Étude de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et portant sur la détermination de la posologie, visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité du MZE782 chez des adultes atteints de phénylcétonurie (PCU)
Date de révision : 29/09/2026
5 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé de 18 à 75 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
- 10. Est disposé(e) et capable de se conformer aux procédures de l'étude.
- 11. Est en mesure de donner son consentement éclairé signé, tel que décrit à la section 10.3, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- 12. A présenté au moins un résultat du test Phe (le test sur goutte de sang séché est accepté) obtenu au cours des 9 mois (inclus) précédant le dépistage.
- 13 Cohortes principales – Cohortes 1A et 1B : en cas de traitement antérieur par la pegvaliase, la sépiaptérine ou la saproptérine, les participants doivent accepter d’interrompre ce traitement pendant la phase de sélection et de s’abstenir d’utiliser ces médicaments jusqu’après la visite de suivi (SFU) ou l’ETV, le cas échéant. Les périodes de sevrage minimales suivantes sont requises avant le premier prélèvement de plasma pour la mesure de la Phe lors de la sélection : a. Au moins 14 jours pour les patients sous sapropterine ou sépiaptérine ; b. Au moins 28 jours pour les patients sous pegvaliase.
- 14. Cohortes principales – Cohortes 1A et 1B : présentent un résultat moyen supérieur à 600 μmol/L d'après deux dosages de la phénylalanine plasmatique effectués à au moins 7 jours d'intervalle pendant la période de sélection
- 15. Cohortes principales – Cohortes 1A et 1B : présente au moins un taux plasmatique de phénylalanine documenté supérieur à 600 μmol/L (un dosage sur goutte de sang séché est acceptable) au cours des deux dernières années.
- 16. Cohorte exploratoire – Cohorte 2 : A reçu une dose stable d’un agent BH4 (c’est-à-dire de la sapropterine ou de la sépiaptérine) pendant au moins 12 semaines avant la sélection (et n’a pas reçu de traitement par la pegvaliase pendant cette période).
- 17. Cohorte exploratoire – Cohorte 2 : participants disposés et capables de maintenir la même dose stable d’un agent BH4 tout au long de l’étude.
- 18. Cohorte exploratoire – Cohorte 2 : présente un résultat moyen supérieur à 360 μmol/L, calculé à partir de deux dosages plasmatiques de la phénylalanine effectués à au moins 7 jours d'intervalle au cours de la période de dépistage
- 19. Cohorte exploratoire – Cohorte 2 : présente au moins un taux plasmatique de phénylalanine documenté supérieur à 360 μmol/L (un dosage sur goutte de sang séché est acceptable) au cours des deux dernières années.
- 2. A un poids total d'au moins 40,0 kg.
- 3. A reçu un diagnostic clinique de PCU.
- 4. Est disposé(e) et capable de maintenir un apport protéique alimentaire total constant, provenant à la fois de sources alimentaires naturelles intactes et de produits alimentaires médicaux, conformément au protocole pendant toute la durée de l’étude et sous la supervision d’un diététicien de l’étude ou d’une personne désignée ayant reçu une formation adéquate, à la discrétion de l’investigateur, et de tenir de manière intermittente un journal alimentaire précis lorsque le protocole l’exige
- 5. Le cas échéant, le traitement médicamenteux prescrit pour un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, une dépression ou d'autres troubles psychiatriques est stable (en termes de posologie et de fréquence), et l'état du patient a été correctement maîtrisé pendant au moins 3 mois avant la sélection.
- 6. Si le patient a déjà suivi un traitement par des LNAA, il doit accepter d'en interrompre la prise pendant la phase de sélection et de s'abstenir d'en prendre jusqu'à la fin de la visite à l'unité de suivi (SFU) ou de l'ETV, le cas échéant. Une période d'élimination minimale de 2 jours est requise avant le premier prélèvement de plasma pour la dosage de la phénylalanine (Phe) pendant la phase de sélection.
- 7. Les participantes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique lors de la visite de sélection, ainsi qu’un résultat négatif au test de grossesse urinaire ou sérique au jour 1, avant l’administration du traitement à l’étude.
- 8. Résultats négatifs aux tests de dépistage des anticorps anti-noyau de l’hépatite B (HBcAb), de l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg), des anticorps anti-virus de l’hépatite C (VHC) et des anticorps anti-virus de l’immunodéficience humaine lors du dépistage. a. Les participants présentant des anticorps anti-VHC positifs sont admis si le test de dépistage de l’ARN du VHC par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif lors du dépistage. b. Les participants présentant des signes indiquant une infection par le virus de l’hépatite B résorbée et une immunité acquise (HBcAb+, HBsAg– et anticorps anti-antigène de surface de l’hépatite B [HBsAb+]) sont admis.
