Étude de phase I/II, multicentrique, ouverte, avec augmentation progressive de la dose, de confirmation et d'extension, menée pour la première fois chez l'homme, visant à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du TH9619 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées (ODIN).
Date de révision : 25/09/2026
47 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 29/06/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être disposé et apte à donner son consentement éclairé par écrit pour participer à l'étude avant la réalisation de toute procédure de sélection spécifique à celle-ci.
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines, selon l'appréciation de l'investigateur.
- Les paramètres de sécurité suivants, mesurés en laboratoire, doivent être respectés lors du dépistage (dans les 15 jours) ainsi qu’immédiatement avant la première administration du médicament expérimental : • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou sujets chez lesquels un syndrome de Gilbert a été diagnostiqué et qui ont été examinés et approuvés par le moniteur médical. • Aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 3,0 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN autorisée chez les patients présentant des métastases hépatiques). • Fonction rénale : clairance de la créatinine estimée par le DFG estimé (eGFR) ≥ 50 ml/min. • Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 500 cellules/mm³ (1,5 × 10⁹/L). • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm³ (100 × 10⁹/L). • Hémoglobine ≥ 90 g/L. • Taux d’albumine compris entre 3,4 et 5,4 g/dL, dans la fourchette normale définie par les normes institutionnelles. • Taux d’acide folique compris entre 3,1 et 17,5 ng/mL (7,0 à 39,7 nmol/L), dans la fourchette normale définie par les normes de l’établissement. • Taux de vitamine B12 > 250 pg/mL (> 185 pmol/L).
- Mesures contraceptives a. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent : • présenter un test de grossesse négatif réalisé au cours de la semaine précédant la première administration du médicament à l’étude • utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives hautement efficaces de manière systématique et correcte pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du traitement • accepter de ne pas faire don d’ovocytes (ovules) à des fins de procréation médicalement assistée pendant l’étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l’étude • accepter de ne pas allaiter et de ne pas envisager de tomber enceinte pendant l’étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l’étude b. Les hommes sexuellement actifs doivent : • accepter d’utiliser un préservatif associé à une mousse, un gel, un film, une crème ou un suppositoire spermicide pendant la durée de l’étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l’étude • accepter de ne pas faire de don de sperme pendant la durée de l’étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l’étude • ne pas avoir l’intention de concevoir un enfant pendant l’étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l’étude
- Sujet de sexe masculin ou féminin âgé d'au moins 18 ans.
- CCR, HNSCC, CPNPC et cancer gastrique confirmés par examen histopathologique, présentant une atteinte métastatique et/ou inopérable (ne se prêtant pas à un traitement à visée curative), à l’exception des cas suivants : • CPCN présentant des mutations motrices de l’EGFR, notamment, mais sans s’y limiter, del19 et L858R • Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) • CCR avec MSI-H
- Traitement par au moins une ligne antérieure de thérapie systémique cytotoxique pour une maladie métastatique ou inopérable, comprenant, sans s’y limiter, le pemetrexed, la capécitabine, le MTX, le 5-FU, le tégafur, l’oxaliplatine, l’irinotécan, le cisplatine et le carboplatine. • Un traitement systémique néoadjuvant ou adjuvant antérieur sera considéré comme une ligne de traitement si une progression radiologique est survenue soit pendant ce traitement, soit dans les 6 mois suivant sa fin.
- Progression de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur après le dernier traitement administré.
- Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1
- Présence obligatoire d’une ou plusieurs lésions tumorales ou métastases pouvant faire l’objet d’une biopsie, à l’exclusion des métastases osseuses, confirmées par un radiologue, le cas échéant, et jugées sans danger par l’investigateur.
- Biopsies obligatoires avant et pendant le traitement (à l'exception des sujets traités aux doses les plus faibles dans le cadre de l'ajustement posologique accéléré).
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal à 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- Antécédents de toute maladie ou de tout trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait soit exposer le sujet à un risque lié à sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
- Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité grave, ou allergie ou hypersensibilité actuelle, selon l’appréciation de l’investigateur, ou antécédents d’hypersensibilité à des médicaments présentant une structure chimique ou appartenant à une classe thérapeutique similaire à celle du TH9619.
- Tout traitement anticancéreux (chimiothérapie, traitements ciblés, radiothérapie, immunothérapie) administré dans les 28 jours ou dans un délai correspondant à 5 fois la demi-vie (la période la plus courte étant retenue) précédant le traitement de l'étude.
- Traitement prévu ou traitement par un autre médicament expérimental au cours des 28 jours précédant la première administration du médicament expérimental ou dans un délai correspondant à 5 fois sa demi-vie, tel qu’un autre traitement anticancéreux. Les sujets ayant donné leur consentement et ayant été sélectionnés, mais n’ayant pas reçu de dose lors d’études de phase 1 antérieures, ne seront pas exclus.
- Consommation excessive d'alcool et/ou de drogues à l'heure actuelle, selon l'appréciation de l'investigateur.
- L'investigateur estime qu'il est peu probable que le sujet respecte les procédures, les restrictions et les exigences de l'étude.
- Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale ou chirurgicale ou traumatisme survenu dans les 4 semaines précédant la première administration du produit expérimental, selon l’appréciation de l’investigateur. • Toute toxicité résultant d’un ou plusieurs traitements antérieurs (y compris chirurgie, radiothérapie et traitements systémiques) de grade > 2 selon les critères du NCI CTCAE v5.0 avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude. • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, définie comme l’un des éléments suivants : o Anomalies ECG majeures (par exemple, arythmies auriculaires ou ventriculaires symptomatiques ou persistantes, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, blocs de branche cliniquement significatifs, hypertrophie ventriculaire cliniquement significative). • Y compris les polymorphismes de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DDP) et la toxicité liée aux fluoropyrimidines.
- Tumeur maligne primaire du cerveau ou métastases connues et non traitées du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées, ou symptômes suggérant une atteinte du SNC nécessitant un traitement. Le dépistage des patients asymptomatiques sans antécédents de métastases du SNC n’est pas requis. Les sujets ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales sont éligibles, à condition qu’ils n’aient pas présenté de crise épileptique, qu’ils n’aient pas subi de modification significative de leur état neurologique et qu’ils n’aient pas eu besoin de stéroïdes pour la prise en charge de leurs métastases cérébrales au cours des deux semaines précédant leur inclusion dans l’étude.
- Tumeur maligne secondaire active connue, à l’exception des cas suivants : • Carcinome basocellulaire, carcinome spinocellulaire de la peau ou cancer du col de l’utérus in situ ayant fait l’objet d’un traitement adéquat. • Cancer de stade 1 ayant fait l’objet d’un traitement adéquat, pour lequel le patient est actuellement en rémission et l’est depuis ≥ 2 ans. • Cancer de la prostate à faible risque présentant un score de Gleason < 7 et un taux d’antigène prostatique spécifique (PSA) < 10 ng/mL. • Tout autre cancer dont le patient est en rémission depuis ≥ 3 ans. Tumeur maligne (autre que celle diagnostiquée) au cours des 5 dernières années, à l’exception de toute autre tumeur maligne ayant été traitée sans signe de récidive au cours des 3 dernières années (par exemple, mélanome superficiel, cancer du col de l’utérus de bas grade).
- Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'étude (c'est-à-dire entre la sélection des participants et la dernière visite de l'étude).
- Infection active et non maîtrisée nécessitant un traitement antibiotique ou antiviral par voie intraveineuse au cours des deux semaines précédant la première administration du médicament expérimental.
- Les sujets présentant une infection active connue par le VHB (le dépistage du VHB n’est pas requis chez les sujets n’ayant pas d’antécédents d’infection par le VHB, sauf si la réglementation locale l’exige) et ceux présentant une infection par le VHB traitée ou chronique sont éligibles à condition de répondre aux critères suivants : • les sujets HBsAg positifs doivent suivre un traitement antiviral suppressif autorisé avant la première administration du médicament expérimental, poursuivre ce même traitement antiviral tout au long de l’étude et se conformer aux normes locales concernant la poursuite du traitement après la fin de l’administration du médicament expérimental. Remarque : bien que les sujets HBsAg-négatifs et anti-HBc-positifs présentent un risque moindre de réactivation du VHB par rapport aux sujets HBsAg-positifs, le risque de réactivation du VHB doit être pris en compte chez tous les sujets et la nécessité d’une prophylaxie anti-VHB doit être soigneusement évaluée avant le début de l’administration du médicament expérimental. • ADN du VHB indétectable ≤ 14 jours avant le jour C1D1. Remarque : les sujets HBsAg-positifs et dont l’ADN du VHB est positif (détectable) seront exclus.
- Infection connue par le virus de l’hépatite C ou par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). a. Les sujets dont la séropositivité au VIH est avérée (le dépistage du VIH n’est pas obligatoire, sauf si la réglementation locale l’exige) et dont l’infection ou la maladie liée au VIH est bien contrôlée sont éligibles à condition de répondre aux critères suivants : • suivre un traitement antirétroviral (TAR) stable et autorisé, sans modification du médicament ni de la posologie, depuis au moins 4 semaines avant la première administration du principe actif expérimental (IMP) • charge virale < 400 copies par ml dans les 14 jours précédant la première administration de l’IMP • un nombre de lymphocytes T CD4+ > 350 cellules/μL au moins 14 jours avant la première administration du médicament expérimental (IMP). Les sujets ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique sont exclus. b. Les sujets présentant une infection active connue par le VHC (le dépistage du VHC n’est pas requis pour les sujets n’ayant pas d’antécédents d’infection par le VHC, sauf si les réglementations locales l’exigent) et ayant déjà été traités pour le VHC sont éligibles à condition de répondre aux critères suivants : • Achèvement d’un traitement antiviral curatif • Charge virale du VHC inférieure à la limite de quantification ≤ 14 jours avant C1D1 • Résultat négatif au test de dépistage des anticorps anti-hépatite C OU, s’il est positif, le sujet doit présenter un résultat négatif au test de dépistage de l’ARN de l’hépatite C
- Allongement de l'intervalle QTcF (> 450 ms) ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos au moment du dépistage, selon l'appréciation de l'investigateur.
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