Étude multicentrique de phase II/III visant à déterminer la fourchette posologique et à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'atumelnant chez les adultes atteints du syndrome de Cushing ACTH-dépendant (ADCS), comprenant une extension en ouvert pour l'évaluation à long terme. (EQUILIBRIUM-ADCS)
Date de révision : 01/10/2026
19 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Critères clés d'inclusion pour les parties A et B : 1. Hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus et de moins de 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF). Les participants âgés de 16 ans ou plus peuvent être inclus dans les centres situés aux États-Unis. Les participants doivent présenter un ADCS confirmé (source hypophysaire, ectopique ou inconnue d’excès d’ACTH après un bilan approprié), mis en évidence par un mUFC > 1,3 × LSN, confirmé par le laboratoire central et disponible avant le jour 1 à partir d’échantillons d’UFC adéquats, tels que définis dans le protocole.
- Partie C – Critères d’inclusion principaux : 1. Participants issus de la partie A ou de la partie B qui ont mené à bien les périodes de traitement de 12 semaines sous le médicament à l’étude ou qui ont bénéficié d’un traitement de secours en raison d’un hypercortisolisme et qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient tirer profit de leur participation à l’étude OLE.
- Partie C – Critères d’inclusion essentiels : 2. Personnes en phase d’évaluation tardive : lorsque les inscriptions à la Partie B sont closes, les participants qui faisaient l’objet d’une évaluation en vue de la Partie B et qui remplissent tous les critères d’inclusion de la Partie B peuvent s’inscrire directement à la Partie C. Les participants peuvent adhérer à la Partie C dès que tous les critères d’éligibilité applicables ont été confirmés.
- Critères clés d'inclusion pour les parties A et B : 2. Présence de données attestant soit d'un test de suppression à la dexaméthasone anormal et/ou de taux élevés de cortisol salivaire en fin de nuit mesurés antérieurement, soit d'une confirmation pathologique d'une tumeur productrice d'ACTH.
- Critères d'inclusion clés pour les parties A et B : 3. Taux d'ACTH plasmatique matinal > 10 pg/mL.
- Critères d’inclusion clés pour les parties A et B : 4. Période de sevrage de tout traitement médicamenteux en cours pour l’ADCS après la visite de sélection n° 1. Les périodes de sevrage minimales suivantes doivent être respectées avant la réalisation des évaluations d’efficacité à l’inclusion : • 2 semaines : kétoconazole, lévokétoconazole ou métyrapone. • 4 semaines : osilodrostat, mifépristone ou cabergoline. • 8 semaines : pasiréotide LAR. Les participants ayant terminé la période de sevrage et dont le mUFC n’est pas supérieur à 1,3 × la LSN peuvent répéter une série de prélèvements d’UFC en trois exemplaires, si l’investigateur le juge sûr et cliniquement approprié.
Critères d'exclusion :
- Critères d'exclusion principaux pour les parties A et B : 9. Les participants ayant déjà pris de l'atumelnant.
- Critères d'exclusion principaux pour les parties A et B : 7. Participants ayant reçu une radiothérapie de l'hypophyse au cours des trois années précédant la sélection.
- Critères d'exclusion clés des parties A et B : 8. Tumeur hypophysaire à haut risque, définie comme suit : - Résultats actuels d'une IRM hypophysaire montrant une lésion située à moins de 2 mm du chiasma optique. - Antécédents de croissance tumorale hypophysaire ou ectopique dans l'année suivant une intervention chirurgicale (le cas échéant) ou une radiothérapie (sauf si cette croissance est survenue pendant une période d'interruption du traitement médical) - Nécessité anticipée d'une intervention neurochirurgicale ou d'une radiothérapie au cours de l'étude. - Carcinome hypophysaire.
- Critères d'exclusion principaux des parties A et B : 10. Les participants qui ne tireraient aucun bénéfice d'un traitement à long terme par le médicament à l'étude ou dont l'espérance de vie est inférieure à 6 mois.
- Critères d'exclusion clés des parties A et B : 11. Maladie concomitante cliniquement significative que l'investigateur estime susceptible de compromettre la sécurité de la participation à l'étude.
- Critères d'exclusion principaux pour les parties A et B : 1. Antécédents connus ou risque de réaction d'hypersensibilité à l'atumelnant ou à l'un de ses excipients.
- Critères d’exclusion clés pour les parties A et B : 2. Pour les participants n’ayant pas suivi de traitement médical lors de la première visite de sélection, utilisation antérieure des médicaments suivants au cours des intervalles spécifiés avant la sélection : - 2 semaines : kétoconazole, lévokétoconazole ou métyrapone. - 4 semaines : osilodrostat, mifépristone ou cabergoline. - 8 semaines : pasiréotide LAR. Les participants n’ayant pas respecté les périodes de sevrage requises ne sont pas éligibles.
- Critères d'exclusion principaux pour les parties A et B : 3. Utilisation d'un médicament expérimental au cours des 60 derniers jours ou des 5 dernières demi-vies (la période la plus longue étant retenue) avant l'administration de la première dose ; ou intention d'utiliser un médicament expérimental dans le cadre d'une autre étude.
- Critères d'exclusion principaux pour les parties A et B : 4. Antécédents d'utilisation du mitotane.
- Critères d'exclusion principaux pour les parties A et B : 5. Antécédents de chirurgie majeure au cours du mois précédant la sélection.
- Critères d'exclusion principaux pour les parties A et B : 6. Chirurgie hypophysaire dans le mois précédant la sélection.
Lieux et contacts
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