Étude de phase III, randomisée, ouverte et multicentrique, visant à évaluer le mocertatug rezetecan par rapport au traitement de référence chez des participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine.
Date de révision : 28/09/2026
32 participants
Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- INC n° 1 : Être âgé d’au moins 18 ans et avoir atteint l’âge légal du consentement dans la juridiction où se déroule l’étude au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- INC n° 10 : présente une fonction organique adéquate, comme suit : Nombre de globules blancs (ANC) ≥ 1 500/μL (≥ 1,5 × 10⁹/L) ; nombre de plaquettes ≥ 100 000/μL (≥ 100 × 10⁹/L) ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L ; DFG : eGFRb : ≥ 30 mL/min Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL INR ou TP/TCA : Participants ne suivant PAS de traitement anticoagulant : ≤ 1,5 x LSN Participants suivant un traitement anticoagulant : la TP ou le TCA se situe dans la fourchette thérapeutique de l'anticoagulant
- INC n° 2 : Présence d’un cancer épithélial de l’ovaire, y compris un cancer péritonéal primaire ou un cancer des trompes de Fallope, avec un diagnostic confirmé par examen histologique de carcinome séreux de haut grade, d’endométrioïde de haut grade ou à cellules claires, ou de carcinosarcome, résistant à un traitement à base de platine. La résistance au platine est définie comme suit : ─ Les participantes n’ayant reçu qu’une seule ligne de traitement à base de platine doivent avoir reçu au moins 4 cycles de traitement au platine, avoir présenté une réponse (RC, RP, stabilisation de la maladie), puis avoir connu une progression entre > 3 mois et ≤ 6 mois après la dernière dose de traitement au platine. ─ Les participantes ayant reçu plus d’une ligne de traitement à base de platine doivent avoir présenté une progression au cours de ou dans les 6 mois suivant la date de la dernière dose de traitement à base de platine. − Remarque : la progression doit être calculée à partir de la date de la dernière dose administrée de traitement à base de platine jusqu’à la date de l’examen d’imagerie radiographique montrant la progression.
- INC#3 A reçu au moins 1 mais pas plus de 4 lignes de traitement anticancéreux systémique antérieures. Les lignes de traitement antérieures sont définies comme suit : ─ Le traitement adjuvant ± néoadjuvant est considéré comme une seule ligne de traitement. ─ Les traitements d’entretien (par exemple, le bevacizumab, les PARPi) seront considérés comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c’est-à-dire qu’ils ne seront pas comptabilisés séparément). ─ Le passage à un autre agent de la même classe en raison d’une toxicité en l’absence de progression sera considéré comme faisant partie de la même ligne de traitement (c’est-à-dire qu’il ne sera pas compté séparément). ─ L’ajout imprévu ou le passage à un nouveau médicament appartenant à une classe différente est considéré comme une ligne de traitement distincte. ─ L’hormonothérapie sera comptabilisée comme une ligne de traitement distincte, sauf si elle a été administrée à titre d’entretien.
- INC#4 Les patients doivent avoir déjà reçu un traitement par les thérapies suivantes, sauf en cas de contre-indication mentionnée dans la notice ou dans les directives institutionnelles, comme décrit ci-dessous : − MIRV, si : o la tumeur présente une expression positive de FRα (≥ 75 % des cellules tumorales viables présentant une coloration membranaire modérée (2+) et/ou forte (3+)) selon un test conforme à la réglementation locale, ET o il n’existe aucune contre-indication documentée conformément à la notice ou aux directives institutionnelles locales, y compris, mais sans s’y limiter, les troubles cornéens chroniques, antécédents de greffe cornéenne ou d’affections oculaires actives nécessitant un traitement ou une surveillance continue, telles qu’un glaucome non contrôlé, une rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, une dégénérescence maculaire, la présence d’un œdème papillaire, une vision monoculaire, une neuropathie périphérique, une pneumopathie interstitielle ou une hypersensibilité. ET o Il est disponible dans le pays de recrutement. − Bévacizumab, sauf si le patient présente une contre-indication documentée conformément à la notice ou aux directives institutionnelles locales. Les contre-indications comprennent, sans s’y limiter, les troubles vasculaires (hypertension non contrôlée, événements thromboemboliques artériels), les fistules, les troubles gastro-intestinaux (atteinte rectosigmoïdienne, occlusion intestinale), un retard de cicatrisation, une diathèse hémorragique (hémoptysie, épistaxis, hémorragie pulmonaire, coagulopathie acquise), le syndrome néphrotique ou une protéinurie significative, l’ostéonécrose de la mâchoire ou une hypersensibilité. − PARPi, chez les patients présentant des mutations BRCA germinales ou somatiques délétères, avérées ou suspectées, et ayant obtenu une réponse complète ou partielle à une chimiothérapie à base de platine, doivent avoir été traités par un inhibiteur de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARPi) en traitement d’entretien, si un PARPi est disponible dans le pays de recrutement, sauf si le patient n’est pas éligible à un traitement par PARPi. Remarque : un traitement est considéré comme disponible s’il est approuvé et pris en charge (couvert par le système de santé national ou une assurance privée) dans le pays participant.
