Essai clinique de validation de principe (PoC) ANRS HB07 IP-Cure-B. Modulation de l'environnement immunitaire hépatique par stimulation du TLR8 suivie d'un arrêt du traitement par NUC.
Date de révision : 29/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 17/10/2024
Date de fin de recrutement : 17/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients atteints d'hépatite B chronique (HBC) HBeAg-négative, sous traitement par NUC avéré depuis au moins 3 ans, présentant une charge virale du VHB < 20 UI/mL selon un test local par réaction en chaîne par polymérase (PCR), confirmée au moins 3 fois au cours des 1,5 dernières années. Le traitement par NUC ne peut inclure que le ténofovir/TDF, le ténofovir/TAF ou l’entécavir,
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès la sélection, pendant toute la durée de l'étude et pendant les 7 jours suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes dont la partenaire est en âge de procréer doivent s'engager à ce qu'eux-mêmes ou leur partenaire utilisent une méthode contraceptive hautement efficace, depuis la sélection jusqu'à la fin de l'étude et pendant les 7 jours suivant la dernière prise du médicament à l'étude. a) Les femmes en âge de procréer sont des femmes sexuellement matures qui n’ont pas subi d’ovariectomie bilatérale ou d’hystérectomie ; ou qui ne sont pas en postménopause (c’est-à-dire qui n’ont pas eu de règles du tout) depuis au moins 1 an. b) Les méthodes contraceptives hautement efficaces ne recourant pas à des contraceptifs hormonaux sont le dispositif intra-utérin, la stérilisation tubaire, le système de micro-implants Essure ; la stérilisation du partenaire masculin ; ou l’abstinence totale de rapports hétérosexuels, lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet. Remarque : la méthode à double barrière (par exemple, préservatifs synthétiques, diaphragme ou cape cervicale associés à une mousse, une crème ou un gel spermicide), l’abstinence périodique (telle que la méthode du calendrier, la méthode symptothermique ou la méthode post-ovulatoire), le retrait (coït interrompu), la méthode de l’aménorrhée de lactation et l’utilisation exclusive de spermicides ne sont pas acceptables en tant que méthodes contraceptives hautement efficaces.
- Électrocardiogramme (ECG) de dépistage ne présentant aucune anomalie cliniquement significative et dont l'intervalle QTcF (QT corrigé selon la formule de Fridericia) est ≤ 450 ms pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes,
- Doit être disposé et apte à respecter toutes les exigences de l'étude,
- Doit être capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF),
- Participant bénéficiant d'une assurance maladie (lorsque la réglementation locale l'exige)
- HBsAg ≥ 100 UI/mL mais ≤ 6 000 UI/mL lors du dépistage,
- Des participants, hommes et femmes, âgés de 18 à 70 ans (inclus) à la date de la sélection,
- Échographie, tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisée au cours des six mois précédant la date du dépistage, ne révélant aucun signe de carcinome hépatocellulaire (CHC),
- Aucun signe de fibrose avancée ou de cirrhose lors du dépistage : valeur d’élastographie (Fibroscan) ≤ 9 kPa et échographie ne présentant aucun signe de cirrhose, et numération plaquettaire ≥ 150 × 10⁹/L. Remarque : si l'échographie abdominale a été réalisée dans le cadre des soins de routine au cours des 6 mois précédant la date du dépistage, son résultat peut être utilisé pour valider l'éligibilité du participant, sans qu'il soit nécessaire de la refaire lors du dépistage
- Aucun signe de cirrhose avant le début du traitement par NUC,
- ADN du VHB < 20 UI/mL lors du dépistage,
- taux d'ALT ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage,
- Test de grossesse urinaire ou sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer) attesté au cours des 24 heures précédant l'administration de la première dose du médicament expérimental. Si le test de grossesse urinaire est positif, un test sérique de confirmation est nécessaire,
Critères d'exclusion :
- Tout antécédent de décompensation d'une maladie hépatique, y compris des antécédents d'ascite, d'encéphalopathie et d'hémorragie gastro-intestinale,
- Les sujets prenant actuellement un ou plusieurs médicaments dont le transport est assuré par le polypeptide de transport des anions organiques 1 (OATP1), notamment, mais sans s’y limiter : l’atazanavir, la rifampicine, la cyclosporine, l’eltrombopag, le gemfibrozil, le lopinavir/ritonavir et le saquinavir,
