Étude de phase IIb, randomisée, ouverte et contrôlée par traitement actif, évaluant la sécurité et l'efficacité du VH4524184 par voie orale, administré en association avec l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide, chez des personnes virémiques infectées par le VIH-1 n'ayant jamais suivi de traitement (étude INNOVATE).
Date de révision : 02/10/2026
10 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 05/05/2026
Date de fin de recrutement : 18/05/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans (ou plus, si la réglementation locale l'exige pour les adultes) au moment de la signature du consentement éclairé.
- Dépistage : nombre de lymphocytes T CD4+ supérieur ou égal à 200 cellules/µL.
- Infection par le VIH-1 confirmée et dépistage de l'ARN du VIH-1 dans le plasma à une concentration ≥ 1 000 copies/mL. Une seule répétition de ce test est autorisée au cours d'une même période de dépistage afin de déterminer l'éligibilité.
- Sans antécédents thérapeutiques : se définit par l'absence de traitement antirétroviral (en association ou en monothérapie) après le diagnostic d'infection par le VIH-1. L'utilisation antérieure d'une prophylaxie pré-exposition orale ou d'une prophylaxie post-exposition orale est autorisée et répond aux critères d'inclusion. (Remarque : l'utilisation antérieure d'un traitement à base de cabozantigrib à libération prolongée constitue un critère d'exclusion.)
- France : les participants inscrits en France doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale ou en bénéficier
- Poids corporel supérieur ou égal à 50,0 kg (110 livres) pour les participants de sexe masculin à la naissance et supérieur ou égal à 45,0 kg (99 livres) pour les participants de sexe féminin à la naissance. IMC compris entre 18,5 et 35,5 kg/m² (inclus – s'applique aux hommes et aux femmes).
- Il n'y a aucune obligation en matière de contraception pour les participants de sexe masculin à la naissance.
- Les participantes de sexe féminin à la naissance sont éligibles à l'étude si elles ne sont ni enceintes ni en période d'allaitement et si l'une des conditions suivantes s'applique : • Elles sont une POCBP ; OU • Elles sont des POCBP et utilisent une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d’échec < 1 % (voir section 10.4.2), avant et pendant la période d’intervention de l’étude, ainsi que pendant au moins une semaine après la dernière dose de VH4524184 associé à FTC/TAF, ou jusqu’à la fin de l’étude (si elles font partie du groupe témoin et n’ont jamais reçu de VH4524184). L’investigateur doit évaluer le risque d’échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose de l’intervention de l’étude. - Une participante POCBP doit présenter un test de grossesse hautement sensible négatif lors du dépistage (sérum) et au jour 1 (urine) avant la première dose de l’intervention de l’étude. - Si un test urinaire ne peut être confirmé comme négatif (par exemple, en cas de résultat ambigu), un test de grossesse sérique est requis. Dans ce cas, la participante doit être exclue de l’étude si le résultat du test de grossesse sérique est positif. - L’investigateur est chargé d’examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l’activité sexuelle récente afin de réduire le risque d’inclure une personne présentant une grossesse précoce non détectée.
- Capable de donner son consentement éclairé et signé, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le CIF et énoncées dans le présent protocole.
Critères d'exclusion :
- Les participantes qui allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant l'étude.
- ALT > ou = 3 fois la LSN. Un seul renouvellement du dosage de l'ALT est autorisé au cours d'une même période de dépistage afin de déterminer l'éligibilité.
- Toute anomalie de laboratoire de grade 4 constatée lors de la sélection, à l’exception d’une anomalie de grade 4 de la CPK et des anomalies lipidiques (par exemple, cholestérol total, triglycérides, etc.) entraînera l’exclusion du participant de l’étude, à moins que l’investigateur ne puisse fournir une explication convaincante concernant le ou les résultats de laboratoire et qu’il obtienne l’accord du responsable médical de ViiV Healthcare. Une seule répétition d’une anomalie de laboratoire est autorisée au cours d’une même période de sélection afin de déterminer l’éligibilité.