- INC#5 : Présente au moins une TL selon les critères RECIST 1.1, telle que déterminée par l'investigateur. Les lésions mesurables ayant déjà fait l'objet d'une radiothérapie et dont la progression a été mise en évidence après le traitement peuvent être considérées comme des TL.
- Le participant n° 6 a fourni un échantillon de tissu tumoral FFPE en quantité et de qualité suffisantes pour l’évaluation centrale : o de l’expression de B7-H4, le résultat de cette expression devant être disponible avant la date de randomisation ET o de l’expression de FRα ▪ Dans les pays où le mirvetuximab est disponible (voir INC n° 4), un résultat d’expression de FRα issu d’un test conforme à la réglementation locale ou d’un test centralisé est requis pour déterminer l’éligibilité. ▪ Dans les pays où le mirvetuximab n’est pas disponible, un échantillon de tissu tumoral FFPE dont la quantité et la qualité suffisantes ont été confirmées doit être fourni. Le résultat de l’expression de FRα n’est pas requis avant la randomisation ni pour déterminer l’éligibilité. ET o Expression de PD-L1 : lorsqu’un résultat issu d’un test local n’est PAS disponible, un échantillon de tissu tumoral FFPE dont la quantité et la qualité sont confirmées comme suffisantes doit être fourni. Le résultat de l’expression de PD-L1 n’est pas requis avant la randomisation ni pour déterminer l’éligibilité. Remarque : l’échantillon tumoral doit provenir de l’intervention la plus récente et d’un site n’ayant pas été irradié auparavant. Le tissu peut provenir d’un échantillon d’archive ou d’une biopsie récente si aucun échantillon d’archive n’est disponible. L’échantillon peut également être utilisé pour d’autres tests de biomarqueurs. Les ponctions à l’aiguille fine, les prélèvements de moelle osseuse, les échantillons osseux ou les blocs cellulaires ne sont pas acceptés. Des informations supplémentaires concernant les prélèvements de biopsie acceptables et leur traitement sont disponibles dans le manuel de laboratoire et/ou d’autres documents du laboratoire.
- INC n° 7 : Une participante est éligible à l'étude si elle n'est ni enceinte ni en période d'allaitement, et si l'une des conditions suivantes s'applique : 1. Elle est une POCBP telle que définie à la section 10.4 « Contraception et recommandations relatives aux méthodes de barrière ». OU 2. Elle est une POCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d’échec < 1 % par an), peu dépendante de l’utilisateur, telle que décrite à la section 10.4, 30 jours avant le C1D1, pendant la période d’intervention de l’étude et pendant au moins 8 mois après la dernière dose de l’intervention de l’étude, et qu’elle s’engage à ne pas faire don d’ovules (ova, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L’investigateur doit évaluer le risque d’échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose de l’intervention de l’étude.
