Étude de phase II, ouverte, multicentrique et en une seule phase, visant à évaluer l'efficacité de l'isatuximab associé à la pomalidomide et à la dexaméthasone (IPd) chez des patients atteints d'amylose AL n'ayant pas obtenu de réponse VGPR ou supérieure après un traitement antérieur quelconque
Date de révision : 20/09/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 13/09/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Les participants masculins doivent accepter d’utiliser un moyen de contraception pendant la durée de l’intervention et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d’IsaPd, et s’abstenir de faire don de sperme pendant cette période. Les participantes féminines sont éligibles à l’étude si elles ne sont ni enceintes ni en période d’allaitement, et si au moins l’une des conditions suivantes s’applique : - ne pas être une femme en âge de procréer (FCBP), OU, si elle est une femme en âge de procréer, avoir obtenu un résultat négatif à un test de grossesse sérique ou urinaire d’une sensibilité d’au moins 25 mIU/mL dans les 10 à 14 jours avant, puis à nouveau dans les 24 heures précédant le début du traitement à l’étude et avant chaque cycle de traitement à l’étude, et doivent soit s’engager à maintenir une abstinence totale de rapports hétérosexuels, soit utiliser simultanément deux méthodes contraceptives fiables (une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire) utilisées simultanément, à compter de 4 semaines avant le début du traitement, pendant la période d’intervention et pendant au moins 5 mois après le traitement par IsaPd, Un test de grossesse sérique doit être réalisé chez toutes les femmes en âge de procréer dans les 24 heures précédant le début du traitement, chaque semaine pendant les 28 premiers jours de traitement, puis tous les 28 jours pendant la durée du traitement, pendant l’interruption du traitement, puis à l’arrêt de l’étude et au 28e jour après la fin du traitement. En outre, un test de grossesse peut être effectué à tout moment au cours de l’étude, à la discrétion de l’investigateur, si une participante ne présente pas ses règles ou présente des saignements menstruels inhabituels.
- Un consentement écrit et librement donné doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude qui ne relève pas des soins médicaux habituels, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans que cela n'ait d'incidence sur les soins médicaux futurs.
- Diagnostic histologique de l'amylose AL ;
- Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement par un agent alkylant et/ou un inhibiteur de protéine kinase (PI), et/ou un anti-CD38, dont la dernière administration remonte à au moins 1 an avant le jour C1D1, ainsi que de la dexaméthasone, et ne doivent pas présenter de réponse complète partielle (VGPR) (ou meilleure) au moment de leur inclusion (les patients n’ayant pas atteint de VGPR auparavant, ou les patients présentant une VGPR ou mieux auparavant mais ayant subi une rechute hématologique au moment de l’inclusion peuvent être inclus) ;
- Maladie hématologique mesurable : différence entre les FLC affectées et non affectées > 50 mg/L, associée à un rapport K/L anormal ;
- Atteinte symptomatique d'organes (cœur, reins, foie/tube digestif, système nerveux périphérique)
- Période d'élimination d'au moins 4 semaines après un traitement antitumoral antérieur ou tout traitement expérimental, ou 5 demi-vies après l'administration d'anticorps antérieurs, la période la plus longue étant retenue.
- Fonction médullaire adéquate avant la première prise du médicament (C1D1), sans transfusion ni traitement par facteurs de croissance au cours des 5 jours précédant la première prise du médicament, définie comme suit : - numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000/mm³, - numération absolue des plaquettes ≥ 75 000/mm³, - taux d'hémoglobine ≥ 8,0 g/dL,
- Fonctionment adéquat des organes, défini comme suit : - ASAT et ALAT sériques ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN), - taux de bilirubine totale sérique < 1,5 fois la LSN, sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, chez lesquels la bilirubine directe doit alors être ≤ 2,0 fois la LSN.
