Étude de phase III, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et multicentrique visant à évaluer l'effet du mitapivat sur la charge transfusionnelle chez des sujets atteints de drépanocytose
Date de révision : 29/09/2026
16 participants
Homme Femme
Tout âge
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Âge ≥ 12 ans.
- 2. Diagnostic confirmé de drépanocytose (HbSS, HbSC, HbS/β0-thalassémie, HbS/β+-thalassémie ou autres variantes du syndrome drépanocytaire).
- 3. Pas plus de 10 SCPC au cours des 12 mois précédant l'expression du consentement éclairé ou de l'assentiment éclairé.
- 4. Au moins une transfusion de concentrés de globules rouges au cours des 12 mois précédant le consentement éclairé.
- 5. Hb ≥ 5,5 et ≤ 10,5 g/dl. La concentration en Hb doit être calculée à partir de la moyenne d’au moins deux mesures de la concentration en Hb (effectuées à au moins 7 jours d’intervalle) réalisées pendant la période de dépistage.
- 6. Signes ou symptômes supplémentaires d’hémolyse, mis en évidence par tout examen de laboratoire réalisé au cours de la période de dépistage et présentant : a. un taux d’hémoglobine (Hb) < 8 g/dL, ou b. un nombre absolu de réticulocytes > à la limite supérieure de la normale (LSN), ou c. un taux de bilirubine indirecte > à la LSN, ou d. un taux de LDH > à la LSN
- 7. En cas de traitement par l'hydroxyurée, la posologie de ce médicament doit être stable depuis au moins 90 jours avant la randomisation. L'arrêt du traitement par l'hydroxyurée nécessite une période de sevrage de 90 jours avant l'obtention de l'assentiment ou du consentement éclairé.
- 8. Les femmes WOCBP et les participantes pédiatriques ayant atteint la ménarche doivent s’abstenir de toute activité sexuelle susceptible d’entraîner une grossesse dans le cadre de leur mode de vie habituel, ou accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à compter du moment où elles donnent leur consentement éclairé, pendant toute la durée de l’étude et pendant les 28 jours suivant la dernière dose du médicament à l’étude ; si la méthode contraceptive hautement efficace est une contraception hormonale, une méthode de barrière acceptable doit également être utilisée.
- 9. Consentement éclairé écrit (pour les participants âgés de moins de 18 ans, ou avant l'âge auquel un participant est légalement considéré comme adulte selon la réglementation locale, l'autorisation parentale et l'assentiment de l'enfant seront obtenus) doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude, et les participants doivent être disposés à se conformer à toutes les procédures de l'étude pendant toute la durée de celle-ci.
Critères d'exclusion :
- 1. Femmes enceintes, allaitantes ou venant d'accoucher.
- 19. Allergie connue au mitapivat ou aux excipients du comprimé (cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, fumarate de stéaryle sodique, mannitol, stéarate de magnésium et enrobage Opadry Blue II [hypromellose, dioxyde de titane, lactose monohydraté, triacétine et bleu FD&C n° 2]).
- 20. Toute affection médicale, hématologique, psychologique ou comportementale, y compris un trouble lié à la consommation d’alcool, ou tout traitement antérieur ou en cours qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait présenter un risque inacceptable pour la participation à l’étude et/ou pourrait fausser l’interprétation des données de l’étude.
- 2. Suivre un traitement transfusionnel régulier en globules rouges (également appelé transfusion chronique, prophylactique ou préventive) ; les transfusions ponctuelles en réponse à une aggravation de l'anémie ou à une VOC sont autorisées. De plus, un sujet nécessitant une ou plusieurs transfusions épisodiques ne doit pas avoir reçu de transfusion au cours des 60 jours précédant la fourniture de son assentiment éclairé ou de son consentement éclairé, ni pendant la période de sélection.
- 21. Prise de compléments alimentaires ou à base de plantes dont la posologie et la formulation n’ont pas été stables pendant au moins 8 semaines avant la randomisation.
- 3. Hospitalisation pour un SCPC et/ou un autre événement vaso-occlusif au cours des 14 jours précédant la fourniture du consentement éclairé ou pendant la période de sélection. Une hospitalisation est définie comme une admission en hospitalisation dans un établissement hospitalier, qu’elle soit ou non précédée d’une consultation aux urgences ou en ambulatoire. Une visite aux urgences qui ne débouche pas sur une admission en hospitalisation ne répond pas à la définition d’une hospitalisation.
- 4. Être actuellement sous traitement modificateur de la maladie pour la drépanocytose (par exemple, voxelotor, crizanlizumab, L-glutamine), à l'exception de l'hydroxyurée. La dernière dose de voxelotor, de crizanlizumab et de L-glutamine doit avoir été administrée au moins 90 jours avant la randomisation.
- 5. Antécédents de toute tumeur maligne, à l’exception des cancers cutanés non mélaniques in situ, des carcinomes cervicaux in situ ou des carcinomes mammaires in situ. Les participants ne doivent pas présenter de maladie active ni avoir reçu de traitement anticancéreux au cours des 5 dernières années précédant la signature du consentement éclairé.
- 6. Antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire active et non maîtrisée au cours des 6 mois précédant la randomisation
- 8. Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 ml/min/1,73 m² selon l'équation de la Créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
- 9. Infection active non maîtrisée nécessitant un traitement antimicrobien systémique.
- 11. Résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-VIH-1 ou anti-VIH-2.
- 10. Résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-VHC avec signe d'infection active par le VHC, ou résultat positif au test de dépistage de l'AgHBs.
- 7. Troubles hépatobiliaires
- 12. Antécédents d’intervention chirurgicale majeure (y compris une splénectomie) survenus ≤ 16 semaines avant la formulation du consentement éclairé et/ou projet de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l’étude.
- 13. Participation actuelle ou passée (au cours des 90 jours précédant la randomisation ou pendant une période équivalente à 5 demi-vies du médicament expérimental, la période la plus longue étant retenue) à toute autre étude clinique portant sur un médicament ou un dispositif expérimental.
- 14. Participation antérieure à une étude clinique portant sur le mitapivat.
- 15. Antécédents de thérapie génique ou de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.
- 16. Être actuellement sous traitement par des agents stimulant l'hématopoïèse ; la dernière dose doit avoir été administrée au moins 90 jours avant la randomisation.
- 17. Prise de médicaments qui sont des inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 et dont l’administration n’a pas été interrompue pendant au moins 5 jours ou pendant une durée équivalente à 5 demi-vies (la durée la plus longue étant retenue), ou de puissants inducteurs du CYP3A4 dont la prise n’a pas été interrompue pendant au moins 28 jours ou pendant une durée équivalente à 5 demi-vies (la durée la plus longue étant retenue), avant la randomisation.
- 18. Prise de stéroïdes anabolisants dont l’arrêt n’a pas eu lieu au moins 4 semaines avant la randomisation. Le traitement substitutif à la testostérone destiné à traiter l’hypogonadisme est autorisé ; la dose et la forme galénique de la testostérone doivent être stables depuis au moins 10 semaines avant la randomisation.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33000 Bordeaux France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".