- INC#8 Une participante au programme POCBP doit présenter un test de grossesse négatif et hautement sensible (urine ou sérum, selon les exigences de la réglementation locale) réalisé dans les 24 heures précédant l’administration de la première dose de l’intervention à l’étude (voir la section 8.3.6 « Tests de grossesse »). ─ Si un test urinaire est ambigu et ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est requis. Dans ce cas, la participante doit être exclue de l’étude si le résultat du test de grossesse sérique est positif. ─ Les exigences supplémentaires relatives aux tests de grossesse pendant et après l’intervention de l’étude figurent à la section 8.3.6. ─ L’investigateur est chargé d’examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l’activité sexuelle récente afin de réduire le risque d’inclure une personne présentant une grossesse précoce non détectée
- Le patient INC n° 9 présente un indice de performance ECOG de 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- EXC#1 Présente un cancer de l'ovaire primaire réfractaire au platine, défini comme une maladie n'ayant pas répondu au traitement ou ayant progressé dans les <3 mois suivant la dernière dose d'une chimiothérapie de première intention à base de platine.
- EXC#10 Pour les participants sélectionnés pour recevoir du bevacizumab dans le cadre du schéma thérapeutique « pembrolizumab + paclitaxel ± bevacizumab » (au choix du médecin) uniquement : Antécédents de troubles vasculaires (hypertension non contrôlée, événements thromboemboliques artériels), de fistule, de troubles gastro-intestinaux (atteinte rectosigmoïdienne, occlusion intestinale), de retard de cicatrisation, de diathèse hémorragique (hémoptysie, épistaxis, hémorragie pulmonaire, coagulopathie acquise), de un syndrome néphrotique ou une protéinurie importante, une ostéonécrose de la mâchoire ou une hypersensibilité
- EXC#11 A subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 28 jours précédant la date C1D1 ou a reçu une radiothérapie focale au cours des 21 jours précédant la date C1D1
- EXC#12 A reçu un traitement par un agent expérimental au cours des 30 jours précédant la date C1D1.
- EXC#13 A reçu un traitement par des médicaments de chimiothérapie cytotoxiques ou d’autres médicaments antitumoraux (y compris une thérapie endocrinienne, une thérapie moléculaire ciblée, une immunothérapie, une biothérapie ou un agent expérimental) au cours des 30 jours ou des 5 demi-vies précédant la date C1D1, la période la plus courte étant retenue ; ou doit poursuivre le traitement par ces médicaments pendant la durée de sa participation à l’étude.
- EXC#14 A déjà reçu un traitement antérieur par des inhibiteurs de la topoisomérase I (par exemple, le topotécan), par un ADC contenant une charge active de type TOP1i, ou par un traitement ciblant le B7-H4
- EXC#15 A reçu un vaccin vivant au cours des 30 jours précédant la date du C1D1.
- EXC#16 A reçu un traitement par des inhibiteurs de la P-gp, de la BCRP ou de l’OATP1B1/1B3 au cours des 7 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude. Les inducteurs de la P-gp doivent être arrêtés au moins 14 jours avant l’administration de la première dose du médicament à l’étude.
- EXC#17 A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou une administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages, ou érythropoïétine recombinante) au cours des 14 jours précédant la date du C1D1
- EXC#18 Présente une infection par le VIH connue ET répond à au moins l’un des critères suivants : − Présente une preuve documentée d’une charge virale plasmatique du VIH-1 ≥ 50 c/mL au cours des 3 mois précédant le dépistage ou au moment de celui-ci. Au cours des 3 à 12 mois précédant le dépistage, des taux d’ARN du VIH-1 plasmatique systématiquement inférieurs à 50 c/mL sont requis pour l’inclusion ; si plusieurs valeurs de l’ARN du VIH-1 plasmatique ≥ 50 c/mL ont été observées au cours des 3 à 12 mois précédant le dépistage, le participant n’est pas éligible à l’inclusion, sauf si, selon l’évaluation de l’investigateur, ces élévations n’étaient ni persistantes ni associées à une résistance aux antirétroviraux ; OU − N’a pas fait mesurer son nombre de cellules CD4 au cours des 12 derniers mois (c’est-à-dire au moins deux mesures distinctes effectuées à au moins 28 jours d’intervalle, dont l’une doit être réalisée lors de la sélection) ; OU − A présenté des valeurs de numération des cellules CD4 ≤ 350 cellules/mm³ au cours des 12 derniers mois ; OU a connu au moins un changement dans son schéma thérapeutique antirétroviral combiné (à l’exception des changements autorisés conformément aux détails fournis à la section 10.9) ou a reçu un schéma thérapeutique antirétroviral non conforme aux recommandations locales au cours des 3 mois précédant la sélection ; OU − A des antécédents de lymphome non hodgkinien associé au VIH au cours des 5 années précédant le dépistage OU − A reçu un traitement par un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 au cours des 90 jours précédant le dépistage. Remarque : les participants ayant des antécédents de maladie de stade 3 selon la classification du CDC (également appelée « maladie définissant le SIDA » [CDC, 2014]) sont éligibles (à condition que tous les autres critères applicables soient remplis) si la maladie définissant le SIDA a été traitée et guérie ou si elle est stable depuis au moins 3 mois avant la sélection. Un sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique ne constitue pas un critère d’exclusion.