- Les participants qui, selon l'avis de l'investigateur, présentent un risque suicidaire important. Les antécédents de comportements suicidaires et/ou d'idées suicidaires du participant (évalués à l'aide du C-SSRS avant l'administration du traitement) doivent être pris en compte lors de l'évaluation du risque suicidaire.
- Toute anomalie aiguë détectée lors des analyses de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation à l'étude d'un composé expérimental.
- Tout signe de maladie active de stade 3 selon la classification du CDC [CDC 2014], à l’exception du sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique pendant l’étude. Des numérations antérieures de lymphocytes CD4+ inférieures à 200 cellules/µL ne constituent pas un critère d’exclusion.
- Critères d’exclusion pour l’ECG de sélection (une seule répétition est autorisée pour déterminer l’éligibilité et c’est cet ECG de sélection qui sera saisi dans l’eCRF) : Intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms (hommes) ou > 470 ms (femmes) ; > 480 ms pour les participants présentant un bloc de branche.
- Maladie hépatique instable (définie par l’un des critères suivants : présence d’ascite, d’encéphalopathie, de coagulopathie, d’hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d’ictère persistant ou de cirrhose), anomalies biliaires connues (à l’exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques, ou d’une maladie hépatique chronique jugée stable par l’investigateur).
- Antécédents connus de cirrhose, avec ou sans co-infection par une hépatite virale.
- Les participants présentant une co-infection par le VHC seront exclus de l'étude.
- Les personnes présentant une co-infection par le VIH et le VHB seront exclues. L’exclusion sera déterminée par la présence d’une infection par le VHB, sur la base des résultats des tests de dépistage de l’AgHBs, des anticorps anti-HBc (HBcAb), des anticorps anti-HBs (HBsAb) et de l’ADN du VHB, comme suit : a. Les participants positifs à l’AgHBs sont exclus ; b. Les participants négatifs pour les anticorps anti-HBs (HBsAb) et négatifs pour l’antigène HBs (HBsAg), mais positifs pour les anticorps anti-HBc (HBcAb), peuvent être exclus selon les critères suivants. Considérations : i. Exclure si l’ADN du VHB est détecté (que ce soit < LLOQ, > ULOQ OU une valeur numérique [c’est-à-dire comprise entre LLOQ et ULOQ]) ii. Ils ne sont pas exclus si l’ADN du VHB est négatif ou non détecté. Remarque : les participants positifs pour les anticorps anti-HBc, négatifs pour l’Ag HBs et positifs pour les anticorps anti-HBs (antécédents et/ou situation actuelle, par exemple lors de la sélection) sont considérés comme immunisés contre le VHB et ne sont pas exclus.
- Traitement par des agents immunomodulateurs (tels que les corticostéroïdes systémiques, les interleukines, les interférons) ou tout autre agent dont l’activité anti-VIH est connue (tel que l’hydroxyurée ou le foscarnet) au cours des 30 jours précédant le jour 1.
- Les participants chez lesquels une syphilis a été diagnostiquée lors du dépistage (c'est-à-dire dont le test de dépistage de la syphilis s'est révélé positif) doivent être traités conformément aux recommandations locales et pourront être recrutés à tout moment, quel que soit le stade de la maladie. Lorsque les titres RPR ou VDRL sont élevés (c'est-à-dire ≥ 1:256), les investigateurs doivent envisager un traitement contre la syphilis avant l'inclusion dans l'étude, mais peuvent procéder à l'inclusion 48 heures après le début du traitement.
- Les tumeurs malignes non maîtrisées sont exclues, tandis que les participants présentant des tumeurs malignes maîtrisées peuvent être inclus, sous réserve d'un accord entre l'investigateur et le responsable médical de ViiV Healthcare.
