Étude multicentrique de phase I/II visant à déterminer la dose optimale et à étendre la gamme posologique de l'OSE-279, un anticorps monoclonal bloquant le PD-1, chez des patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes avancés
Date de révision : 25/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 23/02/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients adultes, hommes ou femmes (âgés de 18 ans ou plus).
- Parties B et C : Type de tumeur : a. CPCNP de stade IV, de type squameux ou non squameux, confirmé par examen histologique ou cytologique, ne pouvant bénéficier d’une chirurgie définitive ou d’une radiothérapie, et ne présentant pas de mutation sensibilisante (activantes) ni d’altérations des gènes ALK et ROS1 éligibles à un traitement ciblé, ni d’autres mutations pour lesquelles il existe un traitement approuvé en première intention dans le cadre métastatique (c’est-à-dire les mutations KRAS G12C, RET, MET SKIP14, BRAFV600E) ; b. Expression documentée du PD-L1 par TPS ≥ 50 % selon des tests effectués localement.
- Parties B et C : Les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant de traitement systémique, y compris d’immunothérapie, en première intention dans le cadre d’une maladie métastatique ; l’achèvement d’un traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d’un traitement néoadjuvant ou adjuvant est autorisé, à condition que ce traitement ait été achevé au moins 6 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique.
- Parties B et C : Patients présentant au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse chez les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
- Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté avant toute intervention spécifique à l'essai. Les patients doivent être en mesure et disposés à se conformer aux visites et aux procédures prévues par le protocole de l'étude.
- Indice de performance ECOG 0-1.
- Partie A : Type de tumeur : a. tumeurs solides ou lymphomes avancés pour lesquels un traitement anti-PD-1/PD-L1 s’est révélé efficace (par exemple, présentant une instabilité microsatellitaire élevée ou MSI-H), mais qui n’est pas disponible dans le centre ou le pays (absence d’autorisation de mise sur le marché, de prise en charge, de programme d’accès anticipé, etc.) ; ou b. tumeurs rares pour lesquelles une activité significative de l’anti-PD-1 a été rapportée (par exemple, sarcomes positifs pour les structures lymphoïdes tertiaires ou TLS+, sarcomes alvéolaires des parties molles, etc.), ou ; c. tumeurs PD-L1 positives.
- Partie A : Traitement antérieur par au moins une ligne de traitement systémique et absence de traitement de référence disponible.
- Partie A : Maladie évaluable ou mesurable selon les critères RECIST 1.1/RECIL.
- Fonctionnement adéquat des organes : a. Moelle osseuse : neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L, plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ; b. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine selon la formule CKD-EPI ≥ 30 ml/min ; c. Fonction hépatique : AST et ALT ≤ 3 fois la LSN, bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN. En cas de métastases hépatiques : AST et ALT ≤ 5 fois la LSN. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert : bilirubine totale ≤ 3 fois la LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 fois la LSN.
- Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale ou à un régime équivalent, le cas échéant, conformément à la réglementation locale.
- Parties B et C : Patients présentant le phénotype HLA-A2 sur un échantillon sanguin analysé par un laboratoire expérimenté à l'aide d'un test validé (PCR ou NGS) ; d'autres patients HLA-A2 négatifs seront inclus dans la PARTIE C.
Critères d'exclusion :
- Patient pouvant bénéficier d'une résection chirurgicale ou d'un autre traitement approuvé dont l'efficacité clinique est avérée.
- Patients présentant des antécédents de maladie cardiovasculaire non contrôlée ou symptomatique, cliniquement significative : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine, arythmies, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA > 2) ou myocardite au cours des 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Patient ayant subi une ou plusieurs greffes d'organes, y compris une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Patients recevant ou devant recevoir, pendant la période de traitement, l’un des traitements interdits suivants : a. Toute chimiothérapie anticancéreuse systémique, thérapie ciblée ou thérapie biologique, y compris toute immunothérapie non mentionnée dans le présent protocole. Délai d’attente avant le dépistage : chimiothérapie : 3 semaines (6 semaines pour la nitrosourée), inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKi) ou autres petites molécules : 2 semaines ou 5 demi-vies, la durée la plus courte étant retenue, anticorps monoclonaux (mAb) : 4 semaines ; b. Radiothérapie (délai d’attente avant le dépistage : 7 jours avant le cycle 1). Remarque : une radiothérapie visant une lésion solitaire symptomatique non ciblée ou le cerveau peut être autorisée après consultation du promoteur ; c. Vaccins vivants. Les vaccins vivants comprennent, sans s’y limiter, les suivants : vaccins contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, la fièvre jaune, la rage, la tuberculose (BCG) et la typhoïde (par voie orale). Les vaccins contre la grippe saisonnière administrés par injection sont généralement des vaccins à virus inactivés et sont autorisés ; en revanche, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés ; d. Intervention chirurgicale majeure récente au cours des 3 derniers mois ; e. Corticostéroïdes systémiques à toute autre fin que la modulation des symptômes liés à un événement d’intérêt clinique d’étiologie immunologique présumée. L’utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation du promoteur. Les agents immunosuppresseurs tels que les stéroïdes doivent faire l’objet d’un sevrage progressif avant le début du traitement à l’étude (à l’exception des faibles doses ne dépassant pas une dose totale équivalente à 10 mg de prednisolone par jour).
