Étude IDIOME : étude multicentrique de phase II à bras unique évaluant un inhibiteur de l'IDH1 (AG-120) chez des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique présentant une mutation de l'IDH1
Date de révision : 14/07/2026
48 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 02/07/2025
Date de fin de recrutement : 02/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Indice de performance ECOG compris entre 0 et 2 au moment du dépistage
- Les participantes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les participantes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures n’ayant pas subi d’hystérectomie, d’ovariectomie bilatérale ou d’occlusion des trompes, ou qui ne sont pas naturellement ménopausées (c’est-à-dire qui n’ont pas eu de règles du tout) depuis au moins 24 mois consécutifs (c’est-à-dire qui ont eu des règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents). Les femmes en âge de procréer, ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires qui sont des femmes en âge de procréer, doivent s’engager à s’abstenir de tout rapport sexuel ou à utiliser deux méthodes contraceptives hautement efficaces à compter du moment où elles donnent leur consentement éclairé, pendant toute la durée de l’étude et pendant les 3 mois (pour les femmes et les hommes) suivant la dernière dose d’AG-120. Une méthode contraceptive hautement efficace est définie comme suit : contraceptifs oraux hormonaux, contraceptifs injectables, patchs, dispositifs intra-utérins.
- Les patients de sexe masculin doivent : - Accepter de se protéger à l'aide d'un préservatif lors de tout rapport sexuel avec une femme en âge de procréer pendant toute la durée du traitement, ainsi qu'en cas d'interruption de celui-ci et pendant les trois mois suivant la fin du traitement. - Accepter de s'informer sur les procédures de conservation du sperme avant de commencer le traitement
- Syndrome myélodysplasique selon la classification de l’OMS, y compris la LAM non proliférative présentant jusqu’à 29 % de blastes dans la moelle osseuse : appartenant à l’une des catégories suivantes : • risque élevé (IPSS élevé ou int 2) SMD sans réponse à l’azacitidine (RC, RP, maladie stable avec HI) après au moins 6 cycles, ou en récidive après une réponse mais sans progression manifeste (définie par au moins un doublement du nombre de blastes médullaires par rapport à la moelle osseuse pré-azacitidine, ou une progression de la LAM au-delà de 30 % de blastes) • SMD à risque élevé non traité (IPSS intermédiaire-2 ou élevé) sans cytopénie mettant la vie en danger, notamment un nombre de globules blancs < 500/mm³ ou toute infection grave récente et/ou un nombre de plaquettes inférieur à 30 000/mm³ ou tout symptôme hémorragique • SMD à faible risque présentant une résistance ou une perte de réponse à un traitement antérieur par époétine alpha/ bêta (≥ 60 000 U/sem.) ou à la darbopoétine (≥ 250 µg/sem.) administrée pendant au moins 12 semaines et nécessitant au moins 2 unités de globules rouges toutes les 8 semaines au cours des 16 semaines précédentes
- Présence d'une mutation de l'IDH1 dans le sang ou la moelle osseuse avant le début du traitement
- Fonction rénale normale, définie par un taux de créatinine inférieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, et une clairance de la créatinine (Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale) ≥ 50 ml/min
- Fonction hépatique normale, définie par des taux de bilirubine totale et de transaminases inférieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Fraction d'éjection cardiaque adéquate (> 40 %) ;
- À notre connaissance, le patient ne présente pas de réfractarité aux transfusions de plaquettes ;
- Le patient doit comprendre le formulaire de consentement et le signer de son plein gré.
- Le patient doit être en mesure de respecter le calendrier des visites tel que défini dans l'étude et de se conformer aux exigences du protocole
Critères d'exclusion :
- Infection grave ou toute autre affection grave non maîtrisée
- Infection connue par le VIH ou hépatite B ou C active
- Les femmes enceintes, celles qui pourraient le devenir ou celles qui allaitent actuellement
- Toute contre-indication médicale ou psychiatrique qui empêcherait le patient de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé
- Patient éligible à une greffe allogénique de cellules souches
- Allergies connues à l'AG-120 ou à l'un de ses excipients
- L'étude ne prévoit pas l'inclusion des personnes visées aux articles L. 1121-5 à L. 1121-9 et L. 1122-1-2 du Code de la santé publique (par exemple, les mineurs, les adultes sous tutelle, etc.)
- Les sujets présentant des antécédents médicaux connus de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) doivent être exclus de l'étude.
- N'est affilié à aucun régime d'assurance maladie.
- Maladie cardiaque grave - classe III ou IV de la NYHA ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Moins de 14 jours depuis le dernier traitement par des facteurs de croissance (EPO, G-CSF)
- Utilisation d'agents expérimentaux au cours des 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou de tout traitement anticancéreux au cours des 2 semaines précédant celle-ci, à l'exception de l'hydroxyurée. Le patient doit s'être remis de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur.
- Le sujet présente un intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la méthode de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms ou tout autre facteur augmentant le risque d’allongement de l’intervalle QT ou d’événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long). Les sujets présentant un intervalle QTcF prolongé dans le cadre d'un bloc de branche peuvent participer à l'étude
- Le sujet prend des inducteurs ou des inhibiteurs connus puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, ou des médicaments qui sont des substrats sensibles du CYP3A4 et présentent une marge thérapeutique étroite, à moins qu’il ne soit possible de le faire passer à d’autres médicaments au moins 5 demi-vies avant l’administration de la dose.
- Le sujet prend des médicaments dont les principes actifs sont sensibles au transporteur P-glycoprotéine (P-gp) et qui présentent une marge thérapeutique étroite, à moins qu'il ne soit possible de le faire passer à d'autres médicaments au moins 5 demi-vies avant l'administration du traitement à l'étude.
- Cancer actif ou cancer survenu au cours de l'année précédant l'inclusion dans l'essai, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
- Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique portant sur un médicament expérimental
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37000 Tours France
Centre Hospitalier Universitaire De Saint Etienne
42270 Saint-Priest-en-Jarez France
Comment postuler ?
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