Étude de phase II à groupe unique visant à évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance de la céfépime-enmétazobactam administrée par perfusion intraveineuse sur 2 heures chez des participants de sexe masculin ou féminin, âgés de la naissance à moins de 18 ans, hospitalisés pour des infections compliquées des voies urinaires (ICVU), y compris la pyélonéphrite aiguë (PA).
Date de révision : 24/09/2026
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés de 0 à moins de 18 ans. Les participants âgés de moins de 2 mois doivent être nés à terme ou prématurément, avec un âge gestationnel ≥ 32 semaines.
- Accès intravasculaire suffisant (périphérique ou central) pour recevoir le traitement à l'étude.
- Consentement éclairé écrit des parents ou d’autres représentants légaux, et consentement éclairé du participant (si son âge le permet, conformément à la réglementation locale).
- Si la participante est de sexe féminin et a atteint la ménarche, ou a atteint le stade 3 de Tanner (même si elle n’a pas encore atteint la ménarche), elle est autorisée à participer à cette étude clinique si les critères suivants sont remplis : i. La participante présente un résultat négatif au test de dépistage de la gonadotrophine chorionique humaine (GCH) dans l’urine et/ou le sérum lors de la visite de sélection. Étant donné que les tests sériques peuvent ne pas détecter une grossesse précoce, les antécédents menstruels et sexuels pertinents, y compris les méthodes de contraception, doivent être pris en compte ii. La participante s’engage à éviter toute conception entre le moment de la sélection et 7 jours après la réception de l’intervention de l’étude, et s’engage à ne pas tenter de tomber enceinte entre le moment de la sélection et 7 jours après la fin du traitement (EOT) avec l’intervention de l’étude ; elle s’engage également à suivre les consignes reçues concernant le maintien de l’abstinence, le début de l’abstinence ou les méthodes contraceptives autorisées, et iii. La participante déclare avoir pratiqué l’abstinence sexuelle au cours des 3 derniers mois ou a déclaré avoir utilisé au moins une des méthodes contraceptives acceptables, notamment un dispositif intra-utérin (avec spirale en cuivre), système intra-utérin au lévonorgestrel ou des injections régulières de médroxyprogestérone, ou la participante accepte de commencer une abstinence sexuelle à compter du moment de la sélection jusqu’à 7 jours après la fin du traitement (EOT) avec l’intervention de l’étude.
- Le participant présente une infection compliquée des voies urinaires (IVU compliquée) suspectée sur le plan clinique et/ou confirmée par des examens bactériologiques, ou une pyélonéphrite aiguë, pour laquelle l’investigateur estime qu’une hospitalisation est nécessaire afin de mettre en place un traitement par voie intraveineuse (i.v.).
- Il est confirmé que l'agent pathogène en cause est sensible à la céfépime (si les résultats sont disponibles) ou que l'on soupçonne qu'il soit sensible à l'association céfépime-enmétazobactam, et le patient est jugé apte à recevoir un traitement par céfépime selon l'avis de l'investigateur.
- Le participant présente une pyurie, définie par un résultat positif à l'estérase leucocytaire lors d'une analyse par bandelette réactive OU : a) Si l'âge est ≥ 1 an : numération des globules blancs (GB) > 10 cellules/µL dans l'urine non centrifugée ou ≥ 10 cellules par champ de grand grossissement dans l'urine centrifugée. b) Si le participant a moins d’un an : numération des globules blancs (GB) > 5 cellules/µL dans l’urine non centrifugée ou ≥ 5 cellules par champ à fort grossissement dans l’urine centrifugée.
- Le participant présente, lors de la visite de sélection, des signes cliniques et/ou des symptômes de pyélonéphrite aiguë ou d’infection urinaire complexe (cUTI), tels que définis par les critères suivants : a. Pour la pyélonéphrite, les participants doivent présenter au moins 2 des signes et/ou symptômes suivants, nouveaux ou en aggravation : i. Si l’âge est compris entre 0 et < 2 ans : • Fièvre (telle que définie par l’investigateur) • Retard de croissance • Perte de poids récente • Irritabilité • Difficultés d’alimentation • Absence d’un niveau d’activité normal • Sensibilité abdominale à l’examen physique • Vomissements ii. Si l’âge est compris entre 2 et < 18 ans : • Fièvre (telle que définie par l’investigateur) • Dysurie • Besoin pressant d’uriner • Miction fréquente • Incontinence urinaire d’apparition récente • Douleur sus-pubienne, douleur au flanc ou douleur abdominale • Sensibilité suprapubienne ou sensibilité au niveau de la zone CVA lors de l’examen physique • Nausées ou vomissements OU b. Pour les infections urinaires compliquées (cUTI), les participants doivent présenter au moins 2 des signes et/ou symptômes nouveaux ou s’aggravant énumérés ci-dessus ET doivent présenter au moins 1 des facteurs de complication suivants : • Uropathie obstructive • Anomalie congénitale, fonctionnelle ou anatomique des voies urogénitales • Cathéter urinaire à demeure temporaire • Instrumentation vésicale depuis moins de 24 heures • Infection urinaire récidivante (≥ 2 épisodes sur une période de 12 mois)
- Un échantillon d'urine de référence doit avoir été prélevé dans les 48 heures précédant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude. (Les participants peuvent être inclus dans cette étude et commencer le traitement par voie intraveineuse prévu par l’intervention de l’étude avant que l’investigateur ne connaisse les résultats de la culture d’urine de référence, dans le cas où l’on soupçonnerait que l’agent pathogène responsable est sensible à la céfépime-enmétazobactam). L’échantillon doit être prélevé par aspiration sus-pubienne, par cathétérisme urétral intermittent à technique aseptique, par cathéter urétral à demeure ou par prélèvement aseptique en milieu de jet.
