START : Étude randomisée de phase II menée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, avec récepteurs androgéniques positifs, récidivant localement (inopérable) ou métastatique, traitées par darolutamide ou capécitabine
Date de révision : 24/09/2026
1 participant
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 02/09/2024
Date de fin de recrutement : 03/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Femme âgée d’au moins 18 ans ;
- Fonction hépatique normale : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si cette élévation est due à un syndrome de Gilbert avéré ; ASAT et ALAT ≤ 2,5 fois la LSN (ou ≤ 5 fois la LSN en cas de métastases hépatiques) ;
- Débit de créatinine (formule MDRD) ≥ 50 ml/min ;
- Uracilémie < 16 ng/ml
- Tension artérielle systolique (TA) < 160 mm Hg et tension artérielle diastolique < 95 mm Hg, telles qu'enregistrées le jour de l'inscription/du consentement (l'hypertension est autorisée à condition qu'elle soit actuellement contrôlée) ;
- Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, mesurée par MUGA ou échocardiographie réalisée au cours des 4 semaines précédant l'inclusion ;
- Pour les patientes en préménopause, celles qui acceptent d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin de celui-ci ;
- Patient capable de respecter le protocole ;
- Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute intervention spécifique à l'étude ;
- Le patient doit être affilié à une caisse d'assurance maladie.
- Cancer du sein présentant une récidive locale (inopérable) ou des métastases, confirmée par examen histologique ;
- Cancer du sein triple négatif
- Positif pour le récepteur des androgènes (AR), tel que défini au niveau central par une proportion ≥ 10 % de cellules tumorales colorées par immunohistochimie (IHC)
- Les patients présentant une récidive doivent n'avoir jamais reçu de chimiothérapie ou avoir reçu au maximum une ligne de chimiothérapie pour une maladie avancée (à condition qu'ils ne présentent pas de métastases mettant leur vie en danger) ; les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant ou néo-adjuvant ;
- Dans le cas particulier des patientes en préménopause, l'ajout d'un analogue de la LHRH est recommandé (les androgènes pouvant agir comme des antagonistes des œstrogènes chez ces patientes) ;
- Présence d'une maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST v1.1 ;
- ECOG ≤ 1 ;
- Fonction hématologique normale : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³ ; numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ ; hémoglobine > 10 g/dL ;
Critères d'exclusion :
- Statut HER2-positif (positivité définie par un résultat IHC 3+ et/ou une amplification FISH > 2) ;
- Une hépatite virale active, une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec une charge virale détectable, ou une maladie hépatique chronique nécessitant un traitement ;
- TRAITEMENT ANTÉRIEUR DANS LE CONTEXTE MÉTASTATIQUE : Traitement antérieur par : la capécitabine (CONTEXTE MÉTASTATIQUE), des inhibiteurs de la récepteur androgénique (AR) de première génération (bicalutamide) ou de deuxième génération (enzalutamide, ARN-509, darolutamide) ou d’autres inhibiteurs de la récepteur androgénique (AR) expérimentaux, ou d’un inhibiteur de l’enzyme CYP17 tel que l’abiratérone (la capécitabine en traitement adjuvant est autorisée à condition que la dernière administration ait eu lieu au moins 12 mois avant l’inclusion dans l’étude)
- Patients présentant un déficit connu de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ; ou en cas d'hypersensibilité à la capécitabine, à l'un de ses excipients ou au fluorouracile ;
- Traitement anticancéreux antérieur au cours des 3 dernières semaines, notamment radiothérapie, traitement endocrinien, immunothérapie ; chimiothérapie (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) ou autres agents expérimentaux ; la radiothérapie palliative concomitante est autorisée ;
- Participation simultanée à un autre essai clinique dans le cadre duquel des traitements expérimentaux sont administrés ;
- Les femmes enceintes, celles susceptibles de le devenir ou celles qui allaitent ;
- Les patients présentant toute situation d'ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi. Ces situations doivent faire l'objet d'une discussion avec le patient avant son inscription à l'essai ;
- Les patients ayant des antécédents de non-respect des traitements médicaux ou qui ne souhaitent pas ou ne sont pas en mesure de se conformer au protocole ;
- Personne privée de liberté ou placée sous l'autorité d'un tuteur.
- Autres tumeurs malignes concomitantes, à l’exception des carcinomes in situ du col de l’utérus ayant fait l’objet d’une conisation et traités de manière adéquate, ou des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ; les patientes ayant suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure sont éligibles à condition qu’il n’y ait aucun signe de maladie depuis au moins 5 ans et qu’elles soient considérées comme présentant un faible risque de récidive ;
- Métastases cérébrales actives ou atteinte leptoméningée ; des antécédents de métastases cérébrales sont autorisés à condition que les lésions soient stables depuis au moins 3 mois, comme le confirment un scanner cérébral ou une IRM cérébrale.
- Maladie systémique non maligne, y compris une infection active ou une affection grave concomitante qui ferait du patient un cas à haut risque médical ;
- Maladie cardiovasculaire grave, notamment l'une des affections suivantes : a) insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV selon la classification de la NYHA ; b) accident vasculaire cérébral, angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; c) valvulopathie cardiaque sévère ; d) arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ;
- Les patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas être inclus ;
- Toxicités persistantes de grade ≥ 2, quelle qu'en soit la cause, à l'exception de l'alopécie induite par la chimiothérapie et de la neuropathie périphérique de grade 2 ;
- Tout trouble gastro-intestinal entravant l'absorption du médicament à l'étude ;
- Difficultés à avaler des comprimés ;
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
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