Étude de phase 1/2, en un seul groupe et en ouvert, visant à évaluer la pharmacocinétique et la sécurité d'emploi de l'etavopivat chez des enfants atteints de drépanocytose
Date de révision : 02/10/2026
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le parent, le tuteur légal ou le représentant légal du patient a donné son consentement éclairé, attesté par un document, et les patients ont donné leur accord, adapté à leur âge
- 2. Âge > 6 mois et < 18 ans au moment de l'inclusion, selon la cohorte d'inclusion : Cohorte 1 : âge compris entre 12 et < 18 ans (adolescents) Cohorte 2 : âge compris entre 6 et < 12 ans Cohorte 3 : âge compris entre 2 et < 6 ans Cohorte 4 : âge compris entre 6 mois et < 2 ans
- 3. Le patient présente un diagnostic confirmé de drépanocytose Justification du génotype de la drépanocytose (HbSS, HbSβ0-thalassémie ou autres variantes du syndrome drépanocytaire) sur la base d’antécédents d’examens de laboratoire. Un génotypage moléculaire n’est pas requis. Le génotype de la drépanocytose peut être déterminé à partir des résultats d’une électrophorèse de l’hémoglobine, d’une chromatographie liquide à haute performance (CLHP) ou d’un examen similaire. Il convient de noter que l’électrophorèse de l’hémoglobine ou la CLHP est réalisée par le laboratoire local lors du dépistage.
- 4. Hémoglobine ≥ 5,5 et < 10,5 g/dl
- 5. Patients pédiatriques atteints d’une drépanocytose sévère, définie par au moins l’un des critères suivants : 2 à 15 épisodes de VOC avérés (définis à la section 8.4.2) au cours des 12 mois précédant le dépistage. Ces informations doivent figurer dans le dossier médical du patient avant le dépistage. Les événements reposant uniquement sur les souvenirs du patient, sans pièce justificative, ne doivent pas être pris en compte pour l’éligibilité. Hospitalisation pour toute complication liée à la drépanocytose au cours des 12 mois précédant le début du traitement à l’étude Protéinurie, définie comme un rapport albumine :créatinine (ACR) > 100 mg/g lors de 2 mesures (espacées d’au moins 1 mois), en tant qu’indicateur d’une atteinte rénale précoce Antécédents de TCD conditionnelle au cours des 12 mois précédant le début du traitement de l’étude, mais ne faisant pas actuellement l’objet d’un traitement transfusionnel chronique (applicable aux participants âgés de plus de 2 ans). Une ECT conditionnelle est définie par une vitesse de flux transanale (TAMMV) comprise entre 170 et 199 cm/s par ECT ou entre 155 et 184 cm/s par imagerie ECT (TCDi).
- 6. Pour les participants sous HU, la dose d’HU (mg/kg) doit être stable (variation maximale de 20 % de la posologie) pendant au moins 90 jours avant le début du traitement à l’étude, et l’investigateur doit estimer qu’aucun ajustement posologique ne sera nécessaire au cours de l’étude.
- 7. Les patients sous traitement par crizanlizumab ou par L-glutamine au moment du consentement peuvent être éligibles s’ils : ont reçu une dose stable depuis ≥ 12 mois au moment du consentement (c’est-à-dire aucune modification de la dose, sauf en cas de variation de poids ou pour des raisons de sécurité) pour les patients sous crizanlizumab, ont respecté à ≥ 80 % le schéma thérapeutique prévu au cours des 12 mois précédant le moment du consentement
- 8. Les patientes en âge de procréer qui utilisent des méthodes contraceptives acceptables et s'engagent à ne pas faire de don d'ovocytes entre le début de l'étude et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ainsi que les patients masculins qui acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables et s'engagent à ne pas faire de don de sperme entre le début de l'étude et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- 1. Femme enceinte ou allaitante
- 10. Avoir déjà bénéficié d'un traitement à base de cellules (par exemple, greffe de cellules hématopoïétiques, thérapie génique)
- 2. Plus de 15 COV (tels que définis à la section 8.4.2) au cours des 12 mois précédant le début du traitement à l'étude, ayant nécessité une consultation à l'hôpital, aux urgences ou dans un centre de soins
- 3. Hospitalisation pour une crise drépanocytaire ou tout autre événement vaso-occlusif survenu au cours des 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
- 4. Résultats anormaux à l'échographie transcrânienne au cours des 12 mois précédant le début du traitement à l'étude
- 5. Les patients bénéficiant d'un traitement par transfusion sanguine (globules rouges) à intervalles réguliers (également appelé « transfusion chronique », « prophylactique » ou « préventive »)
- 6. A reçu des produits sanguins au cours des 30 jours précédant le début du traitement à l'étude
- 7. Prise ou utilisation de médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les deux semaines précédant le début du traitement à l'étude
- 8. Utilisation de voxelotor au cours des 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou nécessité prévue de recourir à ce médicament au cours de l'étude
- 9. Traitement par érythropoïétine ou par un autre facteur de croissance hématopoïétique au cours des 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou nécessité prévue d'un tel traitement pendant l'étude
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire Rouen
76031 Rouen Cedex France
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