Étude de phase II/III, randomisée, en double aveugle, multicentrique et contrôlée par placebo, évaluant l'inebilizumab chez des participants atteints d'hépatite auto-immune

ID 2025-522393-37-00

Recrutement à venir

Date de révision : 23/09/2026

9 participants

Homme Femme

A partir de 18 ans

Critères :

Critères d'inclusion :

  • Consentement éclairé signé, tel que décrit à la section 11.3, qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
  • Être âgé de plus de 18 ans ou avoir atteint l'âge légal de la majorité dans le pays concerné, l'âge le plus élevé étant retenu, et avoir moins de 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Les participants doivent soit présenter une réponse insuffisante à au moins 9 mois de traitement standard (SOC), soit ne pas tolérer ce traitement dans les 6 mois suivant la sélection. Une réponse insuffisante au traitement SOC est définie par un taux d’ALT ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la sélection, après au moins 9 mois de traitement SOC, comprenant de la prednisone (ou équivalent) > 5 mg/jour et d’au moins un agent conventionnel permettant de réduire la dose de stéroïdes, à la dose cible conforme aux recommandations ou à la dose maximale appropriée, c’est-à-dire l’AZA ou le 6-MP à une posologie adaptée au poids (généralement jusqu’à 2 mg/kg/jour d’AZA ou 1 mg/kg/jour de 6-MP) ou du MMF jusqu’à 2 g/jour, selon ce que l’investigateur juge approprié et comme documenté dans le dossier médical. L’intolérance au traitement SOC est définie comme tout événement indésirable cliniquement significatif lié au traitement qui entraîne l’arrêt du médicament ou empêche l’optimisation de la dose nécessaire pour obtenir ou maintenir une réponse biochimique, tel que déterminé par l’investigateur principal. L’intolérance s’applique aux GC, à l’AZA, au 6-MP ou au MMF. Ces événements indésirables sont considérés comme cliniquement significatifs lorsqu’ils compromettent la sécurité ou la qualité de vie du participant, exacerbent des comorbidités ou rendent la poursuite du traitement médicalement inappropriée.
  • Participants présentant une activité de la maladie lors de la sélection, comme suit : ALT ≥ 2 fois la LSN à ≤ 7 fois la LSN. Les valeurs de la LSN de l'ALT seront spécifiques à chaque sexe.
  • Les participants doivent présenter un diagnostic définitif d’HAI confirmé par biopsie, selon les critères diagnostiques simplifiés (score ≥ 7). La biopsie hépatique doit avoir été réalisée dans les 90 jours précédant la randomisation. Les participants doivent présenter un score mHAI ≥ 5 à la biopsie.
  • Le participant doit respecter les conditions suivantes : • Aucune augmentation de la dose de GC au cours des 28 jours précédant immédiatement la biopsie désignée comme échantillon de référence – historique ou de dépistage – et la dose post-biopsie doit rester inchangée jusqu’au jour de la randomisation ET • Des doses maximales tolérées stables d’AZA ou de 6-MP pendant au moins 12 semaines avant la biopsie hépatique de sélection (référence) jusqu’à la randomisation et pendant toute la durée du traitement, sauf si une réduction de la dose est jugée nécessaire pour des raisons de sécurité ou de tolérance OU • Des doses maximales tolérées stables de MMF/MPA pendant au moins 12 semaines avant la biopsie hépatique de dépistage (référence) jusqu’à la randomisation et pendant toute la durée du traitement, sauf si une réduction de la dose est jugée nécessaire pour des raisons de sécurité ou de tolérance.
  • Exigences en matière de relations sexuelles et de contraception/barrière : les participants doivent utiliser la méthode contraceptive spécifiée dans le protocole (telle que définie aux sections 5.4.2.1 et 5.4.2.2) pendant la durée du traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de l'intervention à l'étude.

