Optimisation de la reperfusion pour améliorer les résultats cliniques et la fonction neurologique (ORION) : étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, à groupes parallèles, de phase II/III, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du JX10 dans le traitement de l'AVC ischémique aigu avec présentation tardive
Date de révision : 23/09/2026
45 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 90 ans (les participants âgés de plus de 85 ans doivent présenter un score mRS de 0 au moment de l'inclusion (avant la maladie) pour être éligibles).
- Consentement éclairé écrit du patient, de son représentant légal ou d'un médecin indépendant lorsque la réglementation locale le permet (conformément à l'ensemble des réglementations locales et nationales, aux directives du comité d'éthique local ou à toute autre procédure respectant les lois et réglementations nationales applicables ainsi que les exigences du comité d'éthique).
- AVC ischémique aigu présentant un tableau clinique compatible et une sténose symptomatique de haut grade ou une occlusion complète de l’artère carotide interne intracrânienne, des segments M1 et M2 ou des branches distales de l’artère cérébrale moyenne (ACM), de l’artère cérébrale antérieure (ACA) ou de l’artère cérébrale postérieure (PCA), mise en évidence par : a. une angiographie par tomodensitométrie (ATC) ou une angiographie par résonance magnétique (ARM) montrant une sténose de haut grade ou une occlusion d’une artère éligible, ou b. une tomodensitométrie de perfusion ou une imagerie par résonance magnétique de perfusion (TPP/IRM-P) avec un déficit focal dans une artère éligible, ou c. une tomodensitométrie sans produit de contraste (NCCT) présentant un signe d’artère hyperdense dans une artère éligible, ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) présentant un signe de vaisseau de susceptibilité (défini comme un signal hypo-intense dépassant le diamètre de l’artère controlatérale au niveau du site du thrombus) dans une artère éligible.
- La présence de tissu récupérable* est confirmée par les critères suivants : a. un rapport de décalage (volume de la lésion de perfusion (Tmax > 6 secondes) / estimation du volume central) > 1,2 ; b. un volume central estimé de l’infarctus < 70 ml ; et c. un volume total de discordance ≥ 10 ml sur tomodensitométrie de perfusion (CTP) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérée en perfusion (PWI) et imagerie par diffusion. Les critères de perfusion s’appliquent à tous les participants, y compris ceux qui se présentent entre 4,5 et 6 heures après le début des symptômes, si une imagerie de perfusion est réalisée. L’imagerie de perfusion est obligatoire pour les patients se présentant au-delà de 6 heures, facultative pour ceux se présentant dans les 6 heures. *L’évaluation quantitative de la pénombre peut inclure d’autres méthodes (par exemple, si le logiciel utilise des paramètres différents à la place de Tmax).
- Présentation avec le traitement prévu dans le cadre de l'étude dans un délai de 4,5 à 6 heures après le dernier état connu (LKW) en l'absence d'évaluation radiographique de la perfusion, ou dans un délai de 4,5 à 24 heures après le LKW en présence de signes radiographiques de pénombre répondant au critère
- Score NIHSS ≥ 5 avant le traitement.
- Fonctionnellement autonome avant la survenue de l'AVC, comme en témoigne un score mRS prémorbide inférieur à 2 (inférieur à 1 pour les personnes âgées de 86 à 90 ans).
- Toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent recourir à une méthode contraceptive conformément aux dispositions de la section 8.3.5. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif est requis lors de la sélection. Toutes les femmes en âge de procréer doivent recourir à une méthode contraceptive efficace pendant au moins 30 jours après leur dernière dose du traitement à l'étude. Tous les hommes doivent recourir à une contraception efficace pendant toute la durée de l’étude et pendant les 90 jours suivant leur dernière dose du traitement à l’étude. De plus, les participants ne doivent pas faire de don de sperme ou d’ovocytes pendant l’étude et pendant au moins 90 jours après leur dose du traitement à l’étude.
Critères d'exclusion :
- Résultats radiographiques avant randomisation correspondant à l’un des critères suivants : a. Infarctus central étendu, mis en évidence par un volume d’infarctus central > 70 ml, évalué par imagerie par résonance magnétique en diffusion (DWI) ou par tomodensitométrie avec contraste (CTP) ; ou altération ischémique précoce étendue (hypodensité) sur un scanner sans contraste estimée à > 1/3 du territoire de l’artère cérébrale moyenne (MCA), ou une hypodensité significative en dehors de la lésion de perfusion (Tmax > 6 secondes) invalidant les critères de discordance, ou b. Occlusion dans plus d’un territoire vasculaire confirmée par angiographie par tomodensitométrie (ATC) ou angiographie par résonance magnétique (ARM), ou c. Effet de masse significatif ou œdème cérébral cliniquement significatif selon l’appréciation de l’investigateur, ou d. Signe d’hémorragie intracrânienne ou extracrânienne aiguë, de tumeur intracrânienne (à l’exception des petits méningiomes), de néoplasme ou de malformation artérioveineuse, ou e. Antécédents cliniques, examens d’imagerie antérieurs ou jugement clinique suggérant que l’occlusion intracrânienne est chronique.
