C4921003 - Étude de phase II, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'un inhibiteur oral de la cétoacide déshydrogénase kinase à chaîne ramifiée, le PF-07328948, chez des adultes atteints d'insuffisance cardiaque (BRANCH-HF)
Date de révision : 16/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 21/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Participants, hommes ou femmes, âgés de 18 ans à moins de 80 ans au moment de la sélection. a. Les femmes en âge de procréer ne peuvent être recrutées que si leur test de grossesse est négatif lors de la sélection et de la randomisation, et si elles s'engagent à ne pas tomber enceintes ni à allaiter pendant leur participation à cette étude. Toutes les participantes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (autorisée par le protocole). b. Les critères relatifs à la fertilité des participants, hommes et femmes, sont détaillés dans le protocole principal.
- 6. KCCQ-23 TSS < 85 lors du dépistage (V1).
- 7. Présenter au moins l’un des critères suivants : a. IMC : ≥ 27,0 et < 50,0 kg/m² lors du dépistage (V1) b. Tour de taille > 94 cm (37 pouces) pour les hommes ou > 80 cm (31 pouces) pour les femmes. c. Diabète de type 2. d. Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 5,7 % (et < 10,0 %) lors du dépistage (V1), analysée par un laboratoire central e. Taux de triglycérides sériques à jeun ≥ 150 mg/dL (ou ≥ 1,7 mmol/L) lors du dépistage (V2), analysé par un laboratoire central
- 8. Suivre un traitement par un inhibiteur du SGLT2 depuis au moins 30 jours avant la randomisation (V4). Une période de pré-traitement par un inhibiteur du SGLT2 est requise pour les participants dont l’éligibilité à cette étude est confirmée sur la base de tous les autres critères, mais qui ne se voient pas actuellement prescrire d’inhibiteur du SGLT2, bien qu’ils ne présentent aucun antécédent d’intolérance, d’hypersensibilité ou de contre-indication à ce type de traitement.
- Critère d'inclusion dans la sous-étude CPET : pVO₂ inférieur à 80 % de la valeur normale prévue avec un RER ≥ 1,05 au jour 1 (V4). Si un participant ne remplit pas cette condition relative au pVO₂ le jour 1, il peut poursuivre la randomisation comme prévu, mais ne sera pas inclus dans la sous-étude CPET et ne subira pas de CPET lors de la visite de la semaine 36/V14 ni lors de la visite ET.
- 9. Formulaire de consentement éclairé signé et daté avant toute activité liée à l'essai.
- 10. Être disposé et apte à se conformer à l'ensemble des visites et procédures décrites dans le programme des activités pendant toute la durée de l'essai.
- 2. Diagnostic clinique d’insuffisance cardiaque chronique datant d’au moins 3 mois avant la visite de sélection (V1), répondant à l’ensemble des critères suivants : • Classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA) lors de la visite V1. • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % d’après la dernière évaluation disponible dans le dossier médical.
- 3. Présence des éléments suivants lors de l’échocardiogramme de dépistage réalisé au cours de la phase V2, selon l’analyse effectuée par un lecteur central : a. FEVG > 40 % b. Si la FEVG est ≥ 50 %, une ou plusieurs des anomalies cardiaques structurelles suivantes doivent être présentes : • Rapport E/e’ moyen ≥ 11 ; • Indice de volume de l’oreillette gauche (OG) > 34 ml/m² • Indice de masse ventriculaire gauche (VG) ≥ 115 g/m² pour les hommes et ≥ 95 g/m² pour les femmes.