Critères d'exclusion :

  • Diagnostic d'un syndrome auto-immun hépatique ou rhumatologique de chevauchement définitif associé à une hépatite auto-immune (par exemple, AIH + PBC, AIH + PSC, AIH liée au lupus érythémateux disséminé, etc.) lorsque les critères de chevauchement établis sont remplis.
  • Analyses sanguines réalisées lors du dépistage et répondant à l’un des critères suivants : • Hémoglobine < 7,5 g/dl • Neutrophiles < 1 200/mm³ • Plaquettes < 150 × 10⁹/l • INR > 1,3 • Cellules B CD19+ lors du dépistage < 40 cellules/µL : une valeur d’exclusion peut faire l’objet d’un nouveau dosage. • Taux d’albumine sérique < 35 g/L • BIL directe dans le sérum > LSN • BIL totale ≥ 2,0 mg/dL • ALP > 1,5 × la LSN • AST > 7 × la LSN Les participants présentant une cytopénie à l’inclusion (lorsque cela est autorisé) peuvent être inclus si, selon l’avis de l’investigateur, cette cytopénie résulte d’une affection autre que l’AIH (par exemple, effet médicamenteux, carence nutritionnelle, anémie liée à une maladie chronique, etc.).
  • Infection active et cliniquement significative au moment de la randomisation (l'administration du produit à l'étude peut être reportée jusqu'à la guérison, si celle-ci intervient pendant la période de sélection ; dans le cas contraire, le participant peut faire l'objet d'une nouvelle sélection).
  • Test de dépistage de l'infection par le VIH positif. Signe d'infection par le VIH ou résultat positif au dépistage des anticorps anti-VIH lors du dépistage initial, ou immunodéficience actuelle, acquise, variable commune ou héréditaire, primaire ou secondaire.
  • Insuffisance hépatique aiguë (IHA) lors du triage (par exemple, dysfonctionnement hépatique aigu associé à une coagulopathie et à une encéphalopathie, quel qu’en soit le degré), selon l’appréciation du chercheur.
  • Allergie ou réaction à l'un des composants de la formulation d'inebilizumab, ou antécédents d'anaphylaxie suite à un traitement par une gammaglobuline humaine.
  • Allergie ou intolérance au traitement requis par le protocole, y compris les médicaments destinés à la prophylaxie des réactions liées à la perfusion (antipyrétiques tels que le paracétamol/acétaminophène ou équivalent, la diphénhydramine ou équivalent, et la méthylprednisolone ou équivalent).
  • Tumeur maligne active ou antécédents de tumeur maligne active au cours des 10 dernières années, sauf dans les cas suivants : • Carcinome in situ du col de l’utérus traité avec un succès apparent par un traitement curatif depuis plus de 12 mois avant le dépistage • Carcinome canalaire in situ du sein ayant fait l’objet d’un traitement curatif • Carcinome cutané basocellulaire ou spinocellulaire ayant fait l’objet d’un traitement curatif apparemment efficace pendant plus de 12 mois avant le dépistage • Cancer de la prostate ayant fait l’objet d’une prostatectomie radicale ou d’une radiothérapie à visée curative plus de 3 ans avant le dépistage, sans récidive connue ni traitement en cours • Cancer de la thyroïde ayant fait l’objet d’une résection chirurgicale complète au cours des 5 dernières années, présentant une histologie bien différenciée (carcinome papillaire ou folliculaire de la thyroïde) et ne présentant aucun signe de maladie active.
  • Traitement par des inhibiteurs du TNF (par exemple, l'infliximab, l'adalimumab) au cours des 6 mois précédant le dépistage.
  • Prise d'agents immunosuppresseurs tels que les inhibiteurs de la calcineurine (tacrolimus, cyclosporine, à l'exception des collyres), le méthotrexate, les inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (par exemple, l'évérolimus) au cours des 6 semaines précédant le dépistage
  • Administration d'un produit expérimental moins de 12 semaines ou moins de 5 demi-vies du médicament (la durée la plus longue étant retenue) avant la sélection des participants
  • Trouble d'immunodéficience connu.
  • Antécédents d’impossibilité de réduire progressivement le traitement par glucocorticoïdes en raison d’une insuffisance surrénale ou d’un traitement systémique récurrent ou prolongé par glucocorticoïdes pour toute affection médicale autre que l’hépatite auto-immune (par exemple, un asthme sévère dépendant des stéroïdes), conformément à la notice.
