ISASOCUT-IFM2022-05 – Étude multicentrique de phase II évaluant l’isatuximab par voie sous-cutanée associé au bortézomib, à la lénalidomide et à la dexaméthasone dans le traitement du myélome multiple nouvellement diagnostiqué chez les patients non éligibles à une greffe
Date de révision : 23/09/2026
74 participants
Homme Femme
A partir de 65 ans
Date de début de recrutement : 22/06/2026
Date de fin de recrutement : 22/06/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Doit être capable de comprendre et de signer de son plein gré un formulaire de consentement éclairé
- Fonctionment adéquat des organes attesté au cours de la semaine précédant la première prise du produit expérimental (C1J1), défini comme suit : - Bilirubine totale sérique < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), - une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, calculée selon la formule MDRD, - des taux sériques de SGOT/AST ou SGPT/ALT < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Personne affiliée au régime français de sécurité sociale ou à un régime équivalent
- Un homme ayant des rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer doit accepter d’utiliser une méthode contraceptive de barrière , par exemple un préservatif associé à une mousse, un gel, un film, une crème ou un suppositoire spermicide, pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de traitement, même s’il a subi une vasectomie.
- Une participante est éligible si elle est en âge de procréer, ne donne pas le sein et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique : 1. Elle n’est pas en âge de procréer OU /2. Une participante en âge de procréer (FCBP*) doit présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif, d’une sensibilité d’au moins 25 mIU/mL, effectué entre 10 et 14 jours avant et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du traitement à l’étude, ainsi qu’avant chaque cycle de traitement à l’étude. Une femme en âge de procréer (FCBP*) doit comprendre et accepter de s’abstenir de tout rapport hétérosexuel ou d’utiliser simultanément et sans interruption deux méthodes contraceptives fiables et efficaces (une méthode très efficace et une méthode supplémentaire efficace) : 2.1. Pendant au moins 28 jours avant le début des traitements expérimentaux, 2.2. Pendant toute la durée des traitements expérimentaux, 2.3. Pendant les interruptions de traitement, 2.4. Et pendant au moins 5 mois après la dernière dose des traitements expérimentaux.
- Tous les patients doivent comprendre et accepter de se conformer aux conditions du plan de prévention de la grossesse sous lénalidomide.
- Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
- Patient capable d'avaler les différents traitements par voie orale
- Espérance de vie > 6 mois
- Le participant, homme ou femme, doit être âgé d'au moins 65 ans
- Doit présenter un myélome multiple récemment diagnostiqué nécessitant un traitement (critères SLiM CRAB) / 1. Taux de plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse ≥ 10 % ou présence d’un plasmocytome confirmé par biopsie / 2. Critères diagnostiques révisés du Groupe de travail international sur le myélome (International Myeloma Working Group) pour le myélome multiple. Événements définissant le myélome : - Preuve d’une atteinte d’un organe cible pouvant être attribuée au trouble prolifératif des plasmocytes sous-jacent, notamment : • Hypercalcémie : taux de calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) au-dessus de la limite supérieure de la normale ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL) •Insuffisance rénale : clairance de la créatinine ≤ 40 ml par minute† ou créatinine sérique ≥ 177 μmol/L (≥ 2 mg/dL) - Anémie : taux d’hémoglobine inférieur d’au moins 20 g/L à la limite inférieure de la normale, ou taux d’hémoglobine ≤ 100 g/L - Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques visibles à la radiographie du squelette, au scanner ou à la TEP-TDM - Présence d’un ou plusieurs des biomarqueurs de malignité suivants : • Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ≥ 60 % • Rapport des chaînes légères libres sériques « atteintes »/« non atteintes » ≥ 100 • > 1 lésion focale à l’IRM (chaque lésion focale doit mesurer au moins 5 mm)
- La maladie doit être mesurable selon l’une des définitions suivantes : - Taux sérique de paraprotéine monoclonale (protéine M) ≥ 5 g/L ou - taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ; ou - une concentration sérique en chaînes légères libres d’immunoglobulines ≥ 100 mg/L et un rapport anormal entre les chaînes légères libres kappa et lambda des immunoglobulines sériques (quelle que soit la méthode utilisée)
- Doit ne pas être éligible à une greffe 1. Diagnostic récent et non considéré comme candidat à une chimiothérapie à forte dose associée à une greffe de cellules souches. 2. Score ECOG ≤ 2
- Fonction médullaire adéquate, confirmée dans les 72 heures et sans transfusion dans les 72 heures précédant la première administration du produit expérimental (C1J1) sans apport de facteurs de croissance (une semaine), définie comme suit : - Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 × 10⁹/L, - numération plaquettaire sans transfusion ≥ 75 × 10⁹/L, - hémoglobine ≥ 8,5 g/dL.
Critères d'exclusion :
- Le sujet présente un diagnostic d'amylose systémique primitive, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée ou de myélome multiple latent.
