FILO-AML-01-MIVONU Étude de phase II à bras unique évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'ivosidénib en association avec l'azacitidine par voie orale (Onureg®) chez des patients âgés de plus de 55 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) présentant une mutation IDH1 et en rémission complète après une chimiothérapie intensive. Une étude de l'Intergroupe français sur la LMA.
Date de révision : 16/09/2026
60 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 11/12/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Homme ou femme âgé(e) d’au moins 55 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- Absence de tout facteur psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi
- Patient pouvant recevoir le médicament à l'étude par voie orale.
- Une participante est éligible si elle n'est pas enceinte et si au moins l'une des conditions suivantes est remplie : a. Elle n’est pas une femme en âge de procréer (WOCBP), c’est-à-dire qu’elle est en post-ménopause (définie comme une absence de règles depuis au moins 1 an) avant la sélection, ou qu’elle est stérilisée chirurgicalement (depuis au moins 1 mois avant la sélection) ; b. La femme en âge de procréer (WOCBP) accepte de suivre un traitement contraceptif à compter de la sélection et de le poursuivre pendant toute la durée de l’étude, ainsi que pendant au moins 180 jours après la dernière administration du médicament à l’étude ; c. La femme en âge de procréer (WOCBP) accepte de se soumettre aux tests de grossesse prévus dans le cadre de l’étude
- La participante doit s'engager à ne pas allaiter à compter de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant un mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
- Les participantes ne doivent pas faire de don d'ovocytes à compter de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 180 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
- Un sujet de sexe masculin ayant une ou plusieurs partenaires en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive dès la phase de sélection et de la maintenir pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant au moins 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Un sujet de sexe masculin ne doit pas faire de don de sperme à partir de la phase de sélection, ni pendant toute la durée de l'étude, ni pendant les 90 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
- Le patient doit être affilié à la Sécurité sociale française (assurance maladie)
- Consentement éclairé écrit signé pour l'étude
- Patients chez lesquels un diagnostic récent de LAM a été confirmé selon les critères de l'OMS de 2022
- Présence de la mutation IDH1 R132 au moment du diagnostic de la LAM
- Obtention d'une rémission complète (CR) ou d'une rémission complète partielle (CRi) à l'issue d'un traitement d'induction par chimiothérapie intensive (conformément aux recommandations de l'ELN 2022), dans les 17 semaines précédant l'inclusion.
- A bénéficié d'au moins deux traitements de consolidation : a. avec une dose intermédiaire de cytarabine (IDAC) ; b. ou avec une dose standard de cytarabine et d'idarubicine (5+1)
- Fonction médullaire adéquate : nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 × 10⁹/L et numération plaquettaire ≥ 50 × 10⁹/L au moment de l'inclusion
- Patients ne pouvant pas bénéficier d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
- Fonction organique initiale adéquate, définie selon les critères suivants : - débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 ml/min (selon la formule CKD-EPI) ; - aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; - alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; - bilirubine ≤ 1,5 × LSN
- ECOG < 3
Critères d'exclusion :
- Leucémie promyélocytaire aiguë (FAB M3) avec t(15;17) ou ses équivalents moléculaires (PML::RARA)
- Sujet dont on sait qu’il est porteur du virus de l’hépatite B (VHB) ou du virus de l’hépatite C (VHC). Les porteurs inactifs d’hépatite présentant une charge virale indétectable par PCR sous traitement antiviral (médicaments non exclusifs) ne sont pas exclus.
- LMA associée à une translocation t(9;22) ou à des signes moléculaires d'une telle translocation
- Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques
- CR/CRi après un traitement par des agents hypométhylants
- Leucémie avérée du système nerveux central
- Candidat à une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT) lors de la sélection
- Diagnostic d’une maladie maligne au cours des 12 derniers mois (à l’exclusion des SMD ou de la LMMC, du carcinome basocellulaire cutané sans complications, du carcinome « in situ » du col de l’utérus ou du sein, ou de toute autre tumeur maligne locale ayant fait l’objet d’une ablation chirurgicale ou d’une radiothérapie et présentant une forte probabilité de guérison)
- État cardiaque anormal présentant l'un des éléments suivants : - angine instable ; - infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; - arythmie cardiaque significative ; - Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la New York Heart Association (NYHA) ; - Syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de mort subite ou d’arythmies ventriculaires polymorphes et intervalle QT/QTc > 500 ms, quelle que soit la méthode de correction utilisée. Pour les sujets présentant un intervalle QTc compris entre 450 et 500 ms, les praticiens doivent réévaluer minutieusement le rapport bénéfice/risque lié à l’instauration d’un traitement par ivosidénib. Si l’allongement de l’intervalle QTc se situe entre 480 ms et 500 ms, l’instauration d’un traitement par ivosidenib doit rester exceptionnelle et s’accompagner d’une surveillance étroite. Cette question sera discutée avec l’investigateur coordinateur.
- Infection systémique fongique, bactérienne ou virale non maîtrisée (définie par la persistance de signes ou de symptômes liés à l'infection, sans amélioration malgré un traitement antibiotique approprié ou tout autre traitement)
- Personne atteinte de troubles héréditaires rares tels que l'intolérance au galactose, le déficit total en lactase ou la malabsorption du glucose-galactose
- Toute affection, y compris la présence d'anomalies biologiques, qui exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude
- Problème médical ou psychiatrique grave empêchant l'administration des traitements prévus par le protocole
- Les personnes privées de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative, les personnes faisant l'objet d'une mesure de protection juridique (tutelle, curatelle, assistance judiciaire), les personnes sous prise en charge psychiatrique
- Toute autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec le protocole de l'étude
- Toute affection entraînant une incapacité à avaler des comprimés ou une hypersensibilité connue au médicament à l'étude
- Toute affection susceptible d'altérer l'absorption du médicament à l'étude (par exemple : intestin court, syndrome de malabsorption)
- Patient nécessitant un traitement par des médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs/inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP)3A / PGP ou le dabigatran (substrat de la PGP) (voir annexe 6), ou un agent prolongeant l’intervalle QT autre que les antagonistes des récepteurs 5-HT3 (voir annexe 8), ou d’autres médicaments interdits énumérés à la section 10.7.
- Participant dont le test de dépistage du VIH s'est révélé positif et qui est traité ou doit être traité par des médicaments pouvant entraîner des interactions médicamenteuses. Un test de dépistage du VIH sera réalisé lors de la sélection, si les directives locales ou les normes institutionnelles l'exigent.
Lieux et contacts
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