- 9. Le participant accepte les conditions suivantes en fonction du sexe attribué à la naissance. a. Participants de sexe masculin : les participants de sexe masculin sont éligibles s’ils acceptent les conditions suivantes pendant la période d’intervention de l’étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de l’intervention : • S’abstenir de donner leur sperme. • Utiliser une méthode contraceptive de barrière comme suit : - Utiliser un préservatif masculin avec les partenaires féminines en âge de procréer qui utilisent également une méthode contraceptive hautement efficace, telle que définie à l’annexe 3. • Ou, s’ils n’utilisent pas de méthode contraceptive de barrière comme indiqué ci-dessus, pratiquer l’abstinence (si cela correspond à leur mode de vie habituel et préféré). b. Participantes de sexe féminin : une participante est éligible si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si l’une des conditions suivantes s’applique : • Être une femme en âge de procréer, telle que définie à l’annexe 3, OU • Être une femme en âge de procréer et utiliser l’une des méthodes contraceptives acceptées et hautement efficaces répertoriées à l’annexe 3, OU • S’abstenir totalement de rapports hétérosexuels, si tel est le mode de vie habituel et préféré de la participante. En outre, les participantes doivent : • Accepter de s’abstenir de tout don d’ovocytes jusqu’à 90 jours après l’administration de la dernière dose de l’intervention à l’étude.
Critères d'exclusion :
- 1. Présente une affection qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait nuire à l’évaluation de l’intervention de l’étude ou entraîner un risque accru de préjudice, ou qui, selon l’investigateur, expose le participant à un risque élevé de non-respect de l’intervention de l’étude ou de non-achèvement de l’étude.
- 10. Présente une bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN lors de la sélection (exception : les participants présentant une bilirubine totale élevée peuvent être inclus si cette élévation est imputable au syndrome de Gilbert, à condition que la bilirubine directe se situe dans les limites normales et qu’il n’y ait aucun signe clinique ou biologique de dysfonctionnement hépatique), OU un taux d’aspartate transaminase ou d’alanine transaminase ≥ 2 × la LSN (si l’investigateur estime que cette élévation est probablement transitoire [par exemple, due à un effort physique intense], un nouveau dosage peut être effectué une fois au cours de la période de sélection, à la discrétion de l’investigateur).
- 11. A subi une greffe d'organe ou de moelle osseuse.
- 12. Présente un problème persistant d'abus d'alcool ou de substances, tel que constaté par l'enquêteur.
- 13. A pris un médicament expérimental au cours des 30 jours précédant la visite de sélection ou au cours d’une période inférieure à 5 demi-vies du produit expérimental, la durée la plus longue étant retenue.
- 14. Hypersensibilité au MZE782 ou à l'un des composants du traitement à l'étude.
- 15. Ne supporte pas les médicaments par voie orale ou ne parvient pas à avaler des comprimés.
- 16. A reçu plus de 50 ml de sang ou de plasma au cours des 30 jours précédant le dépistage, ou plus de 500 ml de sang ou de plasma au cours des 60 jours précédant le dépistage.
- 2. Diagnostic d'un trouble congénital du métabolisme du BH4.
- 3. Les femmes qui allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant l'étude.
- 4. Les femmes ou les hommes qui prévoient de concevoir un enfant ou de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 90 jours (femmes) ou 90 jours (hommes) suivant l'administration de la dernière dose de l'intervention à l'étude.
- 5. Antécédents de cancer au cours des deux dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ayant été traité avec succès, d'un cancer du col de l'utérus de stade 0 ou d'un cancer de la prostate de stade 1.
- 6. Antécédents de vascularite ou d’autres maladies auto-immunes ou inflammatoires touchant le système vasculaire.
- 7. Présente, lors du dépistage, une élévation cliniquement significative de la protéine C-réactive (PCR) ou du fibrinogène au-delà de la limite supérieure de la normale (LSN) qui, de l’avis de l’investigateur et après consultation du moniteur médical du promoteur, suggère un processus inflammatoire actif ou pourrait autrement fausser l’interprétation des résultats de sécurité au cours de l’étude. Si cette élévation est considérée comme attribuable à un état transitoire et spontanément résolutif, le ou les analytes concernés doivent faire l’objet d’un nouveau dosage au cours de la période de sélection, à deux reprises au maximum, et leurs valeurs doivent se situer dans les limites de la normale pour que le sujet soit éligible.
- 8. Anomalie cliniquement significative détectée lors d’un ECG de dépistage, notamment, mais sans s’y limiter, un intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms ou des antécédents d’allongement de l’intervalle QT
- 9. Présente un débit de filtration glomérulaire estimé sur la base de la cystatine C (eGFRcys) < 45 ml/min/1,73 m² lors du dépistage. Remarque : l'eGFRcys sera calculé comme décrit à l'annexe 2.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37044 Tours Cedex 9 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".