Étude de phase I/IIa sur la radiothérapie associée à l'olaparib et au témozolomide chez des patients atteints de gliomes de haut grade inopérables
Date de révision : 25/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Présentation d'un consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude
- Postménopausique
- Le patient est disposé et apte à respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, notamment en suivant le traitement et en se présentant aux consultations et examens prévus, y compris les visites de suivi.
- Personnes relevant d'un régime de sécurité sociale approprié
- Diagnostic confirmé par examen histologique d’un glioblastome (IDH de type sauvage, IDH mutant ou NOS, à l’exception du gliosarcome), non résécable ou partiellement résécable présentant une tumeur résiduelle à l’IRM pré-radiothérapie. La présence d’une maladie résiduelle sera évaluée par le radiologue sur les images pré-radiothérapie par comparaison avec les images initiales. • L’IMRT doit débuter dans les 6 semaines suivant le diagnostic histologique
- Âge compris entre 18 et 70 ans
- Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse et des organes, évalué dans les 15 jours précédant l’administration du traitement à l’étude, tel que défini ci-dessous : - Hémoglobine ≥ 10,0 g/dl, sans transfusion sanguine (concentré de globules rouges et transfusion de plaquettes) au cours des 28 jours précédant le début du traitement - Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L o Aucun signe évocateur d’un syndrome myélodysplasique (SMD) ou d’une leucémie aiguë myéloblastique (LAM) au frottis sanguin périphérique - Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L - Numération leucocytaire (NL) > 3 × 10⁹/L - Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale de l’établissement - AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale de l’établissement - Clairance de la créatinine estimée à l’aide de l’équation de Cockcroft-Gault ≥ 51 ml/min : clairance de la créatinine estimée = [(140 - âge (ans)) × poids (kg) (× Fsex)] / [créatinine sérique (mg/dL) × 72], où Fsex = 0,85 pour les femmes et Fsex = 1 pour les hommes.
- Indice de performance ECOG 0-2
- Patients asymptomatiques ou présentant peu de symptômes neurologiques. Les patients présentant des symptômes neurologiques modérés, ne suivant pas de traitement par corticostéroïdes systémiques ou recevant une dose stable de corticostéroïdes pendant la durée de l’étude, à condition que ce traitement ait été instauré au moins 4 semaines avant le début du traitement, peuvent être inclus.
- Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 16 semaines.
- Les femmes en âge de procréer et les hommes utilisant une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.
- Preuve de l’absence de grossesse chez les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif réalisé dans les 28 jours précédant le traitement à l’étude, confirmé avant le début du traitement, le jour 1
Critères d'exclusion :
- Toute radiothérapie cérébrale antérieure
- Patients n'ayant pas subi d'IRM avec produit de contraste avant l'intervention chirurgicale, comprenant les séquences standard (T1 sans produit de contraste, T1 avec produit de contraste, T2 FLAIR)
- Patients recevant une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie (sauf à des fins palliatives) dans les deux semaines suivant la dernière dose avant le traitement de l'étude. Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates pour traiter des métastases osseuses, avant et pendant l'étude, à condition que leur administration ait commencé au moins quatre semaines avant le traitement par le médicament à l'étude.
- L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par exemple : l'itraconazole, la télithromycine, la clarithromycine, les inhibiteurs de protéase potentialisés), de l'indinavir, du saquinavir, du nelfinavir, du bocéprévir, télaprévir ou d’inhibiteurs modérés du CYP3A (par exemple, la ciprofloxacine, l’érythromycine, le diltiazem, le fluconazole, le vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer le traitement par l’olaparib est de 2 semaines.
- L'utilisation concomitante de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs (par exemple : phénobarbital, phénytoïne, enzalutamide, névirapine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine et le millepertuis) ou modérés (par exemple, le bosentan, le modafinil, l’éfavirenz). La période de sevrage requise avant l’instauration du traitement par l’olaparib est de 5 semaines pour le phénobarbital ou l’enzalutamide et de 3 semaines pour les autres agents.
- ECG de repos présentant un intervalle QTc > 470 ms détecté à au moins deux reprises au cours d'une période de 24 heures, ou antécédents familiaux de syndrome du QT long. Si l'ECG révèle un intervalle QTc > 470 ms, le patient ne sera éligible que si un nouvel ECG montre un intervalle QTc ≤ 470 ms ;
- Toute chimiothérapie ou immunothérapie antérieure
- Participation à la planification et/ou à la réalisation de l'étude (cela s'applique aussi bien au personnel d'AstraZeneca qu'au personnel du site d'étude)
- Candidat à un traitement concomitant par champs thérapeutiques antitumoraux (Tumor-Treating Fields) pendant le traitement d'entretien
- Participation antérieure à la présente étude
- Participation à un autre protocole d'essai clinique au cours des 30 jours précédant l'inclusion
- Tout traitement antérieur par un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib
- Patients présentant un deuxième cancer primaire, à l’exception : d’un cancer de la peau autre qu’un mélanome ayant fait l’objet d’un traitement adéquat, d’un cancer in situ du col de l’utérus ayant fait l’objet d’un traitement curatif, d’un carcinome canalaire in situ (CCIS), carcinome de l'endomètre de stade 1 et de grade 1 ou d'autres tumeurs solides ayant fait l'objet d'un traitement curatif, sans signe de maladie depuis au moins 5 ans et sans toxicités persistantes dues à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie
- Hypersensibilité au gadolinium ou toute contre-indication à l'examen IRM (stimulateur cardiaque, clips d'anévrisme cérébral)
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