  • Tous les vaccins sont interdits dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. • Il est recommandé aux participants de se faire vacciner au moins 4 semaines avant l'administration du traitement, conformément aux recommandations locales, avant leur inclusion dans l'étude, afin de permettre une réponse immunitaire adéquate. (Voir la section 6.10.1 pour les restrictions relatives aux vaccins dans le cadre de l'étude).
  • Prise régulière obligatoire de médicaments présentant une hépatotoxicité avérée (voir Livertox [http://livertox.nih.gov/)]).
  • Présence ou antécédents d’infection par un virus de l’hépatite : • Test positif ou traitement antérieur contre l’hépatite B. Un test positif pour l’hépatite B correspond à la détection de l’un des éléments suivants : positivité à l’Ag HBs OU aux anticorps anti-HBc • Participants présentant des antécédents d’infection par le VHC ou une infection actuelle par ce virus, même ceux considérés comme guéris.
  • Traitement actuel par : • corticostéroïdes (prednisone > 20 mg/jour, ou dose équivalente d'autres corticostéroïdes) • AZA > 2 mg/kg/jour • 6-MP > 1 mg/kg/jour • MMF > 2 g/jour ou MPA > 1 440 mg/jour
  • Tout traitement immunosuppresseur concomitant, seul ou en association avec des corticostéroïdes, à l'exception de l'AZA, du 6-MP, du MMF et du MPA.
  • Taux indétectables de 6-TGN ou de MPA lors du dépistage, sauf si les participants ne prennent pas d'AZA ou de MMF/MPA en raison d'une intolérance, conformément au protocole.
  • Aucun nouveau produit à base de plantes ou complément alimentaire (HDS) ne doit être pris pendant les 4 semaines précédant l'administration de la première dose d'inebilizumab.
  • Expérience antérieure ou concomitante dans le cadre d’essais cliniques : participation actuelle à un essai clinique, ou moins de 30 jours ou 5 demi-vies (si celles-ci sont connues), la date la plus tardive étant retenue, depuis la fin de la participation à un essai clinique portant sur un autre dispositif médical ou médicament expérimental.
  • Autres critères d'exclusion : impossibilité de subir une biopsie hépatique en toute sécurité.
  • Participants présentant une stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) concomitante lors de la biopsie hépatique de sélection/de référence, définie lors de l’examen centralisé des résultats anatomopathologiques à l’aide de l’algorithme FLIP/SAF (stéatose, inflammation lobulaire et gonflement des cellules hépatiques, tous ≥ 1).
  • Participant qui, selon son propre jugement et celui de l'investigateur, ne sera probablement pas en mesure de respecter l'ensemble des procédures, restrictions et exigences prévues par le protocole.
  • Antécédents ou signes d’un autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif qui, de l’avis de l’investigateur, présenterait un risque pour la sécurité du participant.
  • Si vous êtes actuellement enceinte (confirmé par un test de grossesse positif), si vous allaitez, si vous envisagez une grossesse, si vous comptez faire un don d’ovocytes ou si vous prévoyez d’allaiter pendant la durée de l’essai, vous ne devez pas participer à celui-ci jusqu’à 6 mois après la dernière dose d’inebilizumab (le cas échéant) présentant le risque tératogène le plus élevé.
  • Participantes en âge de procréer présentant un test de grossesse positif, évalué par un test de grossesse sérique lors du dépistage et un test de grossesse urinaire lors de la consultation du jour 1.
  • Tuberculose active ou tuberculose latente sans antécédents documentés de traitement adéquat conformément aux normes de soins locales.
  • Participant refusant de s'abstenir de donner du sang ou du plasma pendant l'essai.
  • Un résultat positif au test de dépistage de la tuberculose est défini comme un résultat positif au test QuantiFERON®. Lors du dépistage, tous les participants doivent subir un test de libération d'interféron-γ (IGRA) (QuantiFERON®). Un résultat positif au test de dépistage de la tuberculose est défini comme un résultat positif au test QuantiFERON®.
  • Antécédents ou signes d'un trouble lié à la consommation d'alcool (TCA) non maîtrisé, défini comme le fait pour les participants d'avoir des antécédents de consommation d'alcool importante, c'est-à-dire une consommation supérieure à 2 unités par jour pour les hommes et supérieure à 1 unité par jour pour les femmes, maintenue pendant au moins 3 mois consécutifs.
