Étude de phase I, en ouvert, évaluant la sécurité, la pharmacocinétique et les effets cliniques de l'injection de PT-112 administrée par voie intraveineuse chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, suivie de cohortes d'extension
Date de révision : 29/09/2026
40 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/12/2024
Date de fin de recrutement : 12/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure et de tout traitement spécifiques à l'étude ;
- Indice de performance ECOG de 0 à 1 ;
- Espérance de vie estimée à ≥ 16 semaines.
- Toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements anticancéreux antérieurs, à l'exception de l'alopécie ou des toxicités liées à l'utilisation d'agonistes ou d'antagonistes de la LHRH, doivent avoir régressé à un grade CTCAE ≤ 1, conformément à la version 5.0 du CTCAE ;
- Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates.
- Il est impératif d’utiliser un préservatif pendant la durée du traitement à l’étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de PT-112 lors de rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer. Les partenaires féminines des patients de sexe masculin doivent également recourir à une méthode contraceptive hautement efficace si elles sont en âge de procréer.
- Le patient est disposé et apte à respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, notamment en suivant le traitement, en se présentant aux consultations et examens programmés au sein de l'établissement, et en répondant aux questionnaires, évaluations et visites de suivi requis.
- Homme âgé de 18 ans ou plus ;
- Adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique ou cytologique, à l'exclusion de caractéristiques purement neuroendocrines ou à petites cellules au moment du diagnostic initial ;
- Preuve documentée d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), le statut métastatique étant défini par la présence de lésions métastatiques documentées par scintigraphie osseuse ou tomodensitométrie. Les patients dont la propagation de la maladie se limite aux ganglions lymphatiques pelviens régionaux ou à une récidive locale (par exemple, au niveau de la vessie ou du rectum) ne sont pas éligibles.
- Traitement continu de privation androgénique par un analogue de la GnRH ou une orchidectomie bilatérale (c'est-à-dire une castration chirurgicale ou médicamenteuse) ;
- Taux de testostérone sérique ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) lors du dépistage ;
- Les patients recevant des bisphosphonates ou du dénosumab doivent avoir suivi un traitement à dose stable pendant au moins 4 semaines avant le début de l’étude. Aucun traitement par bisphosphonates n’a été administré dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude. Pendant la durée de l’étude, le dénosumab peut être administré le même jour que le PT-112. En revanche, les bisphosphonates ne peuvent être administrés qu'une fois par mois, le 21e jour (± 2 jours) du cycle de traitement de 28 jours ou, en cas d'interruption du traitement, à un intervalle de 7 jours (± 2) par rapport à toute perfusion de PT-112.
- Les patients ayant déjà reçu au moins trois traitements destinés à prolonger la vie pour une maladie métastatique, comme suit : a. Au moins un traitement anti-androgénique de nouvelle génération (par exemple : abiratérone, apalutamide, darolutamide, enzalutamide) ; b. Au moins un, mais pas plus de deux schémas thérapeutiques à base de taxanes (par exemple, docétaxel, cabazitaxel). L'utilisation du docétaxel dans le cadre d'un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant (mHSPC) est prise en compte dans ce décompte. Les patients recevant le(s) même(s) traitement(s) à base de taxanes à des moments distincts au cours de leur prise en charge sont considérés comme ayant reçu des expositions distinctes ; c. Tout autre traitement approuvé par la FDA pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (par exemple, le radium 223, le sipuleucel-T, les inhibiteurs de PARP, le lutétium-177-PSMA-617) ou d’autres agents visés par le protocole d’injection PT-112 PT-112-101, Amendement 12, 15 février 2023 CONFIDENTIEL 115 Promontory Therapeutics Inc., qui pourraient être approuvés au cours de cette étude sur la base d’un bénéfice thérapeutique démontré en termes de survie ; d. Les schémas thérapeutiques expérimentaux antérieurs sont autorisés mais ne sont pas pris en compte dans ce décompte.
- Progression de la maladie à l’inclusion dans l’étude, définie par la présence d’au moins l’un des critères suivants, survenus au cours ou après le traitement le plus récent (Remarque : pour éviter toute ambiguïté, la progression du PSA à elle seule ne répond pas à ce critère) : ● Progression de la maladie au niveau des tissus mous, définie selon les critères RECIST v1.1. (Les patients dont la propagation de la maladie se limite aux ganglions lymphatiques pelviens régionaux ne sont pas éligibles selon ce paramètre) ; ● Progression de la maladie osseuse, définie par le PCWG3 comme la présence d’au moins 2 nouvelles lésions confirmées par scintigraphie osseuse.
Critères d'exclusion :
- Intolérance à la tomodensitométrie (TDM) ou aux agents de contraste utilisés en TEP au FDG, selon le cas.