- Personnes chez lesquelles une infection active par l'hépatite C a été confirmée (ARN du VHC positif et anticorps anti-VHC négatifs)
- Le sujet présente une affection ou une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative (par exemple, un diabète non contrôlé, une maladie pulmonaire infiltrative diffuse aiguë) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait nuire à l'observance du protocole ou à l'interprétation des résultats de l'étude.
- Le sujet présente une infection systémique active ainsi que des infections graves nécessitant un traitement par administration parentérale d'antibiotiques.
- Le sujet présente une maladie cardiaque cliniquement significative, notamment : • un infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant le traitement de l’étude, ou une maladie/affection instable ou non contrôlée liée à la fonction cardiaque ou affectant celle-ci (par exemple, angine instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association) • une arythmie cardiaque non contrôlée (Critères terminologiques communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute [NCI CTCAE], version 5, grade ≥ 2) ou des anomalies ECG cliniquement significatives ou une FEVG < 40 %
- Le sujet présente des antécédents connus d’allergies, d’hypersensibilité ou d’intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l’amidon prégélatinisé, au stéarylfumarate de sodium, à l’histidine (sous forme de base et de sel chlorhydrate), au chlorhydrate d’arginine, le poloxamère 188, le saccharose ou l’un des autres composants de l’intervention de l’étude, qui ne se prêtent pas à une prémédication par des stéroïdes et des anti-H₂ ou qui empêcheraient la poursuite du traitement par ces agents, les anticorps monoclonaux ou les protéines humaines, ou leurs excipients
- Hypersensibilité connue, allergie à l'un des composants du produit à l'étude (isatuximab, lénalidomide, bortézomib), à la dexaméthasone, au bore ou à l'un des excipients. Allergie aux pansements ou aux adhésifs (acrylique
- Pneumopathie infiltrative diffuse aiguë, affection péricardique
- Le sujet est atteint d'une leucémie à plasmocytes (selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] : ≥ 20 % de cellules dans le sang périphérique avec un nombre absolu de plasmocytes supérieur à 2 × 10⁹/L) ou d’un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et altérations cutanées).
- Le sujet est connu ou soupçonné de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude (par exemple, en raison d'un alcoolisme, d'une dépendance aux drogues ou d'un trouble psychologique). Le sujet présente une affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans son intérêt (par exemple, si elle compromettait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations prévues par le protocole. Le sujet prend des médicaments interdits.
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure au cours des deux semaines précédant le traitement de l'étude ou ne s'est pas complètement remis de cette intervention, à l'exception des interventions liées au myélome
- Le sujet présente un diagnostic de maladie de Waldenström ou d’autres pathologies caractérisées par la présence d’une protéine M de type IgM en l’absence d’infiltration clonale de plasmocytes et de lésions osseuses lytiques.
- 20. Le sujet a reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) au cours des 14 jours précédant le début de l’intervention de l’étude ou au cours des 5 demi-vies dudit médicament, la période la plus longue étant retenue, ou a utilisé un dispositif médical expérimental invasif au cours des 4 semaines précédant le traitement de l’étude, ou participe actuellement à une étude expérimentale interventionnelle.
- Les personnes visées aux articles L1121-5 à L1121-8 du CSP
- Refus de donner son consentement ou protection relevant d’un régime juridique (mesures de protection judiciaire, curatelle, tutelle).
- Le sujet présente des contre-indications à la prophylaxie requise contre la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire
- Présence de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption des médicaments administrés par voie orale.
- Le sujet a déjà suivi ou suit actuellement un traitement systémique ou une greffe de cellules souches (GCS) pour un myélome multiple, à l'exception d'une utilisation en urgence d'un traitement de courte durée (équivalent à 40 mg/jour de dexaméthasone pendant 4 jours au maximum) à base de corticostéroïdes avant le traitement
- Le sujet présente des antécédents de cancer en cours (autre qu’un myélome multiple) au cours des 3 années (date du diagnostic du cancer) précédant son inclusion dans le traitement à l’étude (à l’exception des cancers considérés comme guéris et présentant un risque minime de récidive au cours des 3 années, même si le patient reçoit un traitement).
- Le sujet a suivi une radiothérapie au cours des 7 jours précédant le traitement de l'étude, sauf si celle-ci a été réalisée à des fins antalgiques ou en cas de risque fonctionnel pour le patient.
- Le sujet a subi une plasmaphérèse au cours des 7 jours précédant le traitement à l'étude, sauf si la maladie du patient est encore mesurable (critère d'inclusion n° 6) après la plasmaphérèse.
- Le patient présente des signes cliniques d'atteinte méningée liée à un myélome multiple
- Connu pour être séropositif en raison d'antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Personnes chez lesquelles on sait qu’elles présentent une infection active ou non maîtrisée par l’hépatite B (HBsAg et/ou ADN du VHB positifs)
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Groupe Hospitalier De La Rochelle Re Aunis
17000 La Rochelle France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".