Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à groupes parallèles, visant à évaluer l'effet de l'AZD0780 sur le cholestérol des lipoprotéines de basse densité chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Date de révision : 24/09/2026
21 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/09/2025
Date de fin de recrutement : 25/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Diagnostic de l'HeFH par confirmation génétique ou par diagnostic clinique formel, c'est-à-dire un score > x selon le Dutch Lipid Network [Nordestgaard et al. 2013] ou un système équivalent, conformément aux algorithmes diagnostiques internationalement reconnus (AHA [Gidding et al. 2015], US MEDPED [Williams et al. 1993], Simon Broome [Comité scientifique de pilotage au nom du Simon Broome Register Group 1991], ou les recommandations de la Société japonaise d’athérosclérose [Okamura et al. 2024])
- Dosage sérique à jeun effectué par le laboratoire central lors du dépistage, selon les critères suivants : LDL-C ≥ 55 mg/dL (≥ 1,4 mmol/L) chez les participants atteints d’HFH et présentant une ASCVD clinique, ou ≥ 70 mg/dL (≥ 1,8 mmol/L) chez les participants atteints d’HFH sans ASCVD clinique. La maladie cardiovasculaire atheroscléreuse clinique (ASCVD) est définie comme un infarctus du myocarde, une angine de poitrine stable ou instable, une revascularisation coronarienne ou d’autres artères, un accident vasculaire cérébral ischémique ou une artériopathie périphérique.
- Les participants doivent suivre un traitement hypolipidémiant de base permettant d'atteindre une réduction d'au moins environ 50 % du LDL-C. Sauf en cas d’intolérance, ce traitement doit comprendre un traitement par statine à haute intensité ou un traitement par statine à plus faible intensité associé à un agent oral dont les bénéfices cliniques ont été démontrés (par exemple, l’ézétimibe et/ou l’acide bempédoïque). Ainsi, le traitement hypolipidémiant de fond doit consister en l’une des options suivantes : − Un traitement hypolipidémiant de haute intensité (i) Un traitement par statine de haute intensité, tel que défini par les recommandations spécifiques à chaque pays ; un traitement combiné oral à base d’ézétimibe et/ou d’acide bempédoïque est fortement recommandé OU : (ii) Un traitement par statine à faible intensité en association avec l’ézétimibe et/ou l’acide bempédoïque OU : − Un traitement par statine à la dose maximale tolérée - Un traitement combiné oral associant l’ézétimibe et/ou l’acide bempédoïque est fortement recommandé. Les participants doivent avoir atteint un état stable sous traitement hypolipidémiant de fond depuis plus de 28 jours avant la sélection.
Critères d'exclusion :
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, aphérèse des LDL ou aphérèse plasmatique au cours des 12 mois précédant le dépistage, ou toute autre maladie ou affection sous-jacente connue susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude clinique, selon l'appréciation de l'investigateur
- L'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage : - DFG estimé < 15 ml/min/1,73 m² (formule CKD-EPI ; Delgado et al. 2022, Inker et al. 2021) - AST ou ALT > 3 × LSN - BIL TOTALE > 2 × LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, chez lesquels une BIL TOTALE ≥ 3 × LSN est acceptable à condition que la bilirubine directe soit < 1,5 × LSN) - Triglycérides à jeun ≥ 400 mg/dL (≥ 4,52 mmol/L) - Créatine kinase > 5 fois la LSN - Rapport albumine/créatinine urinaire ≥ 500 mg/g
- Diabète sucré de type 2 non contrôlé, défini par un taux d'HbA1c ≥ 9,5 % lors du dépistage
- Hypothyroïdie insuffisamment traitée, définie par un taux de TSH > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage, ou participants chez lesquels un traitement substitutif de la thyroïde a été instauré ou modifié au cours des 3 mois précédant le dépistage
- Prise de mipomersen ou de lomitapide (médicaments hypocholestérolémiants) au cours des 12 mois précédant la sélection ou utilisation prévue au cours de l'étude
- Prise de gemfibrozil au cours de la semaine précédant le dépistage ou utilisation prévue pendant l'étude
- Utilisation d’inhibiteurs de la PCSK-9 : évolocumab/alirocumab au cours des 12 semaines précédant la visite de sélection ou utilisation prévue pendant l’étude, ou inclisiran au cours des 18 mois précédant la visite de sélection ou utilisation prévue pendant l’étude. Toute autre utilisation d’un inhibiteur de la PCSK-9 approuvé au cours des 5 demi-vies précédant la visite de sélection ou utilisation prévue pendant l’étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Dijon
21000 Dijon France
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