Étude de phase III, en double aveugle et randomisée, évaluant le zolbetuximab en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie (CAPOX ou mFOLFOX6) dans le traitement de première intention de l’adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé, inopérable ou métastatique, chez des participants dont les tumeurs sont HER2-négatives, Claudin (CLDN) 18.2 et du ligand 1 de la mort programmée (PD-L1)
Date de révision : 24/09/2026
44 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 17/09/2025
Date de fin de recrutement : 27/05/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant est âgé d’au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- La tumeur du participant présente une expression de PD-L1 CPS ≥ 1, telle que déterminée par un test IHC centralisé. Les participants présentant une instabilité microsatellitaire élevée ou un déficit en réparation des mésappariements connus peuvent être inclus dans l’étude à condition qu’ils répondent aux critères de positivité au PD-L1 définis dans le présent protocole.
- Le participant présente un adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien confirmé par examen histologique.
- Le participant présente une maladie localement avancée, inopérable ou métastatique, confirmée par radiographie, survenue au cours des 28 jours précédant la randomisation.
- Le participant présente une maladie évaluable par imagerie (mesurable et/ou non mesurable) selon les critères RECIST V1.1, d’après l’évaluation de l’investigateur, ≤ 28 jours avant la randomisation. Pour les participants ne présentant qu’une seule lésion évaluable et ayant subi une radiothérapie antérieure ≤ 3 mois avant la randomisation, la lésion doit soit se situer en dehors du champ de la radiothérapie antérieure, soit présenter une progression documentée à la suite de cette radiothérapie.
- Le participant présente un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group compris entre 0 et 1.
- Selon l'investigateur, l'espérance de vie du participant est estimée à ≥ 12 semaines.
- Le participant doit être éligible à un traitement par mFOLFOX6 ou CAPOX associé au pembrolizumab.
- Le participant présente une tumeur HER2-négative.
- La tumeur du participant exprime le gène CLDN18.2 dans au moins 75 % des cellules tumorales, présentant une coloration membranaire modérée à forte, telle que déterminée par un test immunohistochimique central.
Critères d'exclusion :
- Le participant a déjà présenté une réaction allergique grave ou une intolérance au zolbetuximab ou à d’autres anticorps monoclonaux, au pembrolizumab, au mFOLFOX6 ou au CAPOX.
- Le participant présente une autre tumeur maligne nécessitant un traitement, selon l'avis clinique de l'investigateur.
- Le participant présente un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (le dépistage d'un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase doit être effectué conformément aux exigences locales). Pour les exigences spécifiques à l'UE, se reporter à la section 10.9.1 du protocole.
- Le participant présente une neuropathie périphérique connue de grade supérieur à 1 (l'absence de réflexes tendineux profonds, lorsqu'elle constitue la seule anomalie neurologique, n'entraîne pas l'exclusion du participant).
- Si le participant présente un syndrome d’obstruction sinusoïdale, anciennement appelé maladie veino-occlusive, celui-ci doit être stable ou en voie d’amélioration, selon l’appréciation de l’investigateur.
- Le participant présente une maladie cardiovasculaire grave, notamment l’une des affections suivantes : a. Insuffisance cardiaque congestive (définie comme une insuffisance de classe III ou IV selon la New York Heart Association), infarctus du myocarde, angine instable, angioplastie coronarienne, pose d’un stent coronaire, pontage aorto-coronarien, accident vasculaire cérébral ou crise hypertensive survenu au cours des 6 mois précédant la randomisation. b. Antécédents d’arythmies ventriculaires cliniquement significatives (c’est-à-dire persistantes : tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes). c. Intervalle QTc > 450 ms chez les participants de sexe masculin ; intervalle QTc > 470 ms chez les participantes de sexe féminin. d. Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital. e. Arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique (les participants présentant une fibrillation auriculaire sous contrôle de fréquence depuis plus d’un mois avant l’randomisation sont éligibles).
- Le participant présente ou a présenté une pneumopathie interstitielle, une diverticulite active ou un ulcère gastro-duodénal, a bénéficié d’une greffe d’organe solide ou de cellules souches, ou souffre d’autres troubles médicaux non contrôlés ou cliniquement significatifs.
- Les participants atteints de diabète de type 1, d’endocrinopathies stabilisées grâce à un traitement substitutif adapté ou d’affections cutanées (par exemple, le vitiligo, le psoriasis ou l’alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont admis.
- Ce critère a été supprimé
- Le participant présente un syndrome de l'exit gastrique complet ou un syndrome de l'exit gastrique partiel accompagné de vomissements récurrents et persistants.
- Le participant présente un saignement gastrique important et/ou des ulcères gastriques non traités qui, selon l'avis de l'investigateur, l'empêcheraient de participer à l'étude.
- Le participant présente une pneumopathie non résolue ou des antécédents de pneumopathie non infectieuse, telle qu’une pneumopathie d’origine immunitaire ou une pneumopathie radique.
- Le participant présente des antécédents de métastases du système nerveux central et/ou de méningite carcinomateuse liées à un cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne.
- Le participant présente des antécédents connus de test positif au VIH ou d'hépatite B active avérée (HBsAg positif) ou d'hépatite C. REMARQUE : le dépistage de ces infections doit être effectué conformément aux exigences locales.
- Le participant présente une infection active nécessitant un traitement systémique qui ne s'est pas complètement résorbée au cours des 7 jours précédant la randomisation.
- Le participant présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 3 mois précédant la randomisation. Les participants présentant une maladie auto-immune stable et recevant des doses de substitution physiologiques d’hydrocortisone ou d’un équivalent sont admissibles.
- Le participant présente une maladie ou une comorbidité cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité de l'administration du traitement dans le cadre de cette étude ou rendre le participant inapte à y participer.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
29200 Brest France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".