- Traitement concomitant par les médicaments suivants (s’ils ont été pris au cours des 21 jours précédant la visite initiale jusqu’à la fin du traitement plus 7 jours) ou régime alimentaire : a) Agents stimulants hématologiques (par exemple, agents stimulant l’érythropoïèse ; facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] ; et mimétiques de la thrombopoïétine [TPO]), b) Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4, y compris, mais sans s’y limiter, les antifongiques (fluconazole, kétoconazole…), les antibiotiques (télithromycine, rifabutine, rifampicine…), le millepertuis, le jus de pamplemousse, les anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne…) etc., c) les immunosuppresseurs (à l’exception de l’utilisation à court terme de la prednisone en cure d’attaque [≤ 1 semaine d’utilisation]) et les médicaments cytotoxiques,
- Hypersensibilité ou résistance connues aux médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation,
- Diagnostic d’une maladie auto-immune (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire chronique de l’intestin, hépatite auto-immune, sarcoïdose, psoriasis d’une gravité supérieure à légère, uvéite auto-immune), diabète sucré mal contrôlé, maladie psychiatrique significative, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, hémoglobinopathie, maladie rétinienne, ou chez les patients immunodéprimés,
- Utilisation d'un autre agent expérimental au cours des 6 mois précédant la sélection et pendant toute la durée de l'essai,
- Une consommation actuelle d'alcool ou de substances psychoactives que l'enquêteur estime susceptible d'entraver le respect des consignes,
- Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui pourraient souhaiter tomber enceintes au cours de l'étude,
- Les participantes qui ne souhaitent pas s'abstenir de tout don d'ovocytes et de toute fécondation in vitro pendant la durée de l'étude et jusqu'à au moins 7 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les participants masculins qui ne souhaitent pas s'abstenir de tout don de sperme pendant la durée de l'étude et jusqu'à au moins 7 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude,
- Toute affection médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à l'évaluation des objectifs de l'étude ou à la sécurité des participants.
- Tout signe de varices œsophagiennes et/ou gastriques,
- Paramètres biologiques ne se situant pas dans les limites définies : numération leucocytaire < 2 500 cellules/μL (< 2,5 × 10⁹/L) et numération des neutrophiles < 1 500 cellules/μL (ou < 1 000 cellules/μL si cela est considéré comme une variante physiologique chez les sujets d’origine africaine) ; Remarque : afin de vérifier ce critère, l’origine ethnique des participants sera renseignée dans le dossier de suivi électronique (eCRF). b) Taux d’hémoglobine < 11 g/dL (< 110 g/L) pour les femmes, < 13 g/dL (< 130 g/L) pour les hommes ; c) Nombre de plaquettes < 130 000 par μL (< 130 × 10⁹/L) ; d) Albumine < 3,5 g/dL (< 35 g/L) ; e) Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ; f) Bilirubine totale > 1,2 mg/dL (> 20,52 μmol/L). Remarque : les sujets présentant une bilirubine indirecte élevée et une maladie de Gilbert avérée peuvent être inclus si la bilirubine directe se situe dans les limites normales. g) Alpha-fœtoprotéine (AFP) > 20 ng/mL ; h) Clairance de la créatinine (selon la méthode de Cockcroft-Gault) < 60 mL/min ; NB : les paramètres biologiques s’écartant de ces valeurs doivent être examinés par les investigateurs coordinateurs, qui doivent en préciser la signification clinique. Les résultats jugés sans signification clinique par les investigateurs coordinateurs sont acceptés.
- Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (ARN du VHC positif et patients guéris depuis moins d’un an à la date du dépistage)*, co-infection par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) (anticorps anti-VIH positifs) ou par le virus de l’hépatite D (VHD) (anticorps anti-VHD positifs), *Remarque : co-infection par le VHC. Les patients suivants sont éligibles : . Patients traités PCR VHC négative un an après l’arrêt du traitement . Patients non traités : anticorps anti-VHC positifs, PCR VHC négative, profil connu et confirmé depuis au moins un an
- Antécédents, signes cliniques ou suspicion de carcinome hépatocellulaire,
- Tumeur maligne au cours des 5 années précédant le dépistage, à l'exception de certains cancers spécifiques guéris par résection chirurgicale (cancer basocellulaire de la peau, etc.). Remarque : les sujets faisant l'objet d'un examen visant à détecter une éventuelle tumeur maligne ne sont pas éligibles.
- Maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou neurologique grave,
- A bénéficié d'une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse,
- Ayant reçu, au cours des trois mois précédant la sélection, ou devant recevoir un traitement prolongé par des immunomodulateurs (par exemple, corticostéroïdes, anti-TNF) ou des médicaments biologiques (par exemple, anticorps monoclonaux, IFN),
Lieux et contacts
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Contacts
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