- A de bonnes chances de survivre à la maladie ou à l'hospitalisation en cours.
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'allergie grave, d'hypersensibilité (par exemple, anaphylaxie) ou de toute réaction grave à la céfépime, à toute céphalosporine, aux pénicillines, aux inhibiteurs de β-lactamases (par exemple, le tazobactam, sulbactam ou l’acide clavulanique), ou d’autres agents β-lactamines
- Le participant est considéré comme ayant peu de chances de survivre à la période d'étude de 6 semaines ou souffrait d'une maladie à évolution rapide, notamment un choc septique, associée à un risque élevé de mortalité.
- Au moment de la première administration du traitement dans le cadre de l'étude, présence avérée d'une infection urinaire compliquée (cUTI) causée par des agents pathogènes résistants à la céfépime-enmétazobactam.
- Présence de l'une des anomalies biologiques cliniquement significatives suivantes : a. Hématocrite < 25 % ou hémoglobine < 8 g/dl (< 80 g/l, < 4,9 mmol/L) chez les enfants âgés de ≥ 1 mois, ou < 13 g/dL (< 130 g/L, < 8,0 mmol/L) chez les enfants de < 1 mois. b. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) sériques > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) spécifique à l’âge, ou bilirubine totale > 2 fois la LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert avéré) et numération absolue des neutrophiles < 1 000/mm³. c. DFG estimé < 30 ml/min/1,73 m². (équation « Bedside Schwartz » actualisée, basée sur la créatinine (Schwartz et al. 2009))
- Le participant présente un intervalle QTcB (selon la formule de Bazett corrigée) de référence supérieur à 450 ms.
- Antécédents de crises épileptiques, à l'exception des crises fébriles bien documentées survenues pendant l'enfance.
- Si vous êtes une femme, si vous êtes actuellement enceinte ou si vous allaitez.
- Si vous êtes un homme dont la partenaire, en âge de procréer, est enceinte, envisage une grossesse ou allaite.
- Le participant présente une acidose et des antécédents d'hypersensibilité à la L-arginine.
- Participation antérieure à cette étude ou à une autre étude interventionnelle au plus tard 30 jours avant l'administration par voie intraveineuse de l'intervention à l'étude.
- Infection concomitante nécessitant la prise d'antibiotiques systémiques en plus du traitement d'intervention intraveineux de l'étude au moment de l'administration de la première dose du traitement d'intervention de l'étude.
- Administration d’antibiotiques systémiques dans les 24 heures précédant le prélèvement de l’échantillon d’urine de référence avant traitement, requis pour l’inclusion dans l’étude, et avant le traitement d’intervention de l’étude. Exceptions : • Administration, jusqu’à 24 heures auparavant, d’un agent antibactérien à action brève dont la dose quotidienne n’a pas été complètement administrée. (Voir le protocole ► section 10.5, annexe 5 pour la liste des antibiotiques autorisés et interdits). • Les patients ayant reçu un traitement antimicrobien antérieur pour l’infection urinaire compliquée (cUTI) ou la pyélonie (AP) en cours, et 1) pour lesquels, de l’avis de l’investigateur, ce traitement antibiotique antérieur a échoué (c’est-à-dire qui présentaient une aggravation des signes et symptômes), ET 2) pour lesquels il a été documenté que l’agent pathogène n’était pas sensible au traitement antibiotique antérieur. • Les patients ayant reçu une prophylaxie antimicrobienne pour une infection urinaire chronique récidivante et ayant ensuite présenté des signes et symptômes compatibles avec une nouvelle infection urinaire chronique active ou une pneumonie acquise en communauté.
- Un cathéter vésical à demeure permanent ou un dispositif médical, notamment une néphrostomie, un cathéter urinaire en place ou la perspective de la mise en place d'un cathéter urinaire, qui ne serait pas retiré pendant la durée de l'administration du traitement dans le cadre de l'étude par voie intraveineuse.
- Le participant présente une obstruction complète, présumée ou avérée, d’une partie quelconque des voies urinaires, un abcès périnéphrique ou des anses iléales.
- Le participant présente un traumatisme au niveau du bassin ou des voies urinaires.
- Le participant a subi une greffe rénale.
- Le participant présente une affection ou des antécédents médicaux qui, de l'avis de l'investigateur, auraient rendu le participant inéligible à l'étude (par exemple, cela aurait pu fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire lors de l'administration du traitement à l'étude au participant).
Lieux et contacts
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