- Patients présentant une hypersensibilité à l’OSE-279/OSE2101 ou à l’un de ses excipients.
- Patients atteints de tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis).
- Patients présentant : a. une hépatite B active (définie par un Ag HBs positif et/ou des anti-HBc positifs et un ADN du VHB positif) ; b. une hépatite C active (anti-VHC positifs et ARN du VHC positif) ; c. d’une infection active par le VIH : les patients VIH+ sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sont éligibles si le test PCR de dépistage du VIH est négatif lors de la sélection ; d. de la présence de signes ou de symptômes évocateurs d’une infection active (y compris une infection par la COVID-19).
- Les patients présentant des troubles psychiatriques ou de toxicomanie avérés susceptibles d'entraver leur capacité à respecter les exigences du protocole.
- Les femmes enceintes et les hommes participant à l'étude (ainsi que leurs partenaires) doivent s'engager à respecter les mesures de précaution visant à éviter tout problème lié à la grossesse, en utilisant une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 8 mois après la dernière administration du traitement expérimental, conformément aux recommandations du CTFG. De plus, pendant toute la durée de l'étude, les hommes doivent utiliser des préservatifs et s'abstenir de tout don de sperme.
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ainsi que les femmes et les hommes qui envisagent de concevoir un enfant pendant la durée prévue de l'essai, depuis la visite de sélection jusqu'à 8 mois après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude.
- Les personnes vulnérables, le cas échéant conformément à la réglementation locale, telles que les personnes placées sous la tutelle d’un tuteur légal, les femmes enceintes ou allaitantes, les personnes placées en détention à la suite d’une décision judiciaire ou administrative, les personnes faisant l’objet de soins psychiatriques sans leur consentement, les personnes admises dans un établissement de santé ou une institution sociale à des fins autres que la recherche, les mineurs et les personnes incapables d’exprimer leur consentement.
- Patient ayant déjà reçu un traitement par un médicament anti-PD-1/PD-L1 approuvé ou expérimental.
- Parties B et C : Cancer du poumon à petites cellules / cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) mixte comportant une composante à petites cellules ou autres cancers neuroendocriniens du poumon (carcinoïdes typiques et atypiques, carcinomes neuroendocriniens à grandes cellules).
- Parties B et C : Patients présentant une hypersensibilité à l'OSE-279 ou à l'OSE-2101, ou à l'un de leurs excipients.
- Parties B et C : Patients ayant déjà reçu un traitement par un anticorps anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) (y compris l’ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle).
- Patient présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents avérés de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) ; à l’exception de l’hypothyroïdie d’origine auto-immune sous traitement hormonal substitutif à dose stable, de l’hypophysite contrôlée, du diabète de type 1 contrôlé sous traitement insulinique stable, du vitiligo, de l’asthme ou de l’atopie infantile résorbée, de l’alopécie ou de toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique.
- Patient participant à un autre essai clinique portant sur un médicament.
- Les patients qui ne se sont pas remis d’effets indésirables (c’est-à-dire de grade supérieur à 1 selon le CTCAE v5.0) dus à un traitement antérieur par des agents anticancéreux, à l’exception d’une neuropathie de grade 2 ou d’une alopécie de tout grade. Les résultats des analyses de laboratoire doivent se situer dans les limites indiquées au critère I-7.
- Patients présentant une autre tumeur maligne connue, évolutive ou nécessitant un traitement actif. Le carcinome basocellulaire, le carcinome spinocellulaire cutané ou le cancer du col de l'utérus in situ ne constituent pas des critères d'exclusion.
- Les patients présentant des métastases connues et actives au niveau du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition que leur état soit stable (sans signe de progression à l’imagerie depuis au moins 4 semaines avant le jour C1D1 et que les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial), qu’ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et ne prennent pas de stéroïdes (à des doses supérieures à 10 mg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) depuis au moins 4 semaines avant le jour C1D1.
- Patients présentant une pneumopathie non infectieuse active ou des antécédents de pneumopathie non infectieuse nécessitant un traitement par corticoïdes, ou une maladie pulmonaire interstitielle.
- Les patients présentant des antécédents ou des signes actuels d’une affection, d’un traitement ou d’une anomalie biologique susceptible de fausser les résultats de l’étude ou d’empêcher leur participation pendant toute la durée de celle-ci.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
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