- 4. Présenter au moins l’un des critères suivants : a. Un taux élevé de peptide natriurétique lors du dépistage (V1), analysé par un laboratoire central, et défini comme un NT-proBNP : • ≥ 300 ng/L pour les patients présentant un indice de masse corporelle (IMC) < 30,0 kg/m² en rythme sinusal ; • ≥ 150 ng/L pour les patients présentant un IMC ≥ 30,0 kg/m² en rythme sinusal ; • ≥ 600 ng/L pour les patients présentant un IMC < 30,0 kg/m² en fibrillation auriculaire persistante ou permanente ; • ≥ 300 ng/L pour les patients présentant un IMC ≥ 30,0 kg/m² en fibrillation auriculaire persistante ou permanente. b. Signes de pressions de remplissage cardiaque élevées au cours des 12 mois précédant le dépistage (V1), définis par l’un des critères suivants : • pression capillaire pulmonaire moyenne ou pression diastolique finale du ventricule gauche (PDFVG) ≥ 15 mm Hg lors d’un cathétérisme au repos, ou • pression capillaire pulmonaire moyenne ou PDFVG ≥ 25 mm Hg lors d’un cathétérisme réalisé à l’effort, ou • Pression diastolique de l’artère pulmonaire mesurée par un moniteur implantable ≥ 15 mm Hg c. Hospitalisation avec un diagnostic principal d’insuffisance cardiaque décompensée nécessitant un traitement par diurétiques de l’anse par voie intraveineuse dans les 12 mois suivant le dépistage (V1 ; mais pas dans le mois précédant immédiatement V1 ni pendant la période de dépistage). d. Consultation urgente en ambulatoire pour aggravation de l’insuffisance cardiaque nécessitant un traitement par diurétiques de l’anse par voie intraveineuse dans les 6 mois suivant le dépistage (V1, mais pas au cours du mois précédant immédiatement V1 ni pendant la période de dépistage). e. Intensification du traitement diurétique oral dans les 6 mois suivant le dépistage, définie soit par un doublement de la dose de diurétique de l'anse, soit par la mise en place d'un nouveau traitement diurétique combiné visant à soulager la congestion. Le traitement diurétique combiné peut inclure : 1) la mise en place d’un diurétique de type thiazidique (par exemple, l’hydrochlorothiazide, la métolazone ou le chlorothiazide) associé à un diurétique de l’anse ; ou 2) l’instauration d’un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes (par exemple, la spironolactone ou l’éplérénone) OU d’un inhibiteur du SGLT2 OU du tolvaptan associé à un diurétique de l’anse.
- 5. Être capable d'effectuer le test de marche de 6 minutes lors de la sélection (V1) en parcourant une distance minimale de 75 mètres.
Critères d'exclusion :
- 1. Toute affection médicale ou psychiatrique, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de l’année écoulée) ou actuels, ou toute anomalie biologique susceptible d’augmenter le risque lié à la participation à l’étude ou, de l’avis de l’investigateur, de rendre le participant inapte à participer à l’étude.
- 9. Intolérance antérieure/hypersensibilité connue à un inhibiteur du SGLT2 ou contre-indication à un inhibiteur du SGLT2. Toutefois, les participants présentant une intolérance/hypersensibilité à un inhibiteur du SGLT2 entraînant l’arrêt du traitement pendant la période de pré-inclusion spécifiée dans le protocole peuvent tout de même passer à la randomisation, après discussion avec le moniteur médical.
- 12. Infection active et non traitée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou par un virus de l'hépatite, notamment les hépatites B et C.
- 20. Administration antérieure d’un produit expérimental (médicament ou vaccin) au cours des 30 jours ou des 5 demi-vies précédant la sélection (la période la plus longue étant retenue). Remarque : la réglementation locale ou d’autres facteurs peuvent imposer une période de sevrage supérieure à 30 jours.
- 13. Cirrhose hépatique.
- 15. Maladie rénale nécessitant une dialyse régulière.
- 16. Tumeur maligne active nécessitant un traitement (à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau).
- 17. Toute affection qui, selon l'appréciation clinique de l'investigateur, limiterait l'espérance de vie estimée à moins de deux ans.
- 18. Prise actuelle d’un ou plusieurs médicaments concomitants interdits, ou refus ou incapacité à prendre un ou plusieurs médicaments concomitants obligatoires. La liste des médicaments concomitants interdits figure dans le protocole principal.
- 19. Consommation actuelle de compléments alimentaires spécifiquement destinés à apporter des acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA).
- 7. Bradyarythmie incontrôlée mettant la vie en danger, notamment, mais sans s'y limiter, une fréquence cardiaque au repos inférieure à 40 bpm, en l'absence de stimulateur cardiaque ou de défibrillateur automatique implantable en état de fonctionnement
- 28. Le personnel du site de l'investigateur directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de sa famille, le personnel du site placé sous la supervision de l'investigateur, ainsi que les employés du promoteur et de son délégué directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
- 11. Présence d'une valvulopathie cardiaque significative sur le plan hémodynamique (par exemple, une valvulopathie modérée ou sévère) selon l'avis de l'investigateur.
- 21. Participation antérieure à un essai clinique portant sur le PF-07328948.
- 22. Tension artérielle systolique > 160 mm Hg, lors de deux mesures consécutives effectuées à au moins 10 minutes d'intervalle, lors du dépistage (V1). [Remarque : un participant peut faire l'objet d'un nouveau dépistage une seule fois si son contrôle tensionnel est ensuite établi].
- 23. Hypotension symptomatique avec une pression artérielle systolique moyenne inférieure à 90 mm Hg lors de la sélection (V1). [Remarque : un participant peut faire l'objet d'une nouvelle sélection une seule fois si son contrôle tensionnel est ensuite établi].
