Étude de phase 1/2, multicentrique, de type « first-in-human », avec augmentation progressive de la dose et extension, évaluant le CHM-029, en monothérapie et en association avec des traitements standard, chez des participants atteints d’une leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante, réfractaire ou nouvellement diagnostiquée, présentant des mutations NPM1, des réarrangements de KMT2A ou de NUP98
Date de révision : 01/10/2026
1 participant
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Un consentement éclairé écrit, approuvé par le Comité d'éthique institutionnel (IRB) ou le Comité d'éthique indépendant (IEC), ainsi qu'une déclaration relative à la confidentialité conforme à la réglementation nationale (par exemple, l'autorisation HIPAA pour les sites situés aux États-Unis) doivent être obtenus auprès du participant avant toute procédure liée à l'étude (y compris l'arrêt de la prise de médicaments interdits, le cas échéant).
- Être âgé d’au moins 18 ans au moment de l’obtention du consentement éclairé.
- LMA primaire ou secondaire confirmée sur le plan morphologique selon les critères de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) (2022) et répondant à l’un des critères suivants : Pour la cohorte 1 et la phase 1 (escalade) de la cohorte 2 • qui présente une récidive (après une rémission complète antérieure, RC, RC-h, RC-i ou [CCI] conformément aux recommandations de l’European LeukemiaNet (ELN)). Remarque : les patients doivent avoir reçu un traitement ciblé approuvé, s’ils y étaient éligibles. OU • réfractaire (n’ayant pas atteint de rémission complète) au dernier traitement. Remarque : les participants présentant une réfractarité primaire doivent avoir reçu au moins deux cycles de traitement, dont un traitement ciblé approuvé. Pour la phase 2 (extension) de la cohorte 2 • LMA non traitée auparavant et non éligible à une chimiothérapie d’induction intensive car répondant aux critères suivants : - Âge ≥ 75 ans - Âge compris entre 18 et 74 ans et présentant au moins l’un des éléments suivants : • Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou 3 • Antécédents cardiaques d’insuffisance cardiaque chronique nécessitant un traitement ou présentant une fraction d’éjection ≤ 50 %, ou d’angine de poitrine chronique stable • Maladie pulmonaire documentée avec une capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65 % ou un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≤ 65 % • Clairance de la créatinine comprise entre 30 ml/min et < 45 ml/min, calculée selon la formule de Cockcroft-Gault • Insuffisance hépatique modérée avec une bilirubine totale comprise entre > 1,5 et < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) • Toute autre comorbidité que l’investigateur juge incompatible avec une chimiothérapie intensive Pour la cohorte 3 : LAM non traitée auparavant et éligible à une chimiothérapie d’induction intensive
- Présence de mutations du gène NPM1 ou de réarrangements des gènes KMT2A ou NUP98, confirmée par un test validé. Remarque : les participants présentant des duplications ou des amplifications partielles en tandem du gène KMT2A ne sont pas éligibles.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 pour les cohortes 1 et 3, et indice de performance ECOG ≤ 3 pour la cohorte 2.
- Pour les participants présentant une maladie en récidive ou réfractaire, l’intervalle entre le dernier traitement et l’administration du médicament à l’étude doit être d’au moins deux semaines pour les agents cytotoxiques (à l’exception de l’hydroxyurée administrée pour contrôler les cellules blastiques), ou d’au moins cinq demi-vies pour les agents expérimentaux antérieurs ou les agents non cytotoxiques, la durée la plus courte étant retenue.
- Convient à l'administration par voie orale du médicament à l'étude.
- Accepter les conditions relatives à la reproduction
Critères d'exclusion :
- #1 Numération leucocytaire > 25 000/μL. Si la numération leucocytaire peut être maintenue en dessous de ce seuil grâce à l'hydroxyurée, le participant serait éligible.
- N° 2 : LMA exclusivement extramédullaire.
- N° 3 : Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et présence de l’un des éléments suivants : a. Rejet de greffe contre l’hôte cliniquement significatif nécessitant un traitement systémique ; b. Toxicité non hématologique persistante de grade ≥ 2 liée à la greffe.
- N° 4 : Autre tumeur maligne nécessitant un traitement.
- #5 Infections bactériennes, virales ou fongiques non maîtrisées au moment de l'inclusion.
- N° 6 : Infection active par le virus de l'hépatite B ou C.
- N° 7 : Séropositif pour le VIH-1 ou le VIH-2.
- #8 Allongement marqué de l'intervalle QT/QTc à la valeur de référence (QTcF ≥ 470 ms, mesuré à trois reprises).
- #9 Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie (résistante à la réhydratation), antécédents familiaux de syndrome du QT long).
- N° 18 : Pour la cohorte 2, au stade 2, seules les mutations de l'IDH1 sont éligibles pour un traitement par inhibiteur de l'IDH1 approuvé en association avec l'azacitidine.
- N° 10 : Atteinte du système nerveux central réfractaire à la chimiothérapie intrathécale et/ou à la radiothérapie crânio-spinale standard.
- #11 AST ou ALT > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN)
- N° 12 : Leucémie promyélocytaire aiguë.
- #13 Toute affection qui, de l’avis de l’investigateur, serait susceptible d’entraver la participation à l’étude, de présenter un risque significatif pour le participant ou d’affecter l’interprétation des données de l’étude.
- #14 Uniquement pour la cohorte 1, la phase 1 de la cohorte 2 et la cohorte 3 : Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, ou participant ayant des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, sauf si une échocardiographie réalisée dans les 3 mois précédant l’inclusion dans l’étude révèle une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %.
- N° 15 – Uniquement pour la cohorte 1, la phase 1 de la cohorte 2 et la cohorte 3 : insuffisance rénale modérée (eGFR < 60 ml/min).
- N° 16 : Pour les cohortes 1, la phase 1 de la cohorte 2 et la cohorte 3 uniquement : insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale > 1,5 × LSN). Les participants atteints du syndrome de Gilbert sont admis si leur bilirubine totale est ≤ 3 × LSN, à condition que la bilirubine directe (conjuguée) soit ≤ LSN, que les taux d’AST et d’ALT soient ≤ 3 × LSN et qu’il n’y ait aucun signe de maladie hépatique.
- N° 17 – Pour la cohorte 3 uniquement : mutation ITD du gène FLT3 avec une VAF ≥ 5 %
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie
14033 Caen Cedex 9 France
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