Étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par traitement simulé visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance de l'ultevursen chez des sujets atteints de rétinite pigmentaire (RP) due à des mutations dans l'exon 13 du gène USH2A
Date de révision : 29/09/2026
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 26/02/2026
Date de fin de recrutement : 09/07/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Un adulte (âgé de 18 ans ou plus) disposé et capable de donner son consentement éclairé à la participation avant la réalisation de toute procédure liée à l’étude OU un mineur (âgé de 12 ans à moins de 18 ans) capable de donner son assentiment, adapté à son âge, pour participer à l’étude, avec un ou plusieurs parents ou tuteurs légaux disposés et capables de donner leur autorisation écrite pour la participation du sujet avant la réalisation de toute procédure liée à l’étude
- Au cours de la période de dépistage, la différence entre les résultats de l'acuité visuelle corrigée (BCVA) (selon l'échelle ETDRS) obtenus lors de deux mesures effectuées séparément devra être inférieure ou égale à 10 lettres. Après trois tentatives de mesure de la BCVA, si aucune valeur de référence fiable ne peut être obtenue, le sujet est exclu de l'étude.
- Symétrie de la maladie à l'inclusion dans les deux yeux, définie comme le fait que l'ACB moyenne (selon l'ETDRS) d'un œil se situe à ≤ 10 lettres de l'ACB moyenne de l'autre œil lors de la sélection. Afin de déterminer cette symétrie, l'ACB moyenne de chaque œil sera calculée à partir de toutes les mesures d'ACB obtenues pendant la période de sélection.
- Lors du dépistage, des mesures fiables en MP et en SP, telles que décrites dans le manuel de référence de l'étude.
- Absence d'opacités visuellement significatives des milieux oculaires et dilatation pupillaire suffisante pour permettre une bonne visibilité ou une imagerie de qualité de la rétine dans chacun des deux yeux, selon l'évaluation de l'investigateur.
- Participants non enceintes et n'allaitant pas. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes fertiles doivent s'engager à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (voir la section 14.2 pour les définitions des WOCBP et des hommes fertiles, ainsi que pour plus de détails sur les méthodes contraceptives hautement efficaces). Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses sans recourir à une contraception adéquate, à condition qu’elles répondent aux critères d’inclusion de l’étude.
- Adulte disposé à se conformer au protocole, à suivre les instructions de l'étude, à se présenter aux visites prévues dans le cadre de l'étude comme demandé, et qui, de l'avis de l'investigateur, accepte et est en mesure de se soumettre à toutes les évaluations prévues par l'étude.
- Les deux yeux présentent un tableau clinique compatible avec une rétinite pigmentaire (RP) associée à un syndrome d’Usher de type 2 ou à une RP non syndromique, d’après les examens ophtalmologiques, audiologiques ou vestibulaires. Lors de la sélection, l'investigateur posera un diagnostic clinique de « syndrome d'Usher de type 2a », défini comme une RP associée à une perte auditive congénitale, ou de « RP non syndromique », définie comme une RP sans perte auditive congénitale.
- Un diagnostic moléculaire des variants responsables d’une maladie biallélique (pathogènes ou probablement pathogènes) dans le gène USH2A, dont au moins un est situé sur l’exon 13. Un rapport de génotypage antérieur émanant d’un laboratoire agréé est acceptable, sous réserve de l’accord du promoteur.
- Largeur horizontale de la zone d’exclusion (EZ) clairement visible et mesurable par SD-OCT, ≥ 2,2 mm dans les deux yeux, selon l’évaluation du CRC
- MCVA ≥ 55 lettres selon l'échelle ETDRS (équivalent à 20/80 selon la notation de Snellen, ou logarithme de l'angle minimal de résolution [logMAR] + 0,6) pour les deux yeux.
- Altération de la vision périphérique (VF) évaluée par SP, avec une sensibilité moyenne > 4 décibels (dB) et < 25 dB, mesurée à l'aide d'une cible en V lors du dépistage (voir la note de bas de page o du tableau 1-1 pour plus de détails sur les sujets nécessitant un sevrage de la N-acétylcystéine [NAC]).
- Sensibilité moyenne > 2 dB, telle que déterminée par MP lors de l'examen TE de dépistage (voir la note de bas de page o du tableau 1-1 pour plus de détails sur les sujets nécessitant un sevrage de la NAC).
- Aucune limitation dans l'acquisition des images SD-OCT qui empêcherait d'obtenir des images fiables et de haute qualité pour les deux yeux, selon l'appréciation de l'investigateur.
Critères d'exclusion :
- Présence d'un variant pathogène ou probablement pathogène supplémentaire du gène USH2A, ne se situant pas dans l'exon 13, sur l'allèle USH2A porteur de la mutation de l'exon 13 chez les sujets présentant un variant pathogène de l'exon 13 et un variant pathogène ne se situant pas dans l'exon 13.
- Antécédents ou présence d'une infection herpétique oculaire (notamment due au virus de l'herpès simplex, au virus varicelle-zona ou au cytomégalovirus) dans l'un ou l'autre œil.
- Présence de l'une des opacités du cristallin suivantes dans l'image TE, selon l'échelle de classification du cristallin de l'étude AREDS (Age-Related Eye Disease Study) : opacité corticale ≥ +2, opacité sous-capsulaire postérieure ≥ +2 ou sclérose nucléaire ≥ +2, et qui : 1) sont cliniquement significatives de l’avis de l’investigateur, 2) empêcheraient de manière significative l’évaluation clinique et photographique de la rétine. Les sujets ne doivent pas être inclus dans l’étude s’il existe un risque qu’ils aient besoin d’une chirurgie de la cataracte au cours de l’étude.
