Étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du MTX-474 dans le traitement de patients atteints de sclérose systémique cutanée diffuse (dcSSc)
Date de révision : 25/09/2026
8 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic de la sclérose systémique cutanée diffuse, classée selon les critères de 2013 de l'American College of Rheumatology et de la Ligue européenne contre les rhumatismes (ACR/EULAR)
- Tous les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et de respecter des méthodes contraceptives hautement efficaces et approuvées sur le plan médical pendant la durée du traitement et jusqu'à 5 demi-vies ou 125 jours après la dernière dose, la période la plus longue étant retenue.
- Le participant se trouve dans l’une des situations suivantes : a. se trouve dans les deux ans suivant l’apparition de son premier symptôme non lié au syndrome de Raynaud et que son score mRSS est > 7 ; OU b. se trouve entre plus de deux ans et cinq ans après l’apparition de son premier symptôme non lié au syndrome de Raynaud, que son score mRSS est compris entre 10 et 30, qu’il est négatif pour l’auto-anticorps anti-ARN polymérase 3, et (1) n’a jamais présenté d’amélioration spontanée de l’épaississement cutané d’au moins 4 points selon le mRSS lors d’examens réalisés par le même clinicien, ou (2) n’a jamais présenté, d’un point de vue clinique, de réduction spontanée significative de l’épaisseur cutanée si le mRSS n’a jamais été réalisé ; OU c. > 5 et ≤ 10 ans après l’apparition de leur premier symptôme non lié au syndrome de Raynaud, leur mRSS est compris entre > 15 et ≤ 25, ils sont négatifs pour l’auto-anticorps anti-ARN polymérase 3, et (1) n’ont jamais présenté d’amélioration spontanée de l’épaississement cutané d’au moins 4 points selon l’échelle mRSS, ou (2) n’ont jamais présenté, d’un point de vue clinique, de réduction spontanée significative de l’épaisseur cutanée si l’échelle mRSS n’a jamais été utilisée.
- Le participant est âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Capable de comprendre l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit et signé (ICF)
- Être capable de lire et de comprendre la langue de l’ICF et des autres documents liés à la formation
- Capacité vitale forcée (CVFpp) ≥ 45
- Présenter une capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 30 % de la valeur prévue lors du dépistage
- Être disposé(e) et apte à effectuer toutes les visites et procédures prévues par le protocole de l'étude
- Les participantes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection.
Critères d'exclusion :
- Souffrir parallèlement d’une autre affection médicale grave qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait nuire à la capacité du participant à mener l’étude à son terme
- Dépuration de la créatinine < 45 ml/min
- Rapport international normalisé > 2 ou temps de thromboplastine partielle > 1,5 × la limite supérieure de la normale
- Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
- Antécédents d'événement thrombotique cliniquement significatif au cours des 12 mois précédant la sélection
- Anticorps anticentromérique positif
- Crise rénale liée à une sclérose systémique survenue au cours des 12 mois précédant le dépistage
- Diagnostic confirmé de syndrome de chevauchement, de lupus érythémateux disséminé avec anticorps anti-ADN (ds), de polyarthrite rhumatoïde avec anticorps anti-peptide cyclique citrulliné (anti-CCP), ou de maladies mimant la sclérose systémique (fasciite éosinophile, scléromyxœdème) au moment de l’inclusion dans l’étude
- Tumeur maligne connue ou antécédents de tumeur maligne au cours des 5 années précédant le dépistage, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du col de l'utérus in situ
- Intervention chirurgicale majeure au cours des 8 semaines précédant la sélection ou intervention chirurgicale prévue pendant la durée de l'étude
- Impossibilité d'accéder systématiquement aux veines pour les prises de sang et les perfusions intraveineuses
- Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou d'insuffisance cardiaque congestive
- Recevoir actuellement un autre médicament expérimental ou participer à un autre essai clinique. Si un participant a récemment reçu un autre médicament expérimental, la dernière dose doit avoir été administrée au moins 5 demi-vies ou 30 jours (selon la durée la plus longue) avant la sélection.
- Le participant suit actuellement un traitement immunosuppresseur, à base de glucocorticoïdes systémiques ou d’autres agents antifibrotiques, comme détaillé ci-dessous : a. Agents immunosuppresseurs : cyclophosphamide (par voie intraveineuse ou orale s’il a été utilisé au cours des 6 mois précédant la sélection), inhibiteurs de la calcineurine (s’ils ont été utilisés au cours des 30 jours précédant la sélection), azathioprine (si elle a été utilisée au cours des 30 jours précédant la sélection), inhibiteurs de la Janus-kinase (s’ils ont été utilisés au cours des 30 jours précédant la sélection), rituximab (s’il a été utilisé au cours des 6 mois précédant la sélection), tocilizumab (en cas d’utilisation au cours des 60 jours précédant le dépistage) ou tout autre médicament biologique modificateur de la maladie (DMARD, en cas d’utilisation au cours des 30 derniers jours ou des 3 demi-vies précédant le dépistage, la période la plus longue étant retenue) b. Agents antifibrotiques : nintedanib ou pirfénidone (en cas d’utilisation au cours des 30 jours précédant le dépistage). Sont également exclus, en cas d’utilisation dans les 3 mois précédant le dépistage, les inhibiteurs de tyrosine-kinase présentant une activité antifibrotique reconnue (imatinib, nilotinib, etc.) c. Glucocorticoïdes systémiques : doses équivalentes de prednisone supérieures à 10 mg/jour (doses ≤ 10 mg/jour autorisées). A reçu un traitement par stéroïdes en pulses par voie intramusculaire (IM) ou intraveineuse (IV) au cours du mois précédant la sélection d. Autres agents : i. le mycophénolate mofétil, sauf si le patient est sous une dose stable depuis au moins 6 mois avant la sélection et qu’il n’est pas prévu d’ajuster la dose pendant l’étude ; ii. acide mycophénolique, sauf si le patient est sous une dose stable depuis au moins 6 mois avant le dépistage et qu’aucun ajustement de la dose n’est prévu pendant l’étude ; iii. hydroxychloroquine, sauf si le patient est sous une dose stable depuis au moins 3 mois avant le dépistage et qu’aucun ajustement de la dose n’est prévu pendant l’étude ; et iv. le méthotrexate, sauf si la dose est stable depuis au moins 3 mois avant la sélection et qu’il n’est pas prévu de l’ajuster pendant l’étude.
- Greffe antérieure ou prévue de cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide
- Traitement antérieur par thérapie à base de cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ou de cellules NK à récepteur antigénique chimérique (CAR-NK)
- HAP cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur au plus tard le premier jour de l'administration du traitement (valeur initiale)
- Prise actuelle de médicaments ciblant l'HAP (antagonistes des récepteurs de l'endothéline, analogues de la prostacycline, stimulateurs de la guanylate cyclase soluble), à l'exclusion des inhibiteurs calciques et des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5
- Enceinte ou allaitant actuellement
- Transaminase aspartique (AST) ou transaminase alanine (ALT) > 2,0 fois la limite supérieure de la normale
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP)
75014 Paris France
Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
54500 Vandœuvre-lès-Nancy France
Comment postuler ?
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