- Tout trouble physique ou mental préexistant (y compris l’abus d’alcool ou de drogues) qui, de l’avis de l’investigateur (avec ou sans évaluation psychiatrique) ou du responsable médical de ViiV Healthcare, est susceptible d’entraver la capacité du participant à respecter le schéma posologique et/ou les évaluations prévues par le protocole, ou qui est susceptible de compromettre la sécurité du participant.
- Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical de ViiV Healthcare, est susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des interventions à l'étude, ou d'empêcher le participant de prendre des médicaments par voie orale.
- Une affection préexistante qui, de l'avis de l'investigateur ou du responsable médical de ViiV Healthcare, pourrait altérer l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale (par exemple, reflux gastro-œsophagien, ulcères gastriques, gastrite, maladie inflammatoire chronique de l'intestin) ou la fonction hépatique et/ou rénale
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, définie par des antécédents ou des signes d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmie symptomatique, d'angine de poitrine ou d'ischémie, d'un pontage aorto-coronarien ou d'une angioplastie coronarienne transluminale percutanée, ou de toute autre maladie cardiaque cliniquement significative.
- Antécédents d’hypersensibilité à l’un des médicaments de l’étude, à leurs composants ou à des médicaments de la même classe, ou antécédents d’allergie médicamenteuse ou autre qui, de l’avis de l’investigateur ou du responsable médical de ViiV Healthcare, constituent une contre-indication à leur participation.
- Nécessité actuelle ou prévue d'un traitement anticoagulant à long terme, à l'exception de l'utilisation d'acide acétylsalicylique à faible dose (≤ 325 mg) ou de troubles héréditaires de la coagulation et de la fonction plaquettaire, tels que l'hémophilie ou la maladie de von Willebrand.
- Traitement par l'un des agents suivants dans les 60 jours précédant le dépistage : radiothérapie, agents chimiothérapeutiques cytotoxiques, tout immunosuppresseur systémique.
- Les participants qui prennent un médicament interdit par le protocole et qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas passer à un autre médicament.
- Participants présentant une infection aiguë par le VIH, mise en évidence par un syndrome rétroviral aigu (par exemple, fièvre, malaise, fatigue, etc.) et/ou des signes d’une virémie récente (datant de moins de 3 mois) confirmée sans production d’anticorps et/ou des signes d’une séroconversion récente (datant de moins de 3 mois) confirmée.
- Traitement par un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage
- Exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental au cours des 28 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude, ou au cours de 5 demi-vies de l'agent à l'étude, ou au cours d'une période équivalente à deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent à l'étude, la période la plus longue étant retenue.
- Exposition à un vaccin homologué au cours des 14 jours précédant le jour 1.
- Participation actuelle ou antérieure, au cours des 30 jours précédant la signature du consentement, à toute autre étude clinique impliquant une intervention expérimentale ou à tout autre type de recherche médicale.
- Participants présentant des mutations de résistance virologique connues ou suspectées, telles que définies par la base de données de Stanford sur la résistance aux médicaments anti-VIH, aux INSTI ou aux NRTI. Cette détermination s’appuiera sur des tests de résistance virologique effectués localement, soit lors de la sélection, soit au cours des 3 mois précédant la sélection. Un virologue clinique de ViiV Healthcare et/ou un moniteur médical de ViiV Healthcare vérifiera l’éligibilité à ce critère avant le jour 1.
- Dépuration de la créatinine (eGFR) inférieure à 60 ml/min/1,73 m² selon la méthode CKD-EPI sans distinction d'origine ethnique [Delgado, 2021]. • Japon : pour les participants japonais recrutés sur des sites situés au Japon, l’eGFR sera calculé à l’aide de la formule japonaise d’estimation de l’eGFR basée sur la créatinine sérique (JSN eGFRcr) recommandée par la Société japonaise de néphrologie [Société japonaise de néphrologie, 2024].
Lieux et contacts
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Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33075 Bordeaux Cedex France
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