- EXC#19 : présente un taux d'ALT supérieur à 2,5 fois la LSN ou, pour les participants présentant des métastases hépatiques ou une infiltration tumorale avérées, un taux d'ALT supérieur à 5 fois la LSN.
- EXC#2 Présente une tumeur maligne (à l'exception de la maladie faisant l'objet de l'étude) ayant évolué ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 36 mois précédant la date de randomisation, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau, des carcinomes in situ (par exemple, du sein, col de l’utérus, de la vessie) ayant fait l’objet d’une résection sans signe de maladie métastatique, ou qui est par ailleurs considéré comme guéri par l’investigateur
- EXC#20 : présente un taux de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN. Remarque : les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus s’ils présentent un taux de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN, à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ 1,5 fois la LSN et qu’ils répondent par ailleurs aux critères d’inclusion.
- EXC#21 Présente une cirrhose ou une affection hépatique ou biliaire actuellement instable selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques ou d'un ictère persistant. Les participants qui présentent ces signes ou symptômes en raison de la tumeur maligne faisant l’objet de l’étude et dont l’état est jugé suffisamment contrôlé par l’investigateur peuvent être éligibles à l’inclusion. Remarque : une maladie hépatique chronique stable et non cirrhotique (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques), une atteinte hépatobiliaire due à une tumeur maligne, ou une infection chronique stable par le VHB (chez un participant chez qui l’infection par le VHD a été exclue) ou une infection chronique par le VHC est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d’inclusion
- EXC#22 Présence avérée de l’AgHBs et/ou d’anticorps anti-HBc lors du dépistage, sauf si les participants répondent aux DEUX critères suivants : − Les participants présentant une infection chronique par le VHB (AgHBs+) ou des anticorps anti-HBc positifs doivent suivre un traitement antiviral efficace (c’est-à-dire à base d’analogues nucléos(t)idiques [ténofovir ou entécavir]) depuis au moins 14 jours avant le jour C1D1 et qui acceptent de la poursuivre pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement, voire plus à la discrétion de l’hépatologue traitant. - L’ADN du VHB doit être suffisamment supprimé, conformément aux directives institutionnelles ou locales, avant le début de l’intervention de l’étude. Voir la section 10.6.4 pour plus d’informations sur la prise en charge des participants ayant eu une infection antérieure par le VHB et la section 10.6.5 pour plus d’informations sur la prise en charge des participants atteints d’une infection chronique par le VHB. Remarque : les participants atteints d’une infection chronique par le VHB (HBsAg+) doivent également présenter des résultats documentés d’un test de dépistage du VHD lors de la sélection. La co-infection par le VHD doit être exclue par un test de dépistage du VHD pour pouvoir participer à l’étude
- EXC#23 Présente un résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-VHC lors de la sélection ou au cours des 3 mois précédant le jour C1D1, sauf si le test de détection de l’ARN du VHC est négatif, ce qui indique une infection par le VHC passée et guérie, y compris les participants ayant suivi un traitement curatif. Remarque : les participants présentant un résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-VHC en raison d’une infection antérieure guérie, y compris ceux ayant suivi un traitement curatif contre le VHC, peuvent être inclus s’ils obtiennent un résultat négatif au test de confirmation de l’ARN du VHC et s’ils répondent par ailleurs aux critères d’inclusion.