- 25. Participants présentant l’UNE des anomalies suivantes dans les analyses de laboratoire cliniques lors du dépistage (V1, sauf indication contraire), telles qu’évaluées par le laboratoire central et confirmées par un seul test de contrôle, si cela est jugé nécessaire : • taux d’aspartate aminotransférase (AST) ou d’alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou taux de bilirubine totale ≥ 2 × la LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert présumé, où un taux de bilirubine totale ≥ 3 × la LSN serait pris en compte) • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/min/1,73 m², calculé à l’aide de la formule recommandée par le CKD-EPI basée sur la créatinine sérique • Glycémie à jeun (FPG) > 270 mg/dl (15 mmol/l) à la visite V2 • Hémoglobine ≤ 9 g/dL • Rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) ≥ 2 200 mg/g • HbA1c ≥ 10,0 %.
- 26. Résultat positif au test de dépistage urinaire lors de la sélection (V1). • Remarque : les participants à qui des opiacés/opioïdes, des amphétamines ou des benzodiazépines ont été prescrits pour des raisons médicales et qui signalent la consommation de ces substances à l’investigateur lors de la sélection peuvent être autorisés à participer si le promoteur donne son accord.
- 27. Antécédents de non-respect des traitements médicaux ou des rendez-vous à l'hôpital.
- 24. IMC > 50,0 kg/m² lors du dépistage (V1)
- 29. Mise en place et ajustement posologique d’un agoniste du récepteur du peptide-1 similaire au glucagon (GLP-1-RA) dans les 24 semaines suivant l’inclusion, dans le but explicite de traiter l’obésité. Le changement de type ou de dose de GLP-1-RA dans le cadre d’une prescription préexistante et stable ne constitue pas un critère d’exclusion.
- 2. Toute affection susceptible d'influencer l'absorption du médicament (par exemple, chirurgie bariatrique antérieure ou prévue, gastrectomie ou résection intestinale, maladie inflammatoire chronique de l'intestin active ou insuffisance pancréatique).
- 10. Toute autre affection jugée par l’investigateur comme étant la cause principale de la dyspnée, y compris l’insuffisance cardiaque due à une cardiomyopathie restrictive ou à des affections infiltratives (par exemple, l’amylose, la sarcoïdose), la cardiomyopathie hypertrophique, une cardiopathie congénitale complexe, l’hypertension artérielle pulmonaire primaire, une bronchopneumopathie chronique obstructive sévère (nécessitant, par exemple, une oxygénothérapie à long terme), ou une insuffisance cardiaque droite due à une maladie pulmonaire.
- 3. Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'essai et susceptible, de l'avis de l'investigateur, d'affecter la capacité à marcher (par exemple, une prothèse du genou).
- 4. L'une des affections cardiovasculaires suivantes : a. Syndrome coronarien aigu (y compris l'infarctus du myocarde), myocardite aiguë, pontage aorto-coronarien, autre chirurgie cardiovasculaire majeure, intervention coronarienne percutanée d'urgence, thérapie de resynchronisation cardiaque, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire survenu au cours des 3 mois précédant la sélection (V1). b. Intervention coronarienne percutanée non urgente au cours des 30 jours précédant la sélection (V1). c. Revascularisation coronarienne, carotidienne ou des artères périphériques prévue. d. Hospitalisation pour insuffisance cardiaque, ou consultation urgente en ambulatoire pour aggravation de l’insuffisance cardiaque nécessitant un traitement par diurétique de l’anse par voie intraveineuse, au cours des 30 jours précédant la sélection (V1) ou pendant la période de sélection.
- 5. Antécédents de transplantation cardiaque, inscription actuelle sur une liste d’attente pour une transplantation cardiaque, utilisation actuelle ou prévue d’une assistance circulatoire mécanique, ou utilisation actuelle ou prévue de vasodilatateurs et/ou d’inotropes par voie intraveineuse (par exemple, dobutamine, milrinone).
- 6. Tachyarythmies mettant en jeu le pronostic vital ou non contrôlées lors de la sélection et/ou de la randomisation (V1-V4), y compris, sans s’y limiter, la tachycardie ventriculaire soutenue et la fibrillation auriculaire ou le flutter auriculaire avec une fréquence ventriculaire au repos > 110 bpm. - Applicable uniquement à l’UE : Tachyarythmies potentiellement mortelles ou non contrôlées lors du dépistage et/ou de la randomisation (V1-V4), y compris, sans s’y limiter, la tachycardie ventriculaire soutenue et la fibrillation auriculaire ou le flutter auriculaire avec une fréquence ventriculaire au repos > 110 bpm.
- 8. Diabète de type 1.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Adresse
Centre Hospitalier Intercommunal Toulon / La Seine-Sur-Mer
83100 Toulon France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44800 Saint-Herblain France
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
38043 Grenoble Cedex 9 France
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