Évaluation de l'altération du système sérotoninergique au cours de la phase prodromique de la maladie de Parkinson chez les porteurs de la mutation SNCA par TEP à l'aide du [11C]DASB et du [11C]SB207145 : SerIAL-PD
Date de révision : 29/09/2026
50 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes et femmes âgés de 18 à 80 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- Participant affilié à un régime français de sécurité sociale ou à un régime similaire, ou bénéficiaire d'un tel régime
- Diagnostic de la maladie de Parkinson selon les critères de la Movement Disorder Society de 2015, caractérisé par une bradykinésie ET au moins UN des symptômes suivants : rigidité musculaire ou tremblement au repos ; en l'absence de toute autre cause présumée de parkinsonisme, chez les patients présentant une forme symptomatique de la maladie de Parkinson, qu'ils soient porteurs ou non d'une mutation du gène SNCA.
- Présentant une mutation ponctuelle ou une mutation par multiplication (c'est-à-dire une duplication ou une triplication) avérée du gène de l'α-synucléine (SNCA) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson symptomatique, avec ou sans mutation du gène SNCA
- Ou en l'absence de mutation documentée du gène SNCA chez les patients atteints de la maladie de Parkinson symptomatique, qu'ils présentent ou non une mutation du gène SNCA
- Proche de premier degré d’un patient atteint de la maladie de Parkinson présentant une mutation ponctuelle ou une multiplication connue du gène SNCA (parent, frère ou sœur, ou enfant) ; pour les proches de porteurs d’une mutation du gène SNCA, sans diagnostic de la maladie de Parkinson
- Sans symptômes de la maladie de Parkinson et ne répondant pas aux critères diagnostiques de la maladie de Parkinson selon les critères de 2015 de la Movement Disorder Society pour les témoins sains et les proches de porteurs d'une mutation du gène SNCA, sans diagnostic de maladie de Parkinson
- Capable de réaliser les examens prévus dans le cadre de l'étude (y compris l'imagerie cérébrale) selon l'avis de l'investigateur
- Consentement éclairé obtenu auprès du patient et/ou d'un représentant légal, le cas échéant
- Les sujets prenant l'un des médicaments suivants (neuroleptiques, métoclopramide, alpha-méthyl-dopa, méthylphénidate, réserpine ou dérivé d'amphétamine) doivent être disposés et médicalement aptes à interrompre la prise de ce médicament pendant au moins 5 demi-vies avant l'examen d'imagerie DaTSCAN.
Critères d'exclusion :
- Contre-indications à l'IRM, telles que la claustrophobie, l'épilepsie, des troubles moteurs graves ou l'incapacité à rester allongé à plat, qui, selon l'avis du chercheur, empêchent le participant de prendre part à l'étude en toute sécurité et de la mener à bien. Les sujets ayant des antécédents de travail avec du métal (utilisation de meuleuses, etc.) doivent subir un contrôle de sécurité visant à détecter la présence éventuelle de fragments métalliques résiduels dans leurs yeux, afin d’éviter tout dommage causé par les champs magnétiques.
- Participation à des essais cliniques sur des médicaments expérimentaux au cours des 30 jours précédant la sélection ou dans un délai correspondant à 5 demi-vies du produit expérimental, la période la plus longue étant retenue
- Maladie active susceptible, selon l'appréciation de l'investigateur, d'interférer avec le déroulement de l'étude
- Tout facteur susceptible d'entraîner un risque injustifié pour le participant
- Les mineurs ou les personnes bénéficiant de dispositions législatives visant à protéger les adultes vulnérables : les personnes privées de liberté en vertu d’une décision judiciaire ou administrative, les personnes placées sous tutelle ou curatelle.
