DISCUS : étude randomisée de phase II comparant 3 cycles à 6 cycles de chimiothérapie à base de platine avant un traitement d'entretien par avelumab dans le cancer urothélial avancé
Date de révision : 28/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 23/10/2025
Date de fin de recrutement : 07/05/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être disposé et apte à donner son consentement éclairé par écrit.
- 10. Engagement à utiliser des moyens de contraception adaptés (voir la section 11.30 pour plus de détails).
- CRITÈRES SPÉCIFIQUES À LA FRANCE : 11. Patients affiliés au régime de sécurité sociale.
- 2. Capacité à respecter le protocole, notamment, mais sans s'y limiter, en remplissant à plusieurs reprises les questionnaires EORTC QLQ-C30.
- 3. Âge ≥ 18 ans.
- 4. Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, non résécable, confirmé par examen histologique (c’est-à-dire cancer de la vessie, du bassinet rénal, de l’uretère ou de l’urètre). Les patients présentant une différenciation squameuse ou sarcomatoïde, ou des types cellulaires mixtes, sont éligibles, mais une composante de cancer urothélial est requise.
- 5. Maladie évaluable selon les critères RECIST v1.1.
- 6. Éligibles au traitement par gemcitabine/cisplatine ou gemcitabine/carboplatine. Les patients répondant à l’un des critères suivants ou jugés inéligibles au cisplatine, à la discrétion de l’investigateur, doivent être pris en compte pour le traitement par gemcitabine/carboplatine (conformément à la pratique standard locale) : a. DFG < 60 ml/min (mesurée selon la formule de Cockcroft-Gault ou selon les normes locales acceptées). Les sujets présentant un DFG ≥ 50 ml/min et ne répondant à aucun autre critère d’inéligibilité au cisplatine peuvent être considérés comme éligibles au cisplatine sur la base du jugement clinique de l’investigateur. Les sujets doivent présenter un DFG ≥ 30 ml/min (mesuré selon la formule de Cockcroft-Gault ou selon les normes locales acceptées) pour recevoir le carboplatine. b. Indice de performance ECOG ou OMS de 2. c. Perte auditive de grade ≥ 2 selon l’échelle CTCAE du NCI. d. Insuffisance cardiaque de classe III selon la classification de la NYHA.
- 7. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal à 0, 1 ou 2.
- 8. Fonctions hématologiques et organiques adéquates, telles que définies ci-dessous : a. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl b. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/l (≥ 1 500/µl) sans apport de facteurs de croissance c. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L (≥ 100 000/µL) d. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) de l’établissement (LNG) (cette condition ne s’appliquera pas aux sujets présentant un syndrome de Gilbert confirmé [hyperbilirubinémie persistante ou récidivante, principalement non conjuguée, en l’absence d’hémolyse ou de pathologie hépatique], dont la participation ne sera autorisée qu’après consultation de leur médecin). e. Transaminases sériques (AST/ALT) ≤ 2,5 fois la LSN de l’établissement, à l’exception des patients présentant des métastases hépatiques avérées : AST et/ou ALT ≤ 5 × LSN f. DFG ≥ 30 ml/min, mesurée selon la formule de Cockcroft-Gault ou selon les normes localement acceptées.
- 9. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les deux semaines suivant le jour 1 du cycle 1, uniquement pour les patientes en âge de procréer. L’incapacité de procréer est définie comme suit : a. Postménopause ≥ 50 ans et aménorrhée depuis au moins 12 mois après l’arrêt de tout traitement hormonal exogène OU b. Stérilisation chirurgicale irréversible documentée par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, à l’exclusion de la ligature des trompes OU c. Âge < 50 ans, avec une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l’arrêt des traitements hormonaux exogènes et présentant des taux de LH et de FSH se situant dans les fourchettes de référence locales pour la ménopause
Critères d'exclusion :
- 1. Traitement antérieur par un inhibiteur de PD-(L)-1 pour toute tumeur maligne avancée. Le traitement par des inhibiteurs de PD-(L)-1 en cadre néoadjuvant ou adjuvant pour le cancer de la vessie est autorisé.
- 10. Tumeurs malignes autres qu’un carcinome urothélial survenues au cours des 3 années précédant le jour 1 du cycle 1, à l’exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traitées avec un résultat curatif escompté (telles qu’un carcinome in situ du col de l’utérus traité de manière adéquate, un cancer de la peau à cellules basales ou épidermoïdes, ou un carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou un cancer de la prostate localisé traité à visée curative et sans récidive de l’antigène prostatique spécifique (PSA), ou encore un cancer de la prostate fortuit (score de Gleason ≤ 3 + 4 et PSA < 10 ng/mL, faisant l’objet d’une surveillance active et n’ayant jamais reçu de traitement).
