Étude de phase 1b/2a, première chez l’homme, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, comprenant une phase de doses multiples croissantes (Partie 1) suivie d’une extension en ouvert (Partie 2) visant à évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du S233107 administré par voie intrathécale chez des participants atteints d’ataxie spinocérébelleuse de type 3
Date de révision : 24/09/2026
8 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes et femmes âgés de 18 ans au moins et de 65 ans au plus au moment de la visite de sélection.
- Diagnostic de la SCA3 confirmé par analyse génétique, avec une longueur de la séquence répétée cytosine-adénine-guanine (CAG) du gène Ataxin-3 (ATXN3) ≥ 60 sur un allèle du gène ATXN3, d'après les résultats d'analyses effectuées localement par un laboratoire agréé.
- Les participants doivent être capables de marcher de manière autonome, c’est-à-dire sans recourir de manière permanente et continue à une aide à la marche (les orthèses cheville-pied sont autorisées) ni s’appuyer sur un bras lors d’une marche à l’extérieur (stade 1 de Klockgether adapté). − et un score total sur l’échelle d’évaluation et de notation de l’ataxie (SARA) ≥ 3 − et un sous-score SARA « marche » compris entre 1 et 4 lors de la visite de sélection.
- Patients n'ayant jamais reçu de traitement ou sous traitement symptomatique à dose stable (par exemple, amantadine, buspirone, riluzole, dalfampridine, hormone de libération de la thyrotropine ou un analogue de la TRH, la varénicline, l’acide valproïque, l’acétazolamide, le tréhalose) pour traiter les symptômes d’ataxie depuis au moins 3 mois avant la visite d’inclusion.
- Traitement non pharmacologique stable, par exemple kinésithérapie, orthophonie, stimulation cérébrale transcrânienne, etc., pendant au moins 3 mois avant la consultation initiale.
- Le participant a été jugé cliniquement stable au moment de l'inclusion/de la randomisation par l'investigateur, sur la base de ses antécédents médicaux, de son examen physique, des résultats des analyses de laboratoire et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
Critères d'exclusion :
- Tout type d’ataxie autre que la SCA3 en tant que comorbidité (par exemple, acquise ou secondaire à une autre affection médicale, y compris, sans s’y limiter, l’alcoolisme, un traumatisme crânien, la sclérose en plaques, l’atrophie olivopontocérébelleuse, l’atrophie multisystématisée ou un accident vasculaire cérébral).
- Contre-indications à l'IRM.
- Antécédents d'épilepsie ou apparition de crises au cours des 3 années précédant la visite de sélection.
- Antécédents d'abus, de consommation inappropriée ou de dépendance persistants à l'alcool ou à des substances, au cours des deux dernières années précédant la consultation de dépistage.
- Critères supplémentaires pour la partie 2 : les critères d'inclusion et d'exclusion ci-dessus s'appliqueront aux participants à la partie 1 ainsi qu'à chaque participant supplémentaire recruté pour la partie 2.
- Critères supplémentaires pour la partie 2 : les participants ayant terminé la partie 1 peuvent passer à la partie 2 si l'investigateur estime qu'il est approprié de poursuivre leur participation à cette étude clinique et à condition qu'aucun critère d'arrêt n'ait été rempli.
- Critères supplémentaires pour la partie 2 : Les participants de la cohorte 1 devront respecter tous les critères d’inclusion et d’exclusion dès leur entrée dans la partie 2 de l’étude, à l’exception des critères d’inclusion liés à la gravité de la maladie (c’est-à-dire stade 1 de Klockgether, SARA total ≥ 3 et sous-score SARA « marche » compris entre 1 et 4 inclus).
- Toute affection susceptible, de l'avis de l'investigateur, d'interférer avec l'évaluation des signes et symptômes liés à la SCA3 (par exemple, troubles musculo-squelettiques graves, arthrite touchant les articulations ou lésions nerveuses, etc.).
- Déficience visuelle ou auditive sévère (qui ne peut être corrigée par des lunettes ou des appareils auditifs) susceptible d’entraver la capacité du participant à se soumettre aux évaluations prévues dans le cadre de l’étude (selon l’appréciation de l’investigateur).
- Une spasticité ou une dystonie marquée susceptible d'empêcher l'évaluation SARA de refléter la gravité de l'ataxie sous-jacente (selon l'appréciation de l'investigateur).
- Longueur de la répétition CAG ≥ 60 dans le gène ATXN3 sur les deux allèles (homozygote), d'après un test génétique documenté.
- Âge au moment de l'apparition des premiers symptômes de la SCA3 : moins de 18 ans.
- Anomalies observées à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale susceptibles de contribuer à l'état clinique du participant ou d'interférer avec celui-ci, autres que les signes caractéristiques de la SCA3, ou tout signe pouvant présenter un risque pour le participant (selon l'appréciation de l'investigateur).
- Antécédents de céphalées post-ponction durale d'intensité modérée ou sévère nécessitant une hospitalisation ou un « blood patch ».
- Contre-indications à la ponction lombaire (PL) et à l'administration intratécale.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Hopitaux Universitaires Pitie Salpetriere
75651 Paris Cedex 13 France
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