Essai clinique randomisé, à deux cohortes, en ouvert, de phase III, comparant le N-803 associé au tislelizumab ou à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ayant précédemment échoué et au docétaxel, par rapport au docétaxel en monothérapie, chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique ayant développé une résistance au traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Date de révision : 02/10/2026
17 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent remplir TOUS les critères suivants pour être inclus dans l’étude : 1. Être âgé d’au moins 18 ans. 2. Être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé conforme aux directives applicables du Comité d’éthique institutionnel (IRB) ou du Comité d’éthique indépendant (IEC). 3. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV confirmé par examen pathologique. 4. Résistance acquise à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, définie comme une progression de la maladie survenant immédiatement après une réponse initiale ou une stabilisation de la maladie (d’une durée ≥ 6 mois) à exactement 1 ligne de traitement anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 (pour les stades III, IV ou en cas de récidive), administrée seule ou en association avec une chimiothérapie. 5. Les participants présentant une altération génomique ciblable (AGA) doivent avoir au moins une AGA documentée parmi les suivantes : EGFR, ROS1, NTRK, BRAF, saut de l’exon 14 du gène MET, RET, KRAS. 6. Les participants présentant une AGA doivent répondre aux critères suivants pour un CPNPC avancé ou métastatique. Les participants ayant déjà reçu une ou deux lignes de traitement ciblé applicable, approuvé localement (et constituant la norme de soins) pour leur altération génomique au moment de la sélection : 7. Les participants présentant des tumeurs avec des mutations EGFR L858R ou une délétion de l’exon 19 doivent avoir déjà reçu de l’osimertinib. 8. Les participants ayant reçu un agent ciblé en tant que traitement adjuvant pour unedoivent avoir présenté une rechute ou une progression pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la dernière dose, ou avoir reçu au moins un cycle supplémentaire de traitement ciblé pour la même altération génomique (qu’il s’agisse ou non du même agent que celui utilisé en traitement adjuvant) en cas de maladie récidivante ou progressive. 9. Les participants ayant déjà été traités par un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) doivent recevoir un traitement ciblé supplémentaire approuvé, s’il est disponible localement et cliniquement approprié, pour l’altération génomique concernée ; à défaut, le participant ne sera pas admis dans l’étude. 10. Les participants doivent répondre au critère d’inclusion n° 4 énoncé ci-dessus. 11. Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2. 12. Lésions tumorales mesurables selon les critères RECIST v1.1. 13. Capacité à se présenter aux visites obligatoires de l’étude et à revenir pour un suivi adéquat, comme l’exige le présent protocole. 14. Engagement à pratiquer une contraception efficace pour les participantes en âge de procréer et les hommes non stériles. Les participantes en âge de procréer doivent s’engager à utiliser une contraception efficace pendant une période pouvant aller jusqu’à 7 mois après la fin du traitement, et les participants masculins non stériles doivent s’engager à utiliser un préservatif pendant une période pouvant aller jusqu’à 7 mois après le traitement. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent la stérilisation chirurgicale (par exemple, la vasectomie, la ligature des trompes), les contraceptifs oraux, les contraceptifs injectables, deux méthodes de barrière (par exemple, le préservatif, le diaphragme) associées à un spermicide, les dispositifs intra-utérins (DIU) et le traitement hormonal. 15. Les participants chez lesquels une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est avérée doivent suivre un traitement antirétroviral et présenter une charge virale indétectable lors de leur dernier test de charge virale effectué au cours des 6 mois précédant leur inclusion dans l’étude.
Critères d'exclusion :
- Les participants répondant à L'UN DES critères suivants sont exclus de l'étude : 1. Maladie auto-immune systémique nécessitant actuellement un traitement (par exemple, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison ou maladie auto-immune associée à un lymphome). Le participant doit avoir arrêté tout traitement depuis 180 jours. 2. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d’organe nécessitant une immunosuppression ; ou antécédents de pneumopathie inflammatoire ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement par corticoïdes systémiques ; ou antécédents de traitement par corticoïdes systémiques ou tout autre médicament immunosuppresseur ≤ 3 jours avant le début de l’étude. Un traitement de substitution quotidien par stéroïdes (par exemple, la prednisone ou l’hydrocortisone) et l’utilisation de corticostéroïdes pour la prise en charge des événements indésirables sont autorisés. 3. Participants présentant une AGA de type ALK. 4. Antécédents connus d’infection active par le virus de l’hépatite B ou C. 5. Infection active nécessitant un traitement antibiotique. 6. Traitement actif par des inhibiteurs du CYP3A4. 7. Administration d’un vaccin vivant ≤ 4 semaines avant la première dose du ou des médicaments de l’étude. 8. Antécédents ou présence d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse). 9. Participants présentant des antécédents connus de réactions d’hypersensibilité graves au docétaxel ou à d’autres médicaments contenant du polysorbate 80. 10. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation de l’étude. Les participants doivent s’être entièrement remis des effets de la chirurgie antérieure, de l’avis de l’investigateur traitant. 11. Fonction organique insuffisante, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants : a. Numération absolue des lymphocytes < à la limite inférieure de la normale (LIN) de l’établissement. b. Numération absolue des neutrophiles < 1 500 cellules/mm³. c. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm³. d. Bilirubine totale 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) ; sauf si le participant présente un syndrome de Gilbert documenté. e. Aspartate aminotransférase (AST [transaminase glutamique-oxaloacétique sérique ; SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [transaminase glutamique-pyruvique sérique ; SGPT]) > 1,5 × la LSN. f. Taux de phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 × la LSN. g. Hémoglobine < 9,0 g/dL. h. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L ou clairance de la créatinine < 40 mL/min (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) : Femmes = [(140 - âge en années) × poids en kg × 0,85] / [72 × créatinine sérique en mg/dL] Hommes = [(140 - âge en années) × poids en kg × 1,00] / [72 × créatinine sérique en mg/dL] 12. Présence de l’un des éléments suivants : a. Cirrhose de stade Child-Pugh B (ou supérieur) ; b. Cirrhose (quel que soit le stade) et antécédents d’encéphalopathie hépatique ; ou c. Ascite cliniquement significative résultant d’une cirrhose. Une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite d’origine cirrhotique nécessitant la prise de diurétiques ou une paracentèse. 13. Participation à une étude sur un médicament expérimental ou antécédents de traitement expérimental au cours des 21 jours précédant le début du traitement dans le cadre de cette étude, à l’exception d’un traitement hormonal chez les participants atteints d’un cancer hormono-sensible. 14. Personne jugée par l’investigateur comme incapable ou peu disposée à se conformer aux exigences du protocole. 15. Femmes enceintes et allaitantes. 16. Antécédents de réactions allergiques au tislelizumab. 17. Antécédents de réaction indésirable à une immunothérapie ayant conduit à son arrêt définitif.
Lieux et contacts
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35000 Rennes France
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44800 Saint-Herblain France
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