Étude multicentrique de phase I/II, en ouvert, sur le DCC-3014 visant à évaluer la sécurité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez des patients atteints de tumeurs avancées et d'une tumeur à cellules géantes ténosynoviale
Date de révision : 29/09/2026
10 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 04/09/2024
Date de fin de recrutement : 04/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients, hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus
- Doit être capable de prendre des médicaments par voie orale
- Les patientes en âge de procréer doivent : a. présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique β-hCG lors du dépistage (pour les patientes de sexe féminin), et b. accepter de respecter les exigences en matière de contraception
- Le patient est en mesure de comprendre et de respecter le protocole et a signé le formulaire de consentement éclairé. Il est indispensable d'obtenir un formulaire de consentement éclairé signé avant de procéder à toute intervention spécifique à l'étude.
- Doit être disposé et capable de réaliser les évaluations PRO sur un appareil électronique
- Diagnostic de TGCT confirmé par examen histologique (anciennement appelé « synovite villonodulaire pigmentée » ou « tumeur à cellules géantes de la gaine tendineuse »). Une biopsie de la tumeur sera nécessaire pour confirmer le diagnostic de TGCT si aucun résultat histologique ou pathologique n'est disponible au moment du dépistage.
- Maladie pour laquelle une résection chirurgicale est susceptible d'entraîner une aggravation de la limitation fonctionnelle ou une morbidité grave, selon l'avis d'une consultation chirurgicale ou d'un comité multidisciplinaire chargé de l'évaluation des tumeurs
- Maladie symptomatique accompagnée d’une douleur au moins modérée selon l’échelle BPI « Worst Pain » (douleur la plus intense) ou d’une raideur au moins modérée selon l’item « Worst Stiffness » (raideur la plus intense) de l’échelle d’évaluation numérique (NRS) (définie comme un score de 4 ou plus, 10 correspondant à l’état le plus grave) dans les 30 jours suivant la première dose consignée dans le dossier médical
- Le patient doit remplir les questionnaires pendant 14 jours consécutifs au cours de la période de sélection et doit satisfaire aux critères minimaux indiqués dans le tableau 7.
- Le traitement analgésique, s'il est administré, doit être stable, selon l'appréciation de l'investigateur, depuis au moins deux semaines avant le jour 1 du cycle 1.
- Cohorte d'extension B : traitement systémique antérieur par un anti-CSF1 ou un anti-CSF1R, à l'exception de l'imatinib ou du nilotinib
- Les patients doivent présenter au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST version 1.1 (les lésions non ganglionnaires doivent mesurer ≥ 1,0 cm dans le sens de la longueur ou ≥ le double de l'épaisseur de coupe dans le sens de la longueur ; les lésions ganglionnaires doivent mesurer ≥ 1,5 cm dans le sens de la largeur). Une lésion située dans une zone ayant déjà fait l'objet d'une radiothérapie peut être considérée comme une lésion mesurable à condition qu'il existe des preuves objectives de progression de la lésion avant l'inclusion dans l'étude
- Fonctionnement adéquat des organes et réserve médullaire suffisante, comme l’indiquent les examens de laboratoire suivants réalisés dans les 21 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude : a. Fonction médullaire : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL ; hémoglobine ≥ 10 g/dL ; numération plaquettaire ≥ à la limite inférieure de la normale b. Fonction hépatique : bilirubine sérique totale ≤ LSN ; AST/ALT sériques ≤ LSN c. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, déterminée soit par un prélèvement d’urine, soit par l’estimation selon la formule de Cockcroft-Gault
Critères d'exclusion :
- Cohorte d'extension A : antécédents de traitement systémique ciblant CSF1 ou CSF1R ; un traitement antérieur par imatinib et nilotinib est autorisé
- Traitement concomitant avec des médicaments interdits
- Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ; en cas d'interventions chirurgicales majeures ayant eu lieu plus de 14 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, toutes les plaies chirurgicales doivent être cicatrisées et ne présenter ni infection ni déhiscence
- Toute comorbidité cliniquement significative, telle qu’une arthropathie concomitante importante au niveau de l’articulation touchée, ou toute autre affection médicale ou psychiatrique grave, ainsi qu’un abus d’alcool avéré et actuel, qui, selon l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre le respect du protocole, interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude ou exposer le patient à des risques pour sa sécurité
- Syndrome de malabsorption ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption par voie orale, selon l'appréciation de l'investigateur
- Présence avérée du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'une hépatite B active ou chronique, d'une hépatite C active ou chronique, ou d'une infection active à Mycobacterium tuberculosis
- S'il s'agit d'une femme, la patiente est enceinte ou allaite
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude
- Contre-indication à l'IRM
- Maladie hépatique ou biliaire active, notamment en cas de stéatose hépatique, de stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou de cirrhose
- Cohorte d'extension B : arrêt du traitement par anti-CSF1 ou anti-CSF1R en raison d'une atteinte hépatique d'origine médicamenteuse
- Traitement contre un TGCT, y compris un traitement expérimental, au cours des 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Pour les traitements immédiatement antérieurs dont la demi-vie (t1/2) est supérieure à 3 jours, ou si la demi-vie n'est pas disponible, l'intervalle doit être ≥ 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude.
- TGCT métastatique avéré ou autre cancer actif nécessitant un traitement concomitant
- Maladie cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association, ischémie active ou toute autre affection cardiaque non contrôlée, telle qu’une angine de poitrine, une arythmie cardiaque cliniquement significative nécessitant un traitement, une hypertension artérielle non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive
- Événements thrombotiques ou emboliques artériels systémiques, tels qu’un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques) ou une hémoptysie survenus au cours des 6 mois précédant le début du traitement par le médicament à l’étude
- Événements thrombotiques veineux systémiques (par exemple, thrombose veineuse profonde) ou événements artériels pulmonaires (par exemple, embolie pulmonaire) survenus au cours du mois précédant le début de l'administration du médicament à l'étude
- Allongement de la durée de base du QTcF, sur la base de la constatation répétée d'un QTcF > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes, ou d'antécédents de syndrome du QT long
- FEVG < 55 %
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