- Antécédents ou éléments actuels indiquant l’existence d’une circonstance, d’un état, d’un traitement ou d’une anomalie biologique susceptible de fausser les résultats de l’essai, d’empêcher le patient de participer à l’essai pendant toute sa durée, ou pour laquelle l’investigateur estime que la participation du patient n’est pas dans son intérêt ;
- Hypersensibilité connue aux traitements à base de platine, au PT-112 ou à l’un des excipients de la solution injectable PT-112 ;
- Patients sous traitement anticoagulant à doses thérapeutiques.
- Exceptions relatives aux maladies cibles : a. Méningite carcinomateuse ; b. Métastases cérébrales connues et/ou atteinte épidurale active, sous réserve des exceptions suivantes : - Les patients présentant des antécédents de métastases du SNC sont éligibles s’ils ont reçu un traitement si nécessaire (par exemple, chirurgie, radiothérapie, Gamma Knife), s’ils sont neurologiquement stables, asymptomatiques, ne présentent aucune lésion unique supérieure à 2 cm et ne reçoivent pas de corticostéroïdes pour maintenir leur intégrité neurologique ; - Les patients présentant des métastases du SNC asymptomatiques et précédemment traitées sont éligibles à condition d’avoir été cliniquement stables (ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 28 jours avant la première dose de PT-112) et d’avoir subi les examens d’imagerie appropriés lors de l’évaluation de sélection. Pour les patients présentant des métastases parenchymateuses et du SNC ou des antécédents de métastases du SNC, l’imagerie radiologique initiale et les examens ultérieurs doivent inclure une évaluation du cerveau ; - Les patients présentant une atteinte épidurale, une atteinte du canal rachidien et une atteinte antérieure de la moelle épinière sont éligibles s’ils ne présentent pas de déficience neurologique, si ces zones sont stables et si les symptômes sont facilement contrôlés. Pour ces patients, l’imagerie radiologique initiale et les examens ultérieurs doivent inclure une évaluation du cerveau ; c. Compression médullaire symptomatique ou imminente, sauf si elle est traitée de manière appropriée, cliniquement stable et asymptomatique ;
- Patients non évaluables tant au niveau de la progression osseuse que de celle des tissus mous, selon la définition suivante : une scintigraphie osseuse dite « superscan » montrant une activité intense et symétrique au niveau des os ; ● Aucune lésion des tissus mous (mesurable ou non mesurable) ne peut être évaluée selon les critères RECIST v1.1.
- Toute intervention chirurgicale mineure effectuée moins de 5 jours avant la première dose de PT-112, ou toute intervention chirurgicale majeure effectuée moins de 28 jours avant celle-ci. Dans tous les cas, les patients doivent s’être suffisamment rétablis et présenter un état clinique stable avant de commencer le traitement par PT-112 ;
- A suivi un traitement par chimiothérapie, immunothérapie, thérapie génique, vaccinothérapie, inhibiteurs de l’angiogenèse, radiothérapie, médicament expérimental ou inhibiteurs de PARP dans les < 14 jours précédant l’administration de la première dose de PT-112. Le traitement par hormonothérapie (à l’exception des analogues de la LHRH) doit être interrompu au moins 14 jours avant l’administration de la première dose de PT-112 ;
- Antécédents médicaux et maladies concomitantes : a. Infection active nécessitant un traitement systémique ou infection aiguë ou chronique significative, notamment : - Infection active par le virus de l’hépatite B (VHB), définie par un test positif à l’antigène de surface du VHB (HBsAg) lors du dépistage. Les patients ayant des antécédents d’infection par le VHB ou dont l’infection est guérie, définie par la présence d’anticorps anti-core de l’hépatite B et l’absence d’HBsAg, sont éligibles ; - Infection active par le virus de l’hépatite C (VHC), définie par un test PCR positif pour l’ARN du VHC lors du dépistage ; - Antécédents connus ou résultat positif au test de dépistage du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) avéré ;
- Électrocardiogramme au repos révélant une affection cardiaque non maîtrisée, notamment une ischémie instable, une arythmie asymptomatique non maîtrisée, une insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association de grade II ou supérieur), ou un allongement de l'intervalle QTcF > 450 ms, ou chez les patients atteints d'un syndrome du QT long congénital ;
- Les patients chez lesquels ont été diagnostiquées d’autres tumeurs malignes susceptibles d’influencer l’espérance de vie ou de nuire à l’évaluation de la maladie. Sont éligibles les patients atteints d’un cancer de la peau autre qu’un mélanome et correctement traité, d’un cancer superficiel de la vessie, ainsi que les patients ayant des antécédents de tumeur maligne et ne présentant plus de signe de maladie depuis au moins 3 ans ;
- Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus susceptibles d’entraver le respect des exigences de l’essai ;
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