- Traumatisme grave, intervention chirurgicale ou procédure invasive : a. Traumatisme crânien grave survenu dans les 3 mois précédant la sélection ou traumatisme crânien aigu. b. Traumatisme grave n’impliquant pas la tête survenu dans les 14 jours précédant la sélection. c. Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le dépistage. d. Chirurgie intracrânienne ou intraspinale dans les 90 jours précédant le dépistage. e. Ponction durale (par exemple, ponction lombaire) ou ponction artérielle d’un vaisseau sanguin non compressible dans les 7 jours précédant le dépistage.
- Maladie préexistante d'ordre médical, neurologique ou psychiatrique susceptible de fausser les évaluations neurologiques ou fonctionnelles menées dans le cadre de cette étude.
- Glycémie pré-traitement > 400 mg/dL (22,20 mmol/L) ou glycémie pré-traitement < 50 mg/dL (2,78 mmol/L), sauf si elle a été corrigée avant l’administration du traitement à l’étude. Les participants dont la glycémie s'est normalisée par la suite peuvent être pris en compte pour l'inclusion, selon l'appréciation de l'investigateur.
- Anomalie héréditaire ou acquise connue du métabolisme de l'UGT1A1 ou déficit en UGT1A1, telle que le syndrome de Gilbert (affection hépatique héréditaire caractérisée par une élévation du taux de bilirubine) ou le syndrome de Crigler-Najjar (anomalie du gène UGT1A1 associée à un ictère congénital non hémolytique).
- Allongement de l'intervalle QT avec un intervalle QTc > 450 ms chez les hommes et > 460 ms chez les femmes
- Espérance de vie inférieure à 6 mois en raison d'une pathologie associée.
- Administration antérieure d'un thrombolytique au cours des 90 jours précédant la sélection ou administration prévue d'un thrombolytique pour un AVC ischémique aigu (AIS). (L'administration concomitante avec tout autre agent thrombolytique au cours des 48 heures est interdite).
- Prise avérée ou suspectée d’un traitement anticoagulant oral, y compris, sans s’y limiter, les antagonistes de la vitamine K, les inhibiteurs de la thrombine ou les inhibiteurs du facteur Xa, dans les 48 heures précédant le dépistage, sauf si une analyse sanguine confirme l’absence de substance médicamenteuse dans l’organisme.
- Recours à une double thérapie antiplaquettaire, à l’aspirine par voie intraveineuse ou à des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa dans les 24 heures précédant la sélection. L'utilisation, avant le dépistage, d'une monothérapie antiplaquettaire par voie orale à base d'aspirine à des doses inférieures ou égales à 325 mg par jour OU de clopidogrel à raison de 75 mg par jour est autorisée.
- Utilisation d'héparine ou d'héparine de bas poids moléculaire à une dose thérapeutique, à l'exclusion d'une dose prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire administrée avant le dépistage chez les patients présentant un aPTT normal.
- Étiologie non ischémique ou non thrombotique des symptômes actuels d'AVC, tels qu'un vasospasme cérébral présumé, une origine infectieuse (par exemple, endocardite bactérienne, choc septique), des complications liées à l'abus aigu de substances psychoactives (par exemple, intoxication à la cocaïne).
- Utilisation, au cours des 7 jours précédant le dépistage, de médicaments ou d’agents néphrotoxiques susceptibles (de l’avis de l’investigateur) de présenter un risque significatif de lésion rénale aiguë (par exemple : aminoglycosides, cyclosporines, lactames, amphotéricine B, cisplatine, indométacine, etc.).
- Antécédents médicaux ou saignements, lésions ou affections actifs cliniquement significatifs (selon l’appréciation de l’investigateur) considérés comme présentant un risque significatif de saignement majeur ; (cela peut inclure, sans s’y limiter, tout antécédent d’hémorragie intracrânienne ou d’anévrisme vasculaire des grosses artères, ainsi que des anomalies intraspinales ou intracérébrales majeures).
- Infarctus cérébral survenu dans les 90 jours suivant le dépistage.
- Dissection artérielle touchant une artère intracrânienne quelconque ou l'arc aortique. Syndrome coronarien aigu confirmé dans les 90 jours suivant la sélection.
- Insuffisance hépatique sévère, définie par une maladie hépatique décompensée (par exemple, classe C de l'échelle de Child-Pugh) ou une affection hépatique cliniquement significative associée à une coagulopathie ou à un risque hémorragique.
- Antécédents médicaux d’insuffisance rénale chronique, toute affection nécessitant une dialyse ou un traitement de substitution rénale, ou signe d’atteinte rénale aiguë au moment du dépistage, et débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m².
- Hypertension artérielle sévère et non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 185 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg) ne pouvant être maîtrisée par un traitement antihypertenseur.
- Diathèse hémorragique connue (héréditaire ou acquise) ou toute coagulopathie significative. Plus précisément : numération plaquettaire < 100 000 par microlitre, rapport international normalisé (INR) > 1,7, temps de thromboplastine partielle (aPTT) > 40 secondes ou temps de prothrombine > 15 secondes.
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59037 Lille Cedex France
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