- 11. Maladie cardiovasculaire grave, telle qu’une insuffisance cardiaque selon la classification de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral survenu au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude, des arythmies instables ou une angine instable.
- 12. Radiothérapie dans les deux semaines précédant le jour C1D1. Les patients doivent s'être suffisamment remis des effets indésirables liés à cette intervention avant de commencer le traitement de l'étude.
- 13. Intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale et une hospitalisation de plus de 24 heures) au cours des 4 semaines précédant la randomisation. Les patients doivent s’être suffisamment remis des complications liées à l’intervention avant de commencer le traitement à l’étude.
- 14. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris une pneumopathie inflammatoire), de pneumopathie inflammatoire d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisatrice (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisatrice cryptogénique) ou de signes de pneumopathie inflammatoire active mis en évidence lors d'un scanner thoracique de dépistage (les antécédents de pneumopathie radique dans le champ d’irradiation [fibrose] sont autorisés).
- 15. Infection active par l’hépatite (définie par un résultat positif au test de dépistage de l’antigène de surface de l’hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou par l’hépatite C. Les patients ayant eu une infection par le virus de l’hépatite B (VHB) ou présentant une infection par le VHB guérie (définie par un test HBsAg négatif et un test positif aux anticorps anti-antigène central de l’hépatite B [anti-HBc]) sont éligibles.
- 16. Test de dépistage du VIH positif.
- 17. Tuberculose active.
- 18. Maladie auto-immune active, notamment, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite ou la glomérulonéphrite.
- 19. Antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune, sauf en cas de traitement stable par hormone de substitution thyroïdienne.
- 2. Antécédents de traitement systémique pour un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, à l’exception des cas suivants : un traitement à base de platine (cisplatine ou carboplatine) en contexte néoadjuvant ou adjuvant, si plus de 6 mois se sont écoulés depuis le dernier cycle. Les patients ayant reçu une immunothérapie adjuvante ou néoadjuvante pour une maladie invasive ou non invasive au niveau musculaire sont éligibles.
- 20. Antécédents de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou d’autres réactions d’hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés.
- 21. Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques fabriqués à partir de cellules d'ovaires de hamster chinois ou à l'un des composants de l'avelumab.
- 22. Infection active nécessitant un traitement systémique.
- 23. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (grade NCI CTCAE > 1) ; toutefois, l’alopécie, la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou tout autre effet indésirable de grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité, selon l’appréciation de l’investigateur, sont acceptables.
- 24. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, serait de nature à entraver l'évaluation du traitement à l'étude ou l'interprétation des données relatives à la sécurité des patients ou des résultats de l'étude
- 25. Participants présentant des antécédents connus de réaction allergique au cisplatine, à la gemcitabine, au carboplatine ou à d’autres composés contenant du platine, ou à l’un des composants des préparations chimiothérapeutiques.
- 26. Patients présentant des tumeurs hémorragiques
- 27. Toute autre contre-indication au traitement par la gemcitabine/cisplatine ou la gemcitabine/carboplatine, conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP).
- Critères spécifiques à la France : 28. Personne privée de liberté ou placée sous mesure de protection ou sous tutelle.
- 3. Patientes enceintes et allaitantes.
- 4. Antécédents connus de métastases actives au niveau du SNC. Les patients présentant des métastases au niveau du SNC ayant déjà fait l’objet d’un traitement sont admissibles à l’étude si toutes les conditions suivantes sont remplies : a. les métastases du SNC sont cliniquement stables depuis au moins 4 semaines avant la sélection et les examens d’image de référence ne montrent aucun signe de métastases nouvelles ou agrandies ; b. le sujet reçoit une dose stable ≤ 10 mg/jour de prednisone ou d’un équivalent depuis au moins 2 semaines avant le jour C1D1 (si un traitement par stéroïdes est nécessaire) ; c. le sujet ne présente pas d’atteinte leptoméningée.
- 5. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organe solide.
- 6. Administration d'un vaccin vivant atténué au cours des 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude ou prévision qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire au cours de l'étude.
- 7. Traitement par des agents immunostimulants systémiques (notamment, mais sans s’y limiter, les interférons ou l’interleukine [IL]-2) au cours des 4 semaines ou des cinq demi-vies du médicament, la période la plus courte étant retenue, précédant l’inclusion dans l’étude (voir rubrique 11.26).
- 8. Traitement concomitant par tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique au cours des 4 semaines précédant le recrutement.
- 9. Présence d'une affection concomitante importante non maîtrisée susceptible d'affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, notamment une affection hépatique grave (telle qu'une cirrhose, un trouble épileptique majeur non maîtrisé ou un syndrome de la veine cave supérieure).
Lieux et contacts
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