ÉTUDE DE PHASE I, OUVERTE, MULTICENTRIQUE, AVEC AUGMENTATION PROGRESSIVE DE LA DOSE ET EXTENSION DE LA COHORTE, SUR LE MINT91 EN ASSOCIATION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX CHEZ DES PATIENTS PRÉSENTANT DES TUMEURS SOLIDES LOCALEMENT AVANCÉES OU MÉTASTATIQUES
Date de révision : 01/10/2026
40 participants
Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
- Pour les femmes en âge de procréer (y compris celles ayant subi une ligature des trompes) : un test de grossesse sérique doit être effectué et son résultat négatif doit être consigné dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Pour les femmes en âge de procréer : engagement à rester abstinentes (s’abstenir de rapports hétérosexuels) ou à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces présentant un taux d’échec inférieur à 1 % par an, et engagement à s’abstenir de tout don d’ovocytes pendant la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de MINT91 ou de gemcitabine, la période la plus longue étant retenue
- Partie C : Patientes présentant un diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique d’un cancer de l’ovaire séreux de haut grade localement avancé, récidivant ou métastatique, d’un cancer des trompes de Fallope ou d’un cancer péritonéal primaire
- Parties C et D : Patients ayant déjà suivi un traitement par chimiothérapie systémique et présentant une résistance au platine, définie comme une progression de la maladie dans les 6 mois suivant le dernier traitement à base de platine, ou une réfractarité au platine, définie comme une progression de la maladie pendant un traitement à base de platine ou dans les 4 semaines suivant le dernier traitement à base de platine
- Parties C et D : les patients avaient déjà reçu un certain nombre de traitements anticancéreux systémiques dans le cadre d'une résistance au platine
- Parties C et D : Patients n'ayant jamais reçu de gemcitabine
- Parties C et D : Patients capables de se prêter à un prélèvement de biopsie tumorale avant l'administration du traitement, si cela est sûr et réalisable, ou de fournir un échantillon de tissu provenant d'archives
- Partie D : Patientes présentant un diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique d’un cancer épithélial de l’ovaire localement avancé, récidivant ou métastatique, d’un cancer des trompes de Fallope ou d’un cancer péritonéal primaire, avec un sous-type histologique spécifique
- Patients présentant un diagnostic, confirmé par examen histologique ou cytologique, de tumeur solide localement avancée, récidivante ou métastatique
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- Capacité à respecter le protocole de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal à 0 ou 1
- Espérance de vie ≥ 12 semaines, telle que déterminée par l'investigateur
- Maladie mesurable, telle que définie par les critères RECIST v1.1
- Capable de prendre des médicaments par voie orale
- Fonction hématologique et fonction des organes cibles adéquates, définies par les résultats d'analyses de laboratoire suivants, énumérés dans le protocole, obtenus au cours des 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
Critères d'exclusion :
- Allaitement au moment de l'administration de la première dose du médicament à l'étude, ou intention d'allaiter pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose de MINT91 ou de gemcitabine, la période la plus longue étant retenue
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, selon l'évaluateur. Il peut s'agir, par exemple, d'une cardiopathie cliniquement significative selon la classification de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), d'un infarctus du myocarde survenu au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, d'arythmies instables et/ou d'une angine instable.
- Antécédents de syndrome du QT long congénital ou ECG de dépistage présentant un intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms
- Diabète de type 2 mal contrôlé, défini par un taux d'hémoglobine A1c ≥ 7,5 % lors du dépistage ou une glycémie à jeun ≥ 160 mg/dL
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin active ou antérieure documentée, y compris, sans s'y limiter, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn, ou toute autre affection intestinale cliniquement significative, y compris, sans s'y limiter, une fistule abdominale ou une perforation gastro-intestinale. Des antécédents de diverticulite remontant à ≥ 6 mois avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude sont autorisés.
- Patients présentant des antécédents (cliniquement significatifs) ou des signes actuels d'affection cornéenne (par exemple : ulcère cornéen, érosion cornéenne, dégénérescence cornéenne, kératite)
- Hypertension artérielle mal contrôlée (définie par une tension artérielle systolique > 159 mmHg et/ou une tension artérielle diastolique > 99 mmHg, confirmée par au moins deux mesures de tension artérielle)
- Maladie hépatique d'importance clinique avérée, notamment, mais sans s'y limiter, une hépatite virale active, une hépatite d'origine alcoolique ou autre, une cirrhose, une maladie hépatique héréditaire ou un abus d'alcool actuel, tel que déterminé par l'investigateur
- Parties C et D : Patients ayant déjà reçu un traitement par d’autres inhibiteurs de MYT1
- Parties C et D : Patients présentant une réfractarité primaire au platine, définie comme une progression de la maladie survenue pendant le premier traitement à base de platine ou dans les 12 semaines suivant celui-ci
- Traitement par une thérapie expérimentale au cours des 21 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- Intervention chirurgicale majeure (impliquant généralement l'ouverture d'une cavité corporelle) dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ou prévision de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
- Tout traitement anticancéreux, qu'il soit expérimental ou autorisé, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, administré au cours des 21 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- Effets indésirables antérieurs liés à un traitement anticancéreux qui ne se sont pas résorbés à un niveau de gravité ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0), à l’exception de l’alopécie, du vitiligo ou d’une endocrinopathie prise en charge par un traitement substitutif, ou d’une neuropathie périphérique de niveau ≤ 2.
- Antécédents d'allergie grave, de réaction anaphylactique ou d'autres réactions d'hypersensibilité à la formulation MINT91.
- Antécédents d'allergie grave, de réaction anaphylactique ou d'autres réactions d'hypersensibilité à la formulation de la gemcitabine.
- Tumeur maligne primaire du SNC, métastases du SNC non traitées nécessitant un traitement antitumoral, ou métastases actives du SNC (en progression ou nécessitant l'administration de corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes).
- Les patients présentant actuellement une maladie systémique grave et non contrôlée {notamment, mais sans s'y limiter, une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, une maladie pulmonaire (par exemple, une pneumopathie interstitielle [PI], une lésion pulmonaire due à la radiothérapie) ou une maladie rénale, ainsi qu'une infection en cours ou active}. Par ailleurs, les patients ayant des antécédents de PI ou ayant présenté des complications liées à une PI seront exclus.
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