  • Antécédents d'infections graves récurrentes (nécessitant, par exemple, une hospitalisation ou un traitement antibiotique par voie intraveineuse) au cours des 12 derniers mois.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage.
  • Antécédents d’au moins un épisode d’herpès zoster (quel que soit le degré de gravité) et/ou de toute autre infection opportuniste avérée ou probable au cours des 12 mois précédant le dépistage.
  • Trouble grave d'ordre cardiovasculaire, respiratoire, endocrinien, gastro-intestinal, hématologique, neurologique, psychiatrique ou systémique, ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque inacceptable de complications, entraverait l'évaluation du produit à l'étude ou fausserait l'interprétation des données relatives à la sécurité du participant ou aux résultats de l'étude
  • OLP : Pour que les participants puissent poursuivre le programme OLP, ils doivent : avoir effectué la consultation CCI prévue à l'issue de la période de traitement contrôlée randomisée et avoir reçu toutes les doses, ou ne pas avoir interrompu le traitement par le produit expérimental pour l'une des raisons suivantes : • Une anaphylaxie ou une réaction d’hypersensibilité grave survenue dans les 7 jours suivant l’administration intraveineuse et ne pouvant être attribuée à une exposition à un autre allergène connu.
  • Tout événement indésirable ou toute anomalie significative des résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, d'Amgen ou du comité de surveillance des données (DMC), justifie l'arrêt du traitement.
  • Toute infection mettant la vie en danger (de grade 4).
  • Tout cas de septicémie ou de neutropénie fébrile.
  • Toute infection répertoriée comme une infection opportuniste avérée ou probable
  • Tout IRR de niveau 3.
  • Tout événement indésirable grave de grade 4.
  • Une grossesse ou la décision de tomber enceinte.
  • Tumeur maligne.
  • Participants présentant une cirrhose décompensée, antérieure ou présente au moment du dépistage, définie par : • une cirrhose histologique constatée lors du dépistage ou lors d’une biopsie hépatique antérieure (stade de fibrose F4 / Ishak 5–6), et • une décompensation hépatique antérieure ou un score de Child-Pugh B–C. • Les participants classés en catégorie A de Child-Pugh lors du dépistage, sans antécédents de décompensation hépatique (ascite, encéphalopathie, hémorragie variqueuse, péritonite bactérienne spontanée (PBS), syndrome hépato-rénal (SHR), insuffisance hépatique aiguë sur fond chronique ou progression vers une cirrhose décompensée), est éligible.
  • Nombre absolu de neutrophiles  800 cellules/µL, confirmé par un nouveau dosage.
  • Le fait de constater que le participant n'est pas éligible à l'étude et de lui faire poursuivre l'administration du produit expérimental pourrait, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, présenter un risque pour la sécurité du participant.
  • Non-respect significatif du protocole de l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur ou par Amgen.
  • Recevoir la dose 1 au sein de l’OLP dans un délai de 7 jours suivant la visite CCI de la période de traitement contrôlée randomisée, et uniquement après la réalisation de la biopsie CCI.
  • Les participants qui répondent aux critères de sortie anticipée définis dans le protocole et qui arrêtent le traitement RCP peuvent intégrer le programme OLP, à condition qu'ils n'aient pas arrêté le produit expérimental pour des raisons de sécurité empêchant la poursuite de l'administration.
  • Participant ayant des antécédents de DILI, quel que soit l'agent en cause.
  • Traitement antérieur/concomitant : administration d'un traitement biologique visant à réduire le nombre de lymphocytes B (par exemple, rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab, ianalumab) au cours des 6 mois précédant la sélection.
  • Avoir suivi un traitement ciblant les lymphocytes B sans effet de déplétion (par exemple, le belimumab), l'abatacept ou tout autre agent immunomodulateur biologique au cours des 6 mois précédant la sélection.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé < 45 ml/min/1,73 m² selon la formule CKD-EPI 2021.

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