- Pour les participants subissant une ponction lombaire (PL) facultative : toute contre-indication à la réalisation d’une PL, y compris, mais sans s’y limiter : a. une anomalie structurelle connue ou suspectée de la colonne lombaire, mise en évidence notamment, mais sans s’y limiter, par une radiographie, IRM ou myélographie, d’anomalies significatives de la colonne lombaire, ou d’autres facteurs anatomiques au niveau ou à proximité du site de la PL qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient interférer avec la réalisation de la PL, rendre difficiles les PL répétées ou augmenter le risque lié à l’intervention pour le participant. b. Présence d’un risque de saignement accru ou non contrôlé et/ou d’un risque de saignement qui n’est pas pris en charge de manière optimale et qui pourrait exposer un participant à un risque accru de saignement peropératoire ou postopératoire. Il peut s’agir, entre autres, de facteurs anatomiques au niveau ou à proximité du site de la ponction lombaire (par exemple, anomalies vasculaires, néoplasmes ou autres anomalies), de troubles sous-jacents connus de la cascade de coagulation, de la fonction plaquettaire ou de la numération plaquettaire (par exemple, hémophilie, maladie de von Willebrand, maladie hépatique), des résultats de laboratoire anormalement élevés sur le plan clinique augmentant le risque d’hémorragie en ce qui concerne la numération plaquettaire, l’INR, le TP ou le TCA. - Faible numération plaquettaire (inférieure à 50 000 cellules/μL)(Un test d’hémostase doit être effectué au plus tard 72 heures avant la ponction lombaire. Une ordonnance médicale sera envoyée au participant afin de vérifier si son niveau de coagulation est conforme à cette intervention.), - des valeurs de dépistage du rapport international normalisé (INR), du temps de prothrombine (TP) ou du temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) qui ne se situent pas dans les limites normales (déterminées par le laboratoire effectuant les analyses), - Prise de tout médicament antiplaquettaire (par exemple, aspirine > 81 mg par jour, clopidogrel ou anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]) dans les 7 jours précédant la ponction lombaire prévue, ou nécessité anticipée d’un traitement antiplaquettaire dans les 48 heures suivant une ponction lombaire, - La prise de médicaments anticoagulants (warfarine, héparinoïdes et inhibiteurs directs des facteurs de coagulation, par exemple l’apixaban, le dabigatran, le rivaroxaban) c. Présence d’une hypertension intracrânienne d. Infections au niveau du site de ponction e. Patients traités par stimulation cérébrale profonde.
- Pour les participants devant subir un prélèvement cutané facultatif : toute contre-indication à cette procédure, notamment : - un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire, - des antécédents de troubles de l'hémostase, - un risque hémorragique confirmé par un test de coagulation
- Présence ou antécédents médicaux connus d'un trouble neurologique cliniquement significatif autre que la maladie de Parkinson
- Participant figurant, pendant la période d'exclusion, dans le registre national des participants du ministère français de la Santé.
- Les dispositifs implantés tels que les stimulateurs, les tiges vertébrales, les clips d'anévrisme, les stimulateurs cardiaques, les appareils auditifs, les dispositifs contraceptifs métalliques, les pompes à insuline, les implants artificiels, les stimulateurs périphériques ou neuronaux, ainsi que les cathéters intraveineux susceptibles d'interférer avec l'interprétation de l'IRM
- Contre-indication à l'imagerie TEP ou au DaTSCAN®
- Hypersensibilité connue à l'ioflupane ou à l'un des excipients de DaTSCAN®
- Anomalies cérébrales importantes susceptibles d'entraver la précision de l'analyse des images cérébrales
- Sujets ayant reçu, au cours des trois derniers mois, un traitement par des inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline ou de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la monoamine oxydase de type A, des neuroleptiques agissant sur le système sérotoninergique ou des drogues récréatives agissant sur le système sérotoninergique
- Une capacité de compréhension altérée qui, de l'avis de l'investigateur, fait obstacle au consentement éclairé
- Femmes enceintes et allaitantes ; les femmes en âge de procréer (WOCBP) dont le test de grossesse sérique ou urinaire s’est révélé positif (les méthodes suivantes peuvent être considérées comme hautement efficaces : contraception hormonale progestative seule ou combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs), dispositif intra-utérin, système intra-utérin libérant des hormones, occlusion tubaire bilatérale, un partenaire ayant subi une vasectomie (si ce partenaire est le seul partenaire sexuel de la participante WOCBP pendant toute la durée de l’étude) ou l’abstinence (en fonction du mode de vie de la participante)).
- WOCBP en l'absence de contraception hautement efficace
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
APHP - Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière
75013 PARIS France
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