instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative
- Antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement immunosuppresseur systémique et/ou l'administration d'agents modificateurs de la maladie à action systémique au cours de l'année écoulée
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisatrice (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d’origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou de signes de pneumopathie active mis en évidence par un scanner thoracique lors du dépistage. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ d’irradiation (fibrose) sont autorisés.
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate grave au tocilizumab ou à l'un des agents utilisés dans cette étude
- Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate grave attribuée aux aminoglycosides, au cyclophosphamide et à la fludarabine
- Administration d'un vaccin vivant atténué au cours des 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou prévision de la nécessité d'un tel vaccin au cours de l'étude
- Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent, en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie sur le fœtus ou le nourrisson. Les patients, hommes ou femmes, qui ne sont pas disposés à recourir à une méthode contraceptive à compter du moment où ils donnent leur consentement, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après l’administration de la chimiothérapie de conditionnement ou de l’axicabtagène ciloleucel, la date la plus tardive étant retenue.
- Les patients présentant une intolérance au traitement de première intention ou ayant reçu un traitement de première intention sous-optimal, y compris le protocole R-CHOP à dose réduite (« R-miniCHOP »), ainsi que ceux ayant interrompu prématurément le traitement de première intention en raison d’une toxicité ne sont pas éligibles (à l’exception des réductions de dose ou de l’arrêt de la vincristine dus à une neuropathie périphérique)
- De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le patient effectue toutes les visites ou procédures prévues par le protocole, y compris les visites de suivi, ou qu'il respecte les conditions de participation à l'étude.
- Personne adulte incapable de donner son consentement éclairé en raison d’un handicap intellectuel, d’une affection médicale grave, d’anomalies biologiques ou d’une maladie psychiatrique.
- Traitement antérieur ciblant le CD19
- Patients présentant une atteinte cardiaque (auriculaire ou ventriculaire) par un lymphome
- Nécessité d'un traitement d'urgence en raison des effets de la masse tumorale, tels qu'une occlusion intestinale ou une compression des vaisseaux sanguins
- Patient présentant un épanchement pleural cliniquement significatif
- Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire n’ayant pas été en rémission depuis au moins deux ans (à l’exception des cancers cutanés autres que le mélanome ou des carcinomes in situ (par exemple, du col de l’utérus, de la vessie ou du sein)). Un traitement d’entretien n’est pas autorisé.
- Patients présentant un lymphome du système nerveux central (SNC) détectable. Les patients ayant des antécédents de lymphome du SNC mais ne présentant aucune atteinte active du SNC (après IRM systématique et ponction lombaire) au moment de leur inclusion seront éligibles.
- Antécédents ou présence d’une affection non maligne du SNC, telle qu’un trouble épileptique nécessitant un traitement anticonvulsivant, une atteinte cérébelleuse ou toute maladie auto-immune touchant le SNC
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
80054 Amiens Cedex 1 France
Comment postuler ?
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