- Antécédents d’amblyopie chez le sujet de l’essai ayant entraîné une perte de vision, selon l’avis de l’investigateur.
- Présence d'une kératopathie importante ou de toute autre opacité des milieux oculaires ou de la cornée susceptible de provoquer une diffusion de la lumière ou d'altérer la fonction visuelle, en particulier dans des conditions de faible luminosité lors de l'examen TE.
- Antécédents de glaucome ou pression intraoculaire supérieure à 24 mmHg lors de l'examen de sélection, non contrôlée par un traitement médicamenteux ou une intervention chirurgicale au moment de la signature du consentement éclairé.
- Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental au cours des 3 mois précédant le Jour 1 ou dans les 5 demi-vies précédant ce jour, la période la plus longue étant retenue, ou intention de participer à une autre étude portant sur un médicament ou un dispositif pendant la durée de l’étude. Toutefois, pour les sujets participant à des essais cliniques sur la NAC ou prenant des compléments alimentaires en vente libre contenant de la NAC lors de la sélection, l’éligibilité aux critères SP et MP doit être réévaluée au début de l’étude après une période minimale de 3 mois de sevrage de la NAC avant la randomisation (voir le tableau 1-1)
- Tout traitement antérieur par thérapie génique ou par cellules souches pour une affection oculaire ou non oculaire.
- Hypersensibilité connue aux oligonucléotides antisens ou à l'un des composants de la solution injectable.
- Traitement chronique en cours ou traitement au cours des 12 derniers mois par des thérapies connues pour influencer le système immunitaire (y compris, sans s’y limiter, les implants de stéroïdes, les stéroïdes systémiques à long terme, les cytostatiques, les interférons, les protéines se liant au facteur de nécrose tumorale (TNF), les médicaments agissant sur les immunophilines ou les anticorps ayant un impact connu sur le système immunitaire). Les sujets ayant suivi un traitement de courte durée par corticoïdes systémiques au cours des 12 derniers mois ou nécessitant l’utilisation de corticoïdes topiques peuvent être pris en compte pour l’inclusion.
- Prise actuelle de médicaments connus pour être toxiques pour le cristallin, la rétine ou le nerf optique (par exemple : la déféroxamine, la chloroquine/hydroxychloroquine [Plaquenil®], le tamoxifène, phénothiazines, l’éthambutol, la digoxine, le polysulfate de pentosane sodique et l’amiodarone).
- Présence d'une ou plusieurs mutations pathogènes supplémentaires du gène USH2A, autres que celles de l'exon 13, sur les deux allèles du gène USH2A chez les sujets présentant des mutations bialléliques de l'exon 13.
- Antécédents de cancer au cours des 5 années précédant le dépistage, à l'exception des carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau ayant fait l'objet d'un traitement adéquat, ou des carcinomes in situ du col de l'utérus ayant été traités avec succès.
- Présence de variants pathogènes ou potentiellement pathogènes dans des gènes (autres que le gène USH2A) connus pour être associés à d’autres maladies ou syndromes dégénératifs rétiniens héréditaires. Plus précisément, la présence de mutations homozygotes ou hétérozygotes composées connues pour être pathogènes dans d’autres gènes impliqués dans les dystrophies rétiniennes récessives, ou la présence confirmée d’un variant unique connu pour être pathogène dans des gènes impliqués dans les dystrophies rétiniennes dominantes, liées au chromosome X ou mitochondriales, constitue un critère d’exclusion.
- Toute contre-indication à l’injection intravitréenne, selon l’appréciation clinique de l’investigateur et les recommandations de l’Académie américaine d’ophtalmologie (Avery 2014). Cela inclut toute inflammation intraoculaire active ou suspectée, ainsi que toute infection oculaire ou périoculaire active ou suspectée, dans l’un ou l’autre œil.
- Lors du dépistage, la largeur horizontale de l'EZ se situe en dehors du champ de balayage du SDOCT, d'après l'évaluation du CRC.
- Présence de toute maladie ou de tout trouble oculaire ou non oculaire significatif (y compris la prise de médicaments et des anomalies des résultats d’analyses de laboratoire) qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait soit exposer le sujet à un risque lié à sa participation à l’étude, soit avoir une incidence sur sa capacité à participer à l’étude, ou qui pourrait interférer avec l’évaluation de l’efficacité et de la sécurité dans le cadre de l’étude.
- Présence d’un œdème maculaire cystoïde (CME) concomitant instable, ou si le sujet a commencé un traitement (ou a modifié la posologie) par un médicament quelconque contre le CME au cours des 3 mois précédant l’inclusion. Le CME est autorisé s’il est stable depuis 3 mois (avec ou sans traitement). Toutefois, un CME stable qui perturbe la mesure de la largeur de la zone centrale (EZ), telle que déterminée par le CRC, constitue un critère d’exclusion.
- Toute intervention chirurgicale intraoculaire réalisée dans les 3 mois précédant l'inclusion dans l'étude ou toute intervention chirurgicale intraoculaire ou périoculaire prévue pendant la durée de l'étude. Les sujets peuvent être éligibles 3 mois après l'intervention chirurgicale, à condition qu'ils se soient complètement rétablis, de l'avis de l'investigateur.
- Avoir reçu une injection d'IVT avant l'inclusion dans l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Centre Hospitalier National D'Ophtalmologie Quinze-Vingts
75012 Paris France
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
Comment postuler ?
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