- Stade ECOG ≤ 2
Critères d'exclusion :
- Présence d'une amylose non-AL
- NT-proBNP > 8 500 ng/L et troponine I haute sensibilité > 100 ng/L ou troponine T haute sensibilité > 50 ng/L (patients au stade cardiaque IIIb)
- Arythmies ventriculaires récurrentes mises en évidence par un Holter de 24 heures malgré un traitement antiarythmique : tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire interrompue, dysfonctionnement du nœud auriculo-ventriculaire ou du nœud sino-auriculaire, en l'absence de stimulateur cardiaque
- Fibrillation auriculaire chronique avec fréquence cardiaque non contrôlée
- Dysfonctionnement cardiaque important ; infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ; angine de poitrine instable et mal contrôlée
- Valvulopathie non traitée, sans rapport avec la cardiomyopathie amyloïde AL
- Intervalle QT, corrigé selon la formule de Fridericia, > 550 ms sans stimulateur cardiaque,
- Antécédents de tumeur maligne (autre que l’amylose AL) au cours des 3 années précédant la date d’inclusion (à l'exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, des carcinomes in situ du col de l'utérus ou du sein, ou de toute autre lésion non invasive qui, de l'avis de l'investigateur, avec l'accord du responsable médical du promoteur, est considérée comme guérie et présentant un risque minimal de récidive au cours des 3 années suivantes)
- Toute affection médicale cliniquement significative et non maîtrisée qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait nuire à l'observance du protocole ou à l'interprétation des résultats de l'étude
- Infection systémique active et infections graves nécessitant un traitement par administration parentérale d'antibiotiques
- Avoir reçu un médicament expérimental au cours des 14 jours précédant le début de l’intervention de l’étude ou au cours des 5 demi-vies de ce médicament, la période la plus longue étant retenue. En cas de maladie très agressive (par exemple, une leucémie aiguë), ce délai pourrait être raccourci après accord entre le promoteur et l’investigateur, en l’absence de toxicités résiduelles liées au traitement antérieur.
- Sous dialyse
- Cas connus d'infection par le VIH ou d'hépatite A, B ou C active : • Infection par le VHB non contrôlée ou active : patients présentant un HBsAg et/ou un ADN du VHB positifs. À noter : Le patient peut être éligible s’il est positif aux IgG anti-HBc (avec ou sans anti-HBs positifs) mais que l’Ag HBs et l’ADN du VHB sont négatifs. o Si un traitement anti-VHB lié à une infection antérieure a été instauré avant le début de l’IMP, ce traitement et la surveillance doivent se poursuivre tout au long de la période de traitement de l’étude. Les patients présentant un HBsAg négatif et un ADN du VHB positif observés pendant la période de sélection seront évalués par un spécialiste en vue de la mise en place d’un traitement antiviral : le traitement de l’étude pourrait être proposé si l’ADN du VHB devient négatif et que tous les autres critères de l’étude sont toujours remplis. • Infection active par le VHC : ARN du VHC positif et anticorps anti-VHC négatifs. À noter : les patients ayant entamé un traitement antiviral contre le VHC avant le début de l’IMP et présentant des anticorps anti-VHC positifs sont éligibles. Le traitement antiviral contre le VHC doit se poursuivre tout au long de la période de traitement jusqu’à la séroconversion. Les patients présentant un anticorps anti-VHC positif et un ARN du VHC indétectable, sans traitement antiviral contre le VHC, sont éligibles.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Toxicité persistante (à l'exception de l'alopécie et des effets indésirables mentionnés dans les critères d'éligibilité) résultant d'un traitement antérieur > G1 (NCI-CTCAE v5.0)
- Tension artérielle systolique en position couchée < 90 mmHg, ou hypotension orthostatique symptomatique, définie comme une baisse de la tension artérielle systolique au lever < 80 mmHg malgré un traitement médical (c'est-à-dire midodrine, fludrocortisone) en l'absence de déficience volumique
- 13. Traitement antérieur par anti-CD38 < 1 an avant le traitement par C1D1 ou par pomalidomide (en cas de réfractarité à la pomalidomide et/ou au traitement par anti-CD38)
- Hypersensibilité à l'IMiD® ou à l'anti-CD38, définie comme toute réaction d'hypersensibilité entraînant l'arrêt de l'IMiD® ou de l'anti-CD38 au cours des deux premiers cycles, ou toute toxicité répondant à la définition de l'intolérance
- Hypersensibilité ou antécédents d’intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l’amidon prégélatinisé, au stéarylfumarate de sodium, à l’histidine (sous forme de base et de sel de chlorhydrate), au chlorhydrate d’arginine, polysorbate 80, poloxamère 188, saccharose ou l’un des autres composants du traitement à l’étude qui ne se prêtent pas à une prémédication par des stéroïdes et des anti-H2 ou qui empêcheraient la poursuite du traitement par ces agents
- Amylose AL avec atteinte isolée des tissus mous
- Présence de plasmocytes dans la moelle osseuse > 30 % ou myélome multiple symptomatique
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59037 Lille Cedex France
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
80054 Amiens Cedex 1 France
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38000 Grenoble France
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