- EXC#24 Présente un résultat positif au test de dépistage de l'ARN du VHC lors de la sélection ou au cours des 3 mois précédant le jour C1D1. Remarque : le test de dépistage de l'ARN du VHC est facultatif, et les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est négatif ne sont pas tenus de se soumettre également au test de dépistage de l'ARN du VHC.
- EXC#25 présente un QTcF > 470 ms (voir la section 8.3.4.1).
- EXC#26 Antécédents, au cours des 12 mois précédant le dépistage, d’une cardiopathie cliniquement significative ou non maîtrisée, d’un infarctus aigu du myocarde, d’une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association [NYHA, 1994], ou d’une arythmie cliniquement significative non maîtrisée par un traitement standard
- EXC#27 Pour les participants recevant uniquement un PLD : la FEVG initiale est inférieure à 50 % ou inférieure aux limites inférieures de la normale définies par l’établissement. Remarque : l’intolérance au PLD n’exclut pas un participant de l’étude si l’option « choix du médecin » est sélectionnée avant la randomisation.
- EXC#28 Présente une affection rénale active (par exemple, une infection, la nécessité d'une dialyse ou toute autre affection rénale significative susceptible de compromettre la sécurité du participant). Remarque : une obstruction rénale correctement prise en charge est autorisée.
- EXC#3 Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue ou d'autre greffe d'organe solide
- EXC#4 Sensibilité connue aux composants de l'intervention de l'étude, aux excipients ou à toute autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du responsable médical, constitue une contre-indication à la participation à l'étude.
- EXC#5 Présente des métastases cérébrales ou du SNC non traitées, ou des métastases cérébrales/du SNC ayant évolué (par exemple, signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, ou de nouveaux symptômes neurologiques attribuables à des métastases cérébrales/du SNC). Les participants présentant des métastases cérébrales ou du SNC précédemment traitées et cliniquement stables, et qui ont achevé tout traitement par corticostéroïdes depuis au moins 14 jours avant la date de C1D1, ne sont pas exclus de la participation.
- EXC#6 Présente-t-il des signes d'une pneumopathie interstitielle (PI) ou d'une pneumopathie en cours, ou des antécédents de PI ou de pneumopathie non infectieuse ?
- EXC#7 Présente un ou plusieurs effets indésirables persistants liés à un traitement antérieur qui ne se sont pas résorbés jusqu’au grade 1 ou à l’état initial précédant ce traitement, à l’exclusion de l’alopécie, de la perte auditive, du le vitiligo, une endocrinopathie prise en charge par un traitement substitutif, et une neuropathie de grade 2, ou que l’investigateur, en accord avec le promoteur, juge sans pertinence clinique pour la tolérance de l’intervention à l’étude dans le cadre de la présente étude clinique.
- EXC#8 Présente-t-il une affection médicale grave et/ou instable (y compris une infection), un trouble psychiatrique grave et/ou instable ou toute autre affection(y compris des anomalies détectées lors des examens de laboratoire) susceptible de compromettre la sécurité du participant, l’obtention de son consentement éclairé ou son respect des procédures de l’étude, y compris les exigences relatives à la période de suivi de l’étude.
- EXC#9 Pour les participants sélectionnés pour recevoir le traitement à base de pembrolizumab uniquement selon le choix initial du médecin : A-t-il présenté l’un des événements suivants lors d’une immunothérapie antérieure : tout effet indésirable immunitaire (imAE) ≥ de grade 3, des événements neurologiques graves à médiation immunitaire de tout grade (par exemple, syndrome myasthénique/myasthénie grave, encéphalite, syndrome de Guillain-Barré ou myélite transverse), une dermatite exfoliative de n’importe quel grade (SJS, TEN ou syndrome DRESS), ou une myocardite de n’importe quel grade.
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Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
Oncopole Claudius Regaud
31